張貽春，瞿杭波，李陶冶，倪凌之，葉辛

杭州市第三人民醫(yī)院骨科，浙江 杭州 310009

甘姜苓術(shù)湯加味聯(lián)合鈣劑治療寒濕痹阻型骨質(zhì)疏松癥療效觀(guān)察

張貽春，瞿杭波，李陶冶，倪凌之，葉辛

杭州市第三人民醫(yī)院骨科，浙江 杭州 310009

目的：探討甘姜苓術(shù)湯加味聯(lián)合鈣劑治療寒濕痹阻型骨質(zhì)疏松癥的臨床療效及對(duì)患者骨密度、骨代謝生化指標(biāo)的影響。方法：將96例寒濕痹阻型骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為2組患者各48例，對(duì)照組給予鈣爾奇D片治療，觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用甘姜苓術(shù)湯加味治療，均連續(xù)用藥6月，觀(guān)察比較2組治療臨床效果，并檢測(cè)治療前后患者骨密度、骨代謝生化指標(biāo)的變化。結(jié)果：觀(guān)總有效率觀(guān)察組為91.7%，對(duì)照組為72.9%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后2組股骨頸及L2～L4椎骨的骨密度均較治療前升高（P＜0.05），且觀(guān)察組上述各指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后2組骨鈣素、血清鈣水平較治療前升高（P＜0.05），而堿性磷酸酶、β-I型膠原羧基端肽（β-CTX）水平較治療前降低（P＜0.05）；且觀(guān)察組上述各指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：甘姜苓術(shù)湯加味聯(lián)合鈣劑治療寒濕痹阻型骨質(zhì)疏松癥患者療效確切。

骨質(zhì)疏松癥；寒濕痹阻證；甘姜苓術(shù)湯；鈣劑；骨密度；骨代謝生化指標(biāo)

骨質(zhì)疏松癥是臨床常見(jiàn)的全身代謝性骨骼疾病，患者以骨組織微觀(guān)結(jié)構(gòu)破壞、骨量減少為特征?；颊咭灾欣夏耆司佣?，臨床多表現(xiàn)為骶髂疼痛，腰膝酸軟，肢體沉重，關(guān)節(jié)屈伸不利，腫脹麻木等癥狀。中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥具有療效確切、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，能夠多靶點(diǎn)作用于疾病的各個(gè)環(huán)節(jié)，最終達(dá)到促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收的雙向調(diào)節(jié)功效[1]。臨床中，筆者結(jié)合中老年患者自身“肝腎不足”的生理特點(diǎn)及骨質(zhì)疏松癥“寒濕痹阻”的病機(jī)特點(diǎn)，以甘姜苓術(shù)湯加味聯(lián)合鈣劑進(jìn)行治療，并探究其臨床效果及作用機(jī)制，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年5月—2015年5月就診于本院的骨質(zhì)疏松癥患者96例，患者自愿參與研究，簽署知情同意書(shū)。參照《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]確診。X線(xiàn)可示骨質(zhì)普遍稀疏，以脊椎、骨盆、股骨上端明顯，骨密度檢測(cè)出陽(yáng)性征象?；颊叨嘁蚱鹁硬簧?，為寒濕所侵，多見(jiàn)骶髂疼痛，逐漸加重，輕微外傷可致骨折，腰膝酸軟，肢體沉重，畏寒喜冷，關(guān)節(jié)屈伸不利，腫脹麻木，舌苔白膩，脈沉遲，中醫(yī)辨證為寒濕痹阻型。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組。對(duì)照組患者48例，男20例，女28例；年齡51～70歲，平均(61.2±2.7)歲；病程9月～4年，平均(2.2±0.4)年；病情：中度者37例，重度者11例。觀(guān)察組患者48例，男22例，女26例；年齡51～72歲，平均(62.3±2.5)歲；病程10月～5年，平均(2.4±0.5)年；病情：中度者35例，重度者13例。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①依從性差、一般資料不全、藥物耐受性差、存在藥物禁忌癥者；②精神病、癡呆等無(wú)法配合研究者；③合并有心肺、肝腎等器質(zhì)性病變者；④合并腰椎間盤(pán)突出、強(qiáng)直性脊柱炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；⑤病情晚期出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予鈣爾奇D片(惠氏制藥有限公司)口服，每次1片，每天2次，1月為1療程，連續(xù)治療6療程。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用甘姜苓術(shù)湯加味治療。處方：干姜、羌活、獨(dú)活、陳皮各8 g，炒白術(shù)、桑寄生、炒杜仲、川芎、乳香各10 g，茯苓30 g，桂枝、海風(fēng)藤、木瓜各12 g，炒續(xù)斷、川牛膝、當(dāng)歸各15 g，延胡索20 g，威靈仙9 g，甘草6 g。隨癥加減：畏風(fēng)寒甚者加制附子8 g，淫羊藿12 g，紅參10 g；腰膝酸軟甚者加狗脊9 g，骨碎補(bǔ)、鹿角膠(烊化)各15 g；痛甚者加雞血藤12 g，桃仁15 g，紅花10 g。1月為1療程，連續(xù)治療6療程。

3 觀(guān)察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀(guān)察指標(biāo) ①采用SGY數(shù)字式骨密度測(cè)量?jī)x(由天津開(kāi)發(fā)區(qū)圣鴻醫(yī)療器械有限公司提供)測(cè)量患者左股骨頸及腰椎L2～L4側(cè)位骨密度；②用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)患者骨鈣素、血清鈣、堿性磷酸酶、β-I型膠原羧基端肽(β-CTX)等骨代謝生化指標(biāo)變化。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]擬定。顯效：疼痛完全消失，骨密度增加，骨代謝生化指標(biāo)改善明顯；有效：疼痛明顯緩解，骨密度無(wú)變化，骨代謝生化指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后各方面無(wú)改善。

4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1?？傆行视^(guān)察組為91.7%，對(duì)照組為72.9%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后骨密度比較 見(jiàn)表2。治療后2組股骨頸及L2～L4椎體的骨密度均較治療前升高(P＜0.05)，且觀(guān)察組上述各指標(biāo)均高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 2組治療前后骨密度比較(±s) g/cm3

表2 2組治療前后骨密度比較(±s) g/cm3

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別n 股骨頸L2L3L4觀(guān)察組480.75±0.130.76±0.21時(shí)間治療前治療后治療前治療后0.96±0.17①②對(duì)照組480.73±0.15 0.84±0.12①0.74±0.16 1.05±0.20①②0.75±0.18 0.87±0.19①0.72±0.15 1.10±0.24①②0.71±0.18 0.90±0.23①1.13±0.19①②0.74±0.23 0.94±0.20①

4.4 2組治療前后骨代謝生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療后2組骨鈣素、血清鈣水平較治療前升高(P＜0.05)，而堿性磷酸酶、β-CTX水平較治療前降低(P＜0.05)；且觀(guān)察組上述各指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

表3 2組治療前后骨代謝生化指標(biāo)比較(±s)

表3 2組治療前后骨代謝生化指標(biāo)比較(±s)

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別n β-CTX(ng/L)觀(guān)察組48血清鈣(mmol/L) 2.37±0.14堿性磷酸酶(U/L) 118.75±8.04對(duì)照組48時(shí)間治療前治療后治療前治療后骨鈣素(ug/L) 3.62±0.23 4.15±0.24①②3.57±0.25 3.79±0.20①2.85±0.16①②2.42±0.15 87.34±7.12①②115.26±7.85 624.57±91.24 332.65±84.31①②622.94±90.31 2.62±0.13①95.72±7.42①395.36±85.79①

5 討論

骨質(zhì)疏松癥是骨科的常見(jiàn)疾病之一，隨著老年人年齡的逐年增加，其發(fā)病率有逐步上升的趨勢(shì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病是由遺傳、營(yíng)養(yǎng)失衡、內(nèi)分泌改變等因素導(dǎo)致骨基質(zhì)和骨礦含量減少，骨骼內(nèi)孔隙增大，骨骼結(jié)構(gòu)變脆[4]，是臨床引發(fā)骨折的重要危險(xiǎn)因素。臨床治療多應(yīng)用促進(jìn)骨形成、骨礦化和抑制骨吸收的藥物[5]。近年來(lái)，中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥因其辨證論治、整體調(diào)治、治病求本等優(yōu)勢(shì)而為臨床所青睞。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥屬于腰痛、虛勞、骨痹、骨痿等范疇。本病患者以中老年人居多，結(jié)合患者臟腑功能虧虛、肝腎不足的生理特點(diǎn)，筆者認(rèn)為其多因起居不慎，感受寒濕之邪，氣機(jī)阻滯于腰背，氣血痹阻于經(jīng)脈，筋骨失養(yǎng)所致。正如《素問(wèn)·長(zhǎng)刺節(jié)論》云：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹。”因此，骨質(zhì)疏松癥為本虛標(biāo)實(shí)之證，其病變?cè)诠?，其本在腎[6]，其標(biāo)在風(fēng)、寒、濕、瘀。臨床治療須辨明虛實(shí)，對(duì)于寒濕痹阻證患者，當(dāng)以溫陽(yáng)祛濕為先。筆者所用甘姜苓術(shù)湯出自《金匱要略》，為溫陽(yáng)祛濕的經(jīng)典方劑。方中干姜性味辛熱，重在溫里散寒，還能引血藥入血分、氣藥入氣分，善逐風(fēng)濕痹；炒白術(shù)、茯苓為健脾益氣、祛濕利水之品，有扶正祛邪之效；桂枝主溫通，可溫通靜脈、助陽(yáng)行氣，善治風(fēng)寒濕痹；威靈仙可祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛；羌活、獨(dú)活、海風(fēng)藤三者性溫，重在祛寒濕、利關(guān)節(jié)、止痹痛；桑寄生、炒續(xù)斷、炒杜仲主入腎經(jīng)，可益腎氣、填腎精、生骨髓；川牛膝可滋補(bǔ)肝腎，還可通利關(guān)節(jié)、活血通絡(luò)；延胡索主入氣分，可行氣止痛；當(dāng)歸、川芎、乳香主入血分，可養(yǎng)血活血、化瘀通絡(luò)；木瓜祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)；陳皮健脾燥濕、行氣止痛；甘草調(diào)和諸藥。請(qǐng)藥配伍，組方精煉，標(biāo)本兼治，攻補(bǔ)兼施，共奏溫陽(yáng)祛濕、益腎壯骨、活絡(luò)止痛之效，使陰平陽(yáng)秘、筋強(qiáng)骨健、精充髓滿(mǎn)、氣血暢行，則骨質(zhì)疏松癥自愈。

觀(guān)察結(jié)果顯示，甘姜苓術(shù)湯加味聯(lián)合鈣劑治療骨質(zhì)疏松癥較單用鈣劑治療臨床療效升高，究其原因，增加骨密度、促進(jìn)骨生成、抑制骨吸收可能是甘姜苓術(shù)湯加味聯(lián)合鈣劑二者起效的主要作用機(jī)制。但中藥組方中藥物的具體起效機(jī)制，仍需要今后實(shí)驗(yàn)研究作進(jìn)一步探討。

[1]張江，關(guān)雪峰．中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥研究進(jìn)展[J]．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17(2)：96-98．

[2]劉忠厚，楊一焯，朱漢民，等．中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]．中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2000，6(1)：1-3．

[3]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：358-359．

[4]溫桂榮．應(yīng)用經(jīng)方治療痹證的心得體會(huì)[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2014，29(2)：467-469．

[5]王鷗，邢小平．老年性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制及藥物治療進(jìn)展[J]．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2011，31(8)：585．

[6]馬中興，高文杰，魏小堂，等．中醫(yī)學(xué)對(duì)骨質(zhì)疏松癥病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)[J]．中醫(yī)研究，2012，25(1)：14-15．

（責(zé)任編輯：馮天保）

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0256-7415（2016）06-0108-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.047

2016-02-24

張貽春（1969-），男，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥。