李　非，李紅專，葉丙霖甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050；甘肅省中醫(yī)藥研究院

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原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀

李非1，李紅專1，葉丙霖2
1甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050；2甘肅省中醫(yī)藥研究院

從病名、病因病機及臨床、實驗研究方面對近年來骨質(zhì)疏松研究現(xiàn)狀進行綜述，以更好地發(fā)揮中醫(yī)藥治療本病的特色優(yōu)勢。

骨質(zhì)疏松癥，原發(fā)性；中醫(yī)藥；研究現(xiàn)狀

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨組織顯微結構退化為特征，以及全身性的骨骼老化或廢用退化相關的全身代謝性骨病［1］。根據(jù)病因可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥。近年來中醫(yī)藥領域開展了一系列對骨質(zhì)疏松癥的理論和基礎研究，取得良好效果，現(xiàn)對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀進行概述。

1　原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)病名及病機認識

古代醫(yī)籍中并無“骨質(zhì)疏松”這一概念，大多數(shù)學者［2-3］認為根據(jù)骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)，應將其歸于“骨痿”。但有學者［4］對將其歸為“骨痿”持保留意見。關于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病機認識主要責之于肝、脾、腎3臟，亦有肺熱致痿之說［5］，總體可概括為以下幾個方面：

1.1腎虛是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的關鍵原因“腎主骨藏精”“腎其充在骨”。腎為先天之本，主骨生髓，骨的生長、發(fā)育強勁與衰弱均與腎精有密切關系。腎精充足則骨髓生化有源，骨骼得以滋養(yǎng)而強健有力。各種原因?qū)е履I精虛少，則骨髓的生化不足，不能營養(yǎng)骨髓，就會出現(xiàn)骨髓空虛、骨骼脆弱無力而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥［6］?！端貑枴ゐ粽撈酚涊d“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿?！奔床徽摵畏N原因?qū)е履I中精氣虧虛致使髓虛而不能養(yǎng)骨，就可形成骨痿，臨床以足不能支撐身體、行動困難為表現(xiàn)［7］。

1.2脾虛是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的重要病機脾為后天之本，氣血生化之源，主受納、運化水谷，轉化精微，調(diào)暢氣機，通過脾升胃降功能，輸布于四肢，以后天之精充養(yǎng)先天之精；《素問·太陰陽明論》云：“今脾病不能為胃行其津液，四肢不得稟水谷氣……皆無氣以生，故不用焉”。脾胃虛弱，運化水谷失司，樞機不利，氣血生化乏源，血不足以化精，精虧不能灌溉，血虛不能營養(yǎng)，氣虛不能充達，無以生髓養(yǎng)骨，而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥［8］?，F(xiàn)代研究認為［9］維生素D與腸道C a2+的吸收與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生有密切關系，維生素D經(jīng)過肝、腎的轉化最終成為有活性的能促進C a2+吸收的1，25（OH）2D3。當血漿1，25（OH）2D3水平降低或者腸道對1，25（OH）2D3敏感性減弱時，腸道C a2+吸收將會下降，進而引起骨量減少。

1.3血瘀是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的促進因素《醫(yī)林改錯》云：“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀?！惫趋佬枰揽拷?jīng)脈中之氣血以營養(yǎng)，血液運行依賴元氣推動，元氣為腎精所化，腎精虧虛，元氣生化乏源，因虛致瘀；脾氣不足，營氣的生化乏源，無以推動血行，則必成血瘀。瘀血蓄于體內(nèi)，壅扼氣機，損傷正氣，影響臟腑的氣化功能，而致臟器愈衰、瘀血聚積的惡性循環(huán)，氣血瘀滯，脈絡瘀阻，筋骨關節(jié)失養(yǎng)而致骨質(zhì)疏松?，F(xiàn)代研究認為［10-11］，血瘀是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的必經(jīng)病理過程，瘀血是其病理產(chǎn)物。瘀血可以造成骨小梁內(nèi)微循環(huán)障礙，導致血鈣不能正常進入骨骼，承重骨小梁減少，而發(fā)生骨質(zhì)疏松。承重骨小梁減少加重壓力骨小梁負擔，而致骨折，局部微血管破裂，再次形成瘀血，導致局部骨內(nèi)壓增高引起疼痛。

1.4肝臟與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥密切相關肝主筋，藏血，主疏泄。在體合筋，筋附于骨而聚關節(jié)，為“罷極之本?！备窝蛔悖}絡空虛，則筋脈失養(yǎng)；肝失疏泄，脈道閉阻，氣血壅塞不通，則血不榮筋，筋病及骨，骨失血養(yǎng)，而致發(fā)生骨質(zhì)疏松癥?！杜R證指南醫(yī)案》云：“女子以肝為先天也”，明確指出肝與女性的生理特點、病理基礎有著密切關系。婦女經(jīng)帶胎產(chǎn)，數(shù)傷于血，而致肝血虧虛。肝虛血少，則筋骨失養(yǎng)?，F(xiàn)代研究表明，部分婦女在絕經(jīng)后由于雌激素水平突然降低而出現(xiàn)情緒波動或肝郁氣滯、或肝火亢盛，木克脾土，則脾胃功能失常，從而影響鈣、磷等微量元素及營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，導致骨礦含量迅速下降，進而引發(fā)和加重骨質(zhì)疏松癥［12］。

2　臨床研究

2.1中藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究曾武雄等［13］通過比較補腎活血復方中藥與激素對患者血清細胞因子水平的影響，發(fā)現(xiàn)兩種方法對腫瘤壞死因子和白細胞介素1p的作用相近，但補腎活血復方中藥對白細胞介素6的作用較激素替代療法更強；馬泉等［14］采用骨疏康治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，發(fā)現(xiàn)患者血清中雌二醇、骨鈣素、甲狀旁腺素、骨密度、骨質(zhì)量等均有顯著增加；張華等［15］用中藥復方駁骨靈口服液治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，發(fā)現(xiàn)患者血清瘦素（Leptin）、一氧化氮（nitricoxide，NO）、E2水平顯著上升，白細胞介素6、骨鈣素水平顯著下降，說明該藥具有降低骨吸收的作用；王健等［16］用補肝益腎湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，認為補益肝腎中藥能夠提高骨密度值或抑制骨吸收下降；黃智勝等［17］采用自擬補腎益氣壯骨膏治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，證實補腎益氣壯骨膏可有效改善骨密度水平，降低TNF-α及I L-6是其可能作用機制。

2.2中藥治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床研究吳俊哲等［18］用二仙湯治療老年骨質(zhì)疏松癥24例，證實二仙湯治療老年骨質(zhì)疏松癥有明顯療效，能改善臨床癥狀、提高骨密度，無不良反應；羅群英等［19］用活絡效靈丹加味治療老年骨質(zhì)疏松癥24例，認為補腎壯骨中藥可通過骨代謝功能細胞內(nèi)外信號通路關鍵基因表達，增強成骨與破骨之間的功能協(xié)調(diào)性，恢復重建骨平衡；眭承志等［20］從生命質(zhì)量角度評價骨碎補總黃酮治療老年性骨質(zhì)疏松癥的效果，認為骨碎補總黃酮能夠全面提高老年性骨質(zhì)疏松癥患者的生命質(zhì)量，緩解腰背痛，提升獨立性生活水準。

3　實驗研究

3.1單味中藥干預原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的實驗研究凌昆等［21］發(fā)現(xiàn)巴戟天醇提取物巴戟天正丁醇能顯著刺激S D大鼠頭蓋骨成骨細胞（O B）增殖，其低劑量組可刺激分化中的O B分泌堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（OC），并可促進O B表達轉化生長因子β，促進骨的生長；王威等［22］研究發(fā)現(xiàn)不同濃度大鼠的續(xù)斷含藥血清均有刺激成骨細胞增殖的作用，且其在雌性大鼠血清中的表達強于雄性大鼠；馬進峰等［23］通過研究枸杞多糖對骨質(zhì)疏松大鼠血清Ⅰ型前膠原羧基端前肽（PICP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽ICTP）及相關生化指標的影響，認為枸杞多糖可顯著降低骨質(zhì)疏松癥的高骨代謝狀態(tài)；劉仕杰等［24］研究發(fā)現(xiàn)淫羊霍苷能顯著提高去勢大鼠血清E2及腰椎骨密度，改善骨質(zhì)疏松癥的病理形態(tài)學改變，其機理可能為調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素水平，改變巨噬細胞向破骨細胞的轉化；李勁平等［25］研究發(fā)現(xiàn)柚皮苷可有效防治四肢長骨的骨質(zhì)疏松，而對于椎骨的骨質(zhì)疏松防治作用較弱；李恩［26］對含有植物雌激素和黃酮類中藥的大豆異黃酮、大豆苷元、染料木素、蛇床子、五味子甲乙素、依普黃酮等做了綜合的系列研究，發(fā)現(xiàn)上述成分均有促進成骨細胞增殖，分化作用；謝雁鳴等［27］用骨碎補總黃酮、淫羊藿總黃酮及菟絲子總黃酮分別對成骨細胞進行體外培養(yǎng)并比較，認為3種中藥總黃酮對成骨細胞活性均有促進作用，其中骨碎補總黃酮最為廣泛，菟絲子總黃酮最差。

3.2中藥復方及中成藥干預骨質(zhì)疏松癥的實驗研究冼華等［28］通過觀察補骨防疏湯（龜甲、熟地黃、牛膝、淫羊藿等13味中藥組成）對骨質(zhì)疏松癥大鼠骨組織骨保護素（O P G）的影響，認為補骨防疏湯能顯著提高骨質(zhì)疏松癥大鼠O P G表達，使骨組織病理形態(tài)明顯改善；蒲畫華等［29］研究補腎中藥復方（熟地黃、山藥、山茱萸等）和尼爾雌醇對卵巢摘除大鼠骨丟失和維生素D代謝的影響，認為與尼爾雌醇比較，補腎中藥復方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨結構的作用不明顯，可能與其未有效改善血清低鈣和代償性高1，25（O H）2D水平有關；李曉昊等［30］通過觀察補腎壯骨顆粒對骨質(zhì)疏松癥雄性與雌性大鼠的骨組織計量學的影響，認為補腎壯骨顆?？筛纳迫菰斐傻墓琴|(zhì)疏松雌性大鼠模型的骨組織計量學指標，對雄性大鼠則無明顯作用；黃月純等［31］通過進行葛根骨康寧顆粒增加骨密度功能的實驗研究發(fā)現(xiàn)劑量組股骨中心骨密度、股骨遠心端骨密度、股骨干重及骨鈣含量顯著高于模型對照組，認為葛根骨康寧顆粒具有增加大鼠骨密度的功能；林煜等［32］通過觀察健骨顆粒（煅狗骨、淫羊藿、山茱萸等組成）對成骨細胞分化過程的影響得出健骨顆粒含藥血清能提高體外培養(yǎng)成骨細胞中礦化結節(jié)的數(shù)量、AKP、HYP、OCN的含量、CoⅠ、Cbfα1、OSX mRNA的表達，促進成骨細胞增殖，加快細胞分化的結論；史傳道等［33］通過觀察抗疏健骨顆粒對骨質(zhì)疏松模型大鼠骨保護素（OPG）和核因子κβ受體活化因子配基（RANKL）的影響，認為抗疏健骨顆粒能夠升高OPG，抑制成骨細胞表達RANKL，從而達到防治骨質(zhì)疏松癥的作用；楊軍等［34］通過觀察壯骨止痛方治療骨質(zhì)疏松相關蛋白改變譜，認為壯骨止痛方能調(diào)節(jié)骨骼肌的能量代謝、物質(zhì)轉運，對去勢大鼠骨質(zhì)疏松產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用；邢磊等［35］通過研究仙靈骨葆對骨質(zhì)疏松（OP）大鼠骨量、骨代謝和生物力學性能的影響，認為仙靈骨葆灌胃可抑制卵巢切除大鼠骨量丟失，可能促進骨形成抑制骨吸收，降低骨轉換，進而維持骨量及微觀結構；王建偉等［36］通過觀察金匱腎氣丸聯(lián)合葡萄糖酸鈣對去卵巢大鼠骨微結構的影響，認為金匱腎氣丸聯(lián)合葡萄糖酸鈣能顯著改善骨微結構。

4　展望

近年來臨床研究為臨床治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥提供了很好的借鑒，豐富了現(xiàn)代中醫(yī)骨傷科的基礎與臨床研究內(nèi)容。在實驗研究方面中醫(yī)藥對成骨細胞作用的研究是中藥防治骨質(zhì)疏松癥研究的熱點，為中醫(yī)藥抗骨質(zhì)疏松提供了分子生物學依據(jù)，但在諸多研究中仍存在一些不足之處。主要表現(xiàn)在以下幾個方面：1）在病機方面基本認同腎虛、脾虛、血瘀致病，但對肺熱致病的研究甚少；2）病機中強調(diào)脾虛及血瘀的重要性，但在實驗及臨床研究中，更多地偏重于補腎方藥的研究，對健脾益氣方藥的研究不足；3）目前研究主要為單味藥、中藥復方及新藥的研究，傳統(tǒng)方藥研究欠缺；4）對男性骨質(zhì)疏松癥的研究相對較少，目前研究主要側重絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，而對某些藥物的療效研究未能突出性別差異；5）缺乏多中心大樣本的研究，部分研究設計不合理，缺少長期用藥有效性和安全性的監(jiān)測；6）實驗研究在觀察指標方面多采用骨形成的生化指標進行衡量，在骨吸收方面衡量指標欠缺；7）實驗研究中，僅用藥物對體外培養(yǎng)的成骨細胞的作用是不能完全代替動物造模實驗研究的，對臨床研究指導意義相對缺乏，故僅觀察中藥對體外培養(yǎng)成骨細胞的直接作用是不夠的，還需要從多方面入手來更深層次研究中藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松的作用機理，以便更好地指導臨床治療。

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Research StatusofPrim ary Osteoporosis

LIFei1，LIHongzhuan1，YE Binlin2
1 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China；2 Gansu Provincial Academy of Chinese Medicine

The paper is reviewing research statusof osteoporosis in recentyears from thename，the cause and the pathogenesis，clinicaland experimentalaspects，in order to exploit theadvantagesof TCM in treating primary osteoporosis.

osteoporosis，primary；TCM；research status

R259

A

1004-6852（2016）03-0136-04

2015-02-23

李非（1982—），男，在讀博士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：脊柱及老年退行性骨關節(jié)病的診治。