張　源

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科，青?！∥鲗帯?10000)

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纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白20和上皮型黏附素在口腔鱗癌中的表達(dá)及意義

張?jiān)?/p>

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科，青海西寧810000)

摘要〔〕目的應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)口腔鱗癌中纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(IFT)20和上皮型黏附素(E-cadherin)的表達(dá)特征，關(guān)注腫瘤中兩種蛋白表達(dá)的相關(guān)性及臨床意義。方法確診為口腔鱗癌的76例患者作為觀察組，留取術(shù)后的蠟塊組織，70例距腫瘤邊緣>5 cm的正常牙齦鱗狀上皮組織作為對(duì)照組。用免疫組化方法檢測(cè)IFT20和E-cadherin的表達(dá)。結(jié)果觀察組中IFT20表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，觀察組中E-cadherin表達(dá)陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組，觀察組中IFT20和E-cadherin陽(yáng)性率與腫瘤最大徑、累犯骨組織、脈管內(nèi)瘤栓和Ki67增殖指數(shù)密切相關(guān)。相關(guān)性分析顯示觀察組中IFT20和E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性。結(jié)論口腔鱗癌中IFT20高表達(dá)、E-cadherin低表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展，二者可能具有負(fù)向協(xié)同作用。

關(guān)鍵詞〔〕口腔鱗癌；纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白20；上皮型黏附素

第一作者：張?jiān)?1970-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事口腔外科研究。

口腔鱗癌主要發(fā)生于中老年人，病變進(jìn)展較快，其在發(fā)展過(guò)程中伴有多種蛋白表達(dá)的失調(diào)〔1,2〕。纖毛內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(IFT)20是IFT復(fù)合體B中的一種蛋白，也是近年受關(guān)注的腫瘤發(fā)生和遷移中的重要蛋白之一〔3,4〕，IFT20定位在細(xì)胞質(zhì)高爾基器旁，在發(fā)揮作用時(shí)能將信號(hào)從高爾基器傳到細(xì)胞原纖毛底部，使細(xì)胞遷移及播散過(guò)程加快〔5,6〕。上皮型黏附素(E-cadherin)是細(xì)胞間重要的黏附蛋白，在正常情況下高表達(dá)，對(duì)維持細(xì)胞間連接有重要作用，當(dāng)腫瘤性病變形成及進(jìn)展時(shí)，E-cadherin的表達(dá)下降，使細(xì)胞間連接松動(dòng)，細(xì)胞易于離開(kāi)原發(fā)部位出現(xiàn)播散〔7,8〕。本文探討口腔鱗癌中IFT20和E-cadherin的表達(dá)特征及相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2013年7月我院確診為口腔鱗癌的患者76例，均行手術(shù)治療，留取患者的蠟塊組織。其中男40例，女36例；年齡52～86歲，平均(65.4±7.3)歲。上述患者距腫瘤邊緣>5 cm的正常牙齦鱗狀上皮組織70例為對(duì)照組，其中男35例，女35例；年齡56～80歲，平均(64.6±7.5)歲。兩組一般資料無(wú)明顯差別，具有可比性。

1.2IFT20和E-cadherin的檢測(cè)IFT20和E-cadherin蛋白均為濃縮液，先按不同比例進(jìn)行稀釋并進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，選擇染色最理想的濃度用在正式實(shí)驗(yàn)。檢測(cè)應(yīng)用免疫組化SP法。做好質(zhì)量控制。

1.3IFT20和E-cadherin的結(jié)果判讀IFT20以細(xì)胞質(zhì)中出現(xiàn)深棕色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞，E-cadherin以細(xì)胞膜中出現(xiàn)深棕色染色為陽(yáng)性細(xì)胞，均選擇上皮細(xì)胞染色相對(duì)密集處(熱點(diǎn)區(qū))進(jìn)行計(jì)數(shù)，以<25%為陰性，以≥25%為陽(yáng)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或線性相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1兩組IFT20和E-cadherin陽(yáng)性率比較觀察組IFT20陽(yáng)性率〔36例(47.37%)〕明顯高于對(duì)照組〔3例(4.29%)〕E-cadherin陽(yáng)性率〔29例(38.16%)〕明顯低于對(duì)照組〔61例(87.14%)〕(χ2=34.547 9、36.979 4，均P<0.000 1)。

2.2觀察組IFT20和E-cadherin在不同臨床分組中比較觀察組IFT20和E-cadherin陽(yáng)性率與腫瘤最大徑、累犯骨組織、脈管內(nèi)瘤栓和Ki67增殖指數(shù)密切相關(guān)。見(jiàn)表1。

表1　觀察組IFT20和E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)在

2.3觀察組中IFT20和E-cadherin的相關(guān)性IFT20和E-cadherin的表達(dá)具有負(fù)相關(guān)性(r=-0.47,P=0.028 7)。

3討論

鱗癌是高度惡性腫瘤，其起源于鱗狀上皮，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)〔9〕?？谇击[癌近年的發(fā)病率明顯增高，可能與增高的酒精及吸煙消費(fèi)有關(guān)。腫瘤可以發(fā)生于口腔的任何部位，主要是頰部黏膜、上下牙齦、硬腭、舌部和口底〔10〕?；颊呔驮\時(shí)腫瘤常較大，主要與腫瘤早期常無(wú)癥狀或身體檢查忽略有關(guān)。腫瘤性的病變進(jìn)展快，其中轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白常異常表達(dá)〔11,12〕。正常情況下IFT在機(jī)體中表達(dá)很低，其生物學(xué)功能尚不完全明確，而且腫瘤形成及進(jìn)展中，IFT的表達(dá)升高，尤其是IFT 20的增高更明顯。有研究認(rèn)為IFT20表達(dá)上調(diào)后不僅與多囊腎形成，還與視神經(jīng)功能異常有一定關(guān)系〔3〕。近年也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)腫瘤中IFT 20表達(dá)升高，其形成功能時(shí)可以使細(xì)胞信號(hào)從高爾基器傳送到有活性功能的細(xì)胞表面，使細(xì)胞的遷移能力增強(qiáng)〔13〕。IFT20在不同腫瘤中的表達(dá)模式及表達(dá)特征可能不完全相同〔14〕。IFT20對(duì)轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)作用可能與細(xì)胞連接及黏附性相關(guān)。E-cadherin是細(xì)胞間重要的黏附蛋白，具有維持細(xì)胞間連接及信息傳遞的重要作用〔15,16〕，正常情況下E-cadherin高表達(dá)，而在腫瘤性病變和腫瘤進(jìn)展時(shí)E-cadherin表達(dá)下降，可以使細(xì)胞易于與原發(fā)灶脫離，出現(xiàn)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)和播散〔17,18〕。

本文提示IFT 20是促進(jìn)腫瘤形成和進(jìn)展的重要蛋白。E-cadherin表達(dá)丟失是促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的重要因素；IFT20和E-cadherin異常表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、播散和增殖。腫瘤生長(zhǎng)旺盛、腫瘤細(xì)胞的增殖活性增強(qiáng)，細(xì)胞的異型性大，腫瘤體積增長(zhǎng)快，惡性進(jìn)程顯著〔19〕。本文提示IFT20和E-cadherin具有負(fù)向協(xié)同作用，共同促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。IFT20高表達(dá)伴隨著E-cadherin低表達(dá)，提示IFT20調(diào)控著以E-cadherin為代表的細(xì)胞黏附過(guò)程，也提示IFT20發(fā)揮轉(zhuǎn)移促進(jìn)作用時(shí)可以通過(guò)E-cadherin的表達(dá)丟失使細(xì)胞間松散，腫瘤細(xì)胞形成播散及遷移〔20,21〕。

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〔2014-11-25修回〕

(編輯苑云杰)

中圖分類號(hào)〔〕R739.9〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2016)01-0121-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.055