應(yīng)茵，吳波明

寧波市第二醫(yī)院急性感染科，浙江 寧波 315010

思美泰聯(lián)合苦黃注射液治療淤膽型肝炎療效觀察及對(duì)肝功能的影響

應(yīng)茵，吳波明

寧波市第二醫(yī)院急性感染科，浙江 寧波 315010

目的：觀察淤膽型肝炎患者采用思美泰聯(lián)合苦黃注射液治療的臨床療效，同時(shí)觀察其對(duì)患者肝功能的改善效果。方法：將本院肝科病房150例患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組62例采用苦黃注射液治療，治療組88例于對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用思美泰，2組均給予護(hù)肝治療。觀察2組患者治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)變化情況，統(tǒng)計(jì)2組患者血清膽紅素下降至正常5倍內(nèi)的時(shí)間，并統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及治療期間所發(fā)生的不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，2組患者天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、直接膽紅素（DBil）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBil）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及總膽汁酸（TBA）水平較治療前下降，且白蛋白（Alb）及膽堿酯酶（CHE）較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善較對(duì)照組顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？傆行手委熃M96.6%（85/88），高于對(duì)照組75.8%（47/62），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組血清膽紅素下降至正常5倍內(nèi)的平均時(shí)間為（12.7±6.8）天，低于對(duì)照組（17.5±7.9）天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：應(yīng)用思美泰聯(lián)合苦黃注射液治療淤膽型肝炎療效顯著且安全。

淤膽型肝炎；苦黃注射液；思美泰；肝功能；天門(mén)氨酸轉(zhuǎn)氨酶；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酸；直接膽紅素；堿性磷酸酶；總膽紅素

淤膽型肝炎主要因多種原因所致肝細(xì)胞功能變化和毛細(xì)膽管功能障礙及膽鹽代謝異常，最終致患者部分或完全性膽汁流阻滯為特征的疾病。患者臨床主要表現(xiàn)為納差、乏力及皮膚瘙癢等；經(jīng)生化檢查則提示患者谷氨酸轉(zhuǎn)移酶等水平升高[1]。這種疾病為病毒性肝炎的常見(jiàn)類型，其預(yù)后較好，但長(zhǎng)期淤膽則可導(dǎo)致患者發(fā)生膽汁淤積性肝硬化，甚至出現(xiàn)肝功能衰竭。臨床需及時(shí)采取保肝和利膽及退黃等治療，此外，改善患者肝細(xì)胞膜及微細(xì)膽管膜功能，促進(jìn)膽汁分泌及膽鹽形成是治療該疾病的關(guān)鍵?？帱S注射液可以中醫(yī)清熱解毒、利膽方法退黃；思美泰可加速膽汁淤積消退，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。本研究為觀察思美泰聯(lián)合苦黃注射液治療淤膽型肝炎臨床療效，特對(duì)本院收治患者實(shí)施研究，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

觀察病例為2013年1—12月本院肝科病房病例，共150例，分為2組。對(duì)照組62例與治療組88例。2組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中淤膽型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]?；颊呔栽竻⑴c研究，簽署知情同意書(shū)。排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、過(guò)敏體質(zhì)、妊娠或哺乳期婦女、精神疾病、因藥物或酒精等原因所致淤膽型肝炎。治療組男54例，女34例；年齡25～60歲，平均(38.5±4.6)歲；病程17～52天，平均(28.7±3.4)天；急性淤膽型肝炎30例，慢性淤膽型肝炎58例；黃疸持續(xù)時(shí)間25～87天，平均(40.1±5.2)天。對(duì)照組男42例，女20例；年齡24～64歲，平均(38.7±4.4)歲；病程 15～54天，平均(28.9±3.1)天；急性淤膽型肝炎28例，慢性淤膽型肝炎34例；黃疸持續(xù)時(shí)間24～89天，平均(40.4±5.1)天。2組患者疾病類型和黃疸持續(xù)時(shí)間及性別等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2組均給予護(hù)肝治療，如復(fù)方甘草酸苷針、異甘草酸鎂針、還原性谷胱甘肽針等。

2.1 對(duì)照組 苦黃注射液(常熟雷允上制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960004；規(guī)格：10 mL×6支；批號(hào)：130908)30 mL加入5%葡萄糖注射液(浙江康吉爾藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20045167；規(guī)格：100 mL∶5 g；批號(hào)：130605)250 mL中，靜脈滴注，每天1次。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上加用思美泰(注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸；HOSPIPA.S.P.A進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140261；規(guī)格：0.5 g，批號(hào)：JX2000239)。思美泰1.0 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注，每天1次。

2組均治療4周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前、后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)[天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、直接膽紅素(DBil)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBil)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽汁酸(TBA)、白蛋白(Alb)及膽堿酯酶(CHE)]變化情況，統(tǒng)計(jì)2組患者血清膽紅素下降至正常5倍內(nèi)的時(shí)間，并統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及治療期間所發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)或完全消失，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)降低或升高＞50%或至正常范圍；有效：治療后癥狀及體征好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)降低或升高25%～50%；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)改善或加重或各項(xiàng)肝功能指標(biāo)降低或升高＜25%。

4.2 2組患者治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。治療前，2組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，2組患者 AST、ALT、DBil、ALP、TBil、GGT及TBA水平較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Alb及CHE較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善較對(duì)照組顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組患者治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 2組患者治療前后各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較(±s)

與治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

指 標(biāo) 治療組(n=88) 對(duì)照組(n=62)治療前 治療后 治療前AST(U/L) ALT(U/L) DBil(μmol/L) ALP(U/L) TBil(μmol/L) GGT(U/L) TBA(μmol/L) Alb(g/L) CHE(g/L) 637.1±350.2 1159.7±587.5 636.9±349.9 1160.1±586.8 133.1±61.2 31.2±18.5①②40.6±26.9①②23.3±15.6①②132.9±61.5 200.6±37.1200.4±37.2 190.2±110.2 262.8±136.9 249.1±112.1 36.9±3.1 104.1±32.1①②34.1±25.0①②85.2±64.3①②10.3±8.3①②45.1±5.3①②189.9±109.7 263.1±137.0 248.9±111.9 37.0±2.9治療后52.6±20.1①79.8±12.9①49.8±12.1①142.6±13.8①51.3±20.2①69.9±14.7①26.9±15.1①39.7±3.5①5644.7±1249.17045.6±2420.1①②5645.1±1250.26710.6±2001.3①

4.3 2組臨床療效比較 見(jiàn)表2?？傆行手委熃M96.6% (85/88)，高于對(duì)照組75.8%(47/62)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組臨床療效比較 例

4.4 2組血清膽紅素下降至正常5倍內(nèi)的平均時(shí)間比較 治療組血清膽紅素下降至正常5倍內(nèi)的平均時(shí)間為(12.7±6.8)天，低于對(duì)照組(17.5±7.9)天，經(jīng)t檢驗(yàn)，t=3.98，P=0.00，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)。

5 討論

淤膽型肝炎可發(fā)生于病毒性肝炎的慢性期或急性期，大約占黃疸型肝炎的2%～8%；其中急性淤膽型肝炎患者發(fā)病急、癥狀重、病程長(zhǎng)，但患者預(yù)后較好；慢性淤膽型肝炎易轉(zhuǎn)變?yōu)橹匦透窝?，預(yù)后較差[3]。據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[4]，淤膽型肝炎發(fā)病機(jī)制主要是因人體膽汁排泄障礙及返流入血所致，因此臨床應(yīng)以保肝利膽、調(diào)節(jié)免疫治療為主。傳統(tǒng)西醫(yī)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等治療可取得一定療效，但治療后易發(fā)生“反跳”，且存在較大不良反應(yīng)等。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者AST、ALT、DBil、ALP、TBil、GGT及TBA水平較治療前下降，然Alb及CHE較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。淤膽型肝炎患者臨床主要表現(xiàn)為血清總膽紅素升高，且以DBil升高為主；本研究結(jié)果提示，應(yīng)用苦黃注射液、思美泰可有效促進(jìn)膽紅素的排泄；但因聯(lián)合治療效果明顯，提示思美泰可加速膽紅素排泄，促進(jìn)黃疸消退。ALP及GGT為膽汁淤積的重要指標(biāo)，此研究結(jié)果可知兩種藥物均可改善患者肝內(nèi)膽汁淤積，然應(yīng)用思美泰輔助治療可加速改善膽汁淤積情況，有利于患者肝功能恢復(fù)。血清膽汁酸可反映出患者肝細(xì)胞合成及分泌等功能，同時(shí)也與其膽道排泄功能有關(guān)[5]；本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組患者血清TBA濃度明顯降低，提示兩種藥物均可促進(jìn)患者肝細(xì)胞修復(fù)及再生；且本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療可有利于減輕患者肝內(nèi)膽汁淤積。本研究中，聯(lián)合治療組患者血清膽紅素下降至正常5倍內(nèi)的平均時(shí)間更短，提示聯(lián)合治療可加速患者黃疸消退，從而有利于患者病情的緩解及恢復(fù)。研究中，聯(lián)合治療后，患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)改善明顯，這是因苦黃注射液是中草藥復(fù)方制劑，含苦參、大黃、大青葉、茵陳、柴胡等成分，苦參具有清熱、燥濕利膽的作用；大黃具有通便、活血化瘀和清熱解毒的功效，大青葉和茵陳可清熱利濕，柴胡有疏肝理氣、和解表里的作用。具有清熱解毒、利濕退黃的功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，大青葉、茵陳、柴胡有保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)修復(fù)和再生以及抑制肝內(nèi)膠原纖維增生的作用，茵陳還具有利膽作用。大鼠實(shí)驗(yàn)研究也提示，苦黃注射液能促進(jìn)膽汁分泌和增加膽紅素排泄而起利膽作用，是病毒性肝炎治療中用于退黃的傳統(tǒng)藥物。然思美泰的主要成分為腺苷蛋氨酸，其于腺苷氨酸合成酶催化作用下，由蛋氨酸與三磷酸腺苷所合成[6]。當(dāng)人體肝受損時(shí)，腺苷蛋氨酸的合成酶活性將下降，從而減少腺苷蛋氨酸合成，對(duì)阻止膽汁淤積正常生理過(guò)程產(chǎn)生阻礙，從而導(dǎo)致膽鹽及膽紅素等于人體血液中積累，最終導(dǎo)致患者發(fā)生一系列肝損害癥狀[7]。所以，此次研究中，補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸可有利于患者膽汁淤積消退，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。此外，思美泰可克服腺苷蛋氨酸合成酶活性降低所致代謝障礙，加速肝細(xì)胞膜及毛細(xì)膽管細(xì)胞膜的流動(dòng)性，有利于患者肝細(xì)胞攝取及膽紅素分泌，同時(shí)其還可通過(guò)巰基轉(zhuǎn)移作用來(lái)增強(qiáng)患者肝細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸及?；撬岬群铣桑黾踊颊吒闻K的解毒功能。

綜上所述，應(yīng)用思美泰聯(lián)合苦黃注射液治療淤膽型肝炎療效顯著且安全。但本研究受時(shí)間及人為等因素影響而導(dǎo)致收集樣本數(shù)量較小，難免影響本次研究結(jié)果。此外，本研究未單獨(dú)設(shè)計(jì)苦黃注射液、思美泰治療對(duì)照，因此，為得出更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，尚需進(jìn)一步收集更多樣本加以研究分析，并設(shè)計(jì)多樣本對(duì)照，以得出更為準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，更好地為臨床服務(wù)。

[1]楊麗，付萬(wàn)智，胡曉勤，等．思美泰聯(lián)合痰熱清注射液治療淤膽型肝炎臨床觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(30)：3674-3675．

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì)．病毒性肝炎防治方案[J]．肝臟，2000，5(4)：257-262．

[3]宋春霞，張寶，閻志欣，等．異甘草酸鎂聯(lián)合熊去氧膽酸治療淤膽型肝炎療效觀察[J]．實(shí)用肝臟病雜志，2015，18(2)：184-185．

[4]丁德和．腎上腺糖皮質(zhì)激素治療淤膽型肝炎55例臨床療效分析[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10(5)：691-693．

[5]張健，李秀華，楊華，等．優(yōu)思弗聯(lián)合赤丹湯治療急性戊型淤膽型肝炎30例臨床研究[J]．肝臟，2013，18 (11)：790．

[6]李郭東．化瘀消疸湯合高壓氧治療慢性淤膽型肝炎的臨床研究[J]．中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，15(9)：1415-1416．

[7]劉海．思美泰治療淤膽型肝炎的臨床觀察[J]．臨床合理用藥雜志，2012，5(2)：65．

（責(zé)任編輯：劉淑婷）

Curative Effect of Transmetil Combined with Kuhuang Injection for Cholestatic Hepatit and Effect on Liver Function

YING Yin，WU Boming

Objective：To observe the clinical effect of transmetil combined with Kuhuang injection for cholestatic hepatitis patients and meanwhile to observe the improving effect on liver function.Methods：One hundred and fifty cases of patients were divided into two groups randomly.Sixty-two patients in the control group were given Kuhuang injection，while the 88 patients in the treatment group were given transmetil on the basis of treatment in the control group.Patients in both groups were given the liver protection treatment.Observe indexes change of the liver function of patients in two groups before and after treatment and calculate the time of the serum bilirubin declining to the 5 times of the normal value in two groups.Record the clinical effect and adverse reaction of two groups during the treatment period.Results：After treatment，the levels of aminotransferase(ALT)，aspartate aminotransferase(AST)，gamma-glutarmyl transpeptidase(GGT)，direct bilirubin(DBil)，total bilirubin(TBil)，alkaline phosphatase(ALP)and total biliary acid(TBA)were all dropped(P＜0.05 compared with before treatment)，and the levels of albumin(Alb)and Cholinesterase(CHE)were improved(P＜0.05 compared with before treatment).The improvement of each index in the treatment group was more obvious than that in the control group(P＜0.05).The total effective rate in the treatment group was 96.6%(85/88)，and was higher than that of 75.8%(47/62)in the control group(P＜0.05).Comparing the average time of the serum bilirubin declining to the 5 times of the normal value，the results in the treatment group was(12.7±6.8)days，and was obviously less than that of(17.5±7.9)days in the control group(P＜0.05). There was no obvious adverse reaction during treatment course.Conclusion：The curative effect of transmetil combined with Kuhuang injection for cholestatic hepatitis is significant and safe.

Cholestatic hepatitis； Kuhuang injection； Transmetil； Liverfunction； Aspartate aminotransferase；Aminotransferase；Direct bilirubin；Alkaline phosphatase；Total bilirubin

R575.1

A

0256-7415（2016）06-0063-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.027

2016-01-15

中國(guó)肝炎防治基金會(huì)天晴肝病研究基金項(xiàng)目（CFHPC20132074）

應(yīng)茵（1981-），女，主治醫(yī)師，研究方向：淤膽型肝炎綜合治療。