常頌桔　楊　波　王洪雄　劉　佳　程耀霆　黃　偉

(云南省第三人民醫(yī)院老年病科，云南　昆明　650011)

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干預(yù)血尿酸水平對(duì)老年高血壓合并糖尿病患者心臟事件的影響

常頌桔楊波王洪雄劉佳程耀霆黃偉

(云南省第三人民醫(yī)院老年病科，云南昆明650011)

摘要〔〕目的探討干預(yù)血尿酸(UA)水平對(duì)老年高血壓合并糖尿病患者心臟事件的影響。方法選取老年高血壓合并糖尿病的高UA血癥患者100例，均給予規(guī)范的藥物治療進(jìn)行血壓、血糖管理。根據(jù)患者意愿分為研究組(UA干預(yù)組)和對(duì)照組，干預(yù)組給予低嘌呤飲食及口服苯溴馬隆片(劑量50 mg/d、療程1年)。檢測(cè)兩組患者干預(yù)前后第3、6、12個(gè)月血UA、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)等代謝產(chǎn)物變化及動(dòng)態(tài)血壓變化，隨訪期患者非致死性心肌梗死、心絞痛發(fā)生情況。結(jié)果①研究組患者干預(yù)后第3、6、12個(gè)月血UA水平明顯低于干預(yù)前及對(duì)照組(均P<0.01)。②研究組患者干預(yù)后第6、12個(gè)月動(dòng)態(tài)血壓明顯低于干預(yù)前及對(duì)照組，動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)率高于干預(yù)前(均P<0.05)。③兩組患者干預(yù)前后各檢測(cè)點(diǎn)的HbA1c、FPG、2 h PG、血糖達(dá)標(biāo)率等觀察指標(biāo)對(duì)比均無(wú)顯著差異(P>0.05)。④研究組干預(yù)后第12個(gè)月心絞痛發(fā)生例次及比例低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組間非致死性心肌梗死發(fā)生例次及比例無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論存在高UA血癥的老年高血壓合并糖尿病患者，有效降低增高的血UA水平，可提高其血壓達(dá)標(biāo)率，進(jìn)而改善患者臨床心臟事件的轉(zhuǎn)歸。

關(guān)鍵詞〔〕高尿酸血癥；高血壓；糖尿病

第一作者：常頌桔(1983-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年心血管疾病研究。

高尿酸血癥(HUA)是心血管疾病的危險(xiǎn)因子之一〔1〕。 HUA通過(guò)獨(dú)立參與或與經(jīng)典的心血管危險(xiǎn)因素包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖、胰島素抵抗等相互作用共同促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。對(duì)HUA進(jìn)行早期干預(yù)，可能是防治與其相關(guān)的心血管疾病的一條新途徑。目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)干預(yù)血尿酸(UA)水平是否能改善心血管高危人群心臟事件的研究并不多，且缺乏高質(zhì)量的循證證據(jù)。因此，本研究在常規(guī)診治老年高血壓合并糖尿病的實(shí)踐中，藥物干預(yù)患者的HUA，觀察患者相關(guān)代謝指標(biāo)變化和心臟事件轉(zhuǎn)歸，探討降低增高的血UA水平在心血管疾病防治中的貢獻(xiàn)和意義。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象及分組選取我院2011年3～9月HUA的老年高血壓合并糖尿病患者100例，排除如下情況之一者：①繼發(fā)性高血壓；②痛風(fēng)急性發(fā)作；③急性感染；④惡性腫瘤；⑤甲狀腺功能亢進(jìn)或低下；⑥嚴(yán)重心功能不全，按紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)屬于Ⅳ級(jí)者；⑦正在口服利尿藥或其他可能影響血UA藥物；⑧肝腎功能不全及過(guò)敏體質(zhì)。對(duì)符合上述標(biāo)準(zhǔn)的100例患者根據(jù)患者意愿分為研究組(UA干預(yù)組)48例，男37例，女11例，年齡 63～ 82〔平均(72.17±2.75)〕歲；對(duì)照組52例，男41例，女11例，年齡 62～ 83〔平均(71.58±2.30)〕歲。研究取得受試對(duì)象的知情同意。

1.2干預(yù)方法及觀察指標(biāo)按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)采取禁食8 h后清晨空腹肘靜脈血，用日立7180全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑測(cè)定血UA、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)；同時(shí)采用日本TM-2430型無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行24 h血壓測(cè)量。袖帶縛于受試者左上臂，患者休息15～30 min后啟動(dòng)第1次血壓測(cè)定，進(jìn)行晝(6：00～22：00)夜(22：00～06：00)24 h監(jiān)測(cè)。晝每30 min自動(dòng)測(cè)量1次，夜每1 h自動(dòng)測(cè)量1次，同時(shí)在監(jiān)測(cè)期間，保持日常工作和活動(dòng)，只需在自動(dòng)測(cè)量血壓時(shí)暫?；顒?dòng)、左上肢保持靜止伸展?fàn)顟B(tài)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性。兩組患者均給予規(guī)范的藥物治療進(jìn)行血壓、血糖管理。研究組同時(shí)給予低嘌呤飲食及口服苯溴馬隆片(立加利仙，規(guī)格50 mg，德國(guó)郝曼大藥廠生產(chǎn)，昆山龍燈瑞迪制藥有限公司分裝，劑量50 mg/d、療程1年)。隨訪期限為12個(gè)月，每3、6、12個(gè)月隨訪1次，檢測(cè)兩組患者干預(yù)前、干預(yù)后第3、6、12個(gè)月血UA、糖化血紅蛋白(HbA1c)、FPG、2 h PG等代謝產(chǎn)物變化及動(dòng)態(tài)血壓變化，隨訪期隨訪患者非致死性心肌梗死、心絞痛發(fā)生情況。系統(tǒng)評(píng)價(jià)有無(wú)皮疹、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)副作用。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者基線資料比較兩組患者入選時(shí)性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、血UA、HbA1c、FPG、24 h收縮壓(SBP)、24 h舒張壓(DBP)、比較均無(wú)顯著差異(均P>0.05)。見(jiàn)表1，表2。

2.2兩組干預(yù)前各代謝指標(biāo)比較研究組患者干預(yù)后第3、6、12個(gè)月血UA水平明顯低于干預(yù)前及對(duì)照組(均P<0.01)；研究組患者干預(yù)后第6、12個(gè)月動(dòng)態(tài)血壓明顯低于干預(yù)前及對(duì)照組，動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)率高于干預(yù)前(均P<0.05)；兩組患者干預(yù)前各檢測(cè)點(diǎn)的HbA1c、FPG、2 h PG、血糖達(dá)標(biāo)率等觀察指標(biāo)對(duì)比均無(wú)顯著差異(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1　兩組患者基線資料比較(n)

表2　兩組患者干預(yù)前后各代謝指標(biāo)比較±s)

與對(duì)照組同期比較：1)P<0.05,2)P<0.01;與同組干預(yù)前比較：3)P<0.05,4)P<0.01

2.3兩組患者臨床心臟事件發(fā)生情況比較研究組干預(yù)后第12個(gè)月心絞痛發(fā)生例次及比例低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組間非致死性心肌梗死發(fā)生例次及比例無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　兩組臨床心臟事件發(fā)生情況比較〔例次(%)〕

與研究組同期比較：1)P<0.05

2.4不良反應(yīng)研究組患者治療過(guò)程中有2例出現(xiàn)惡心、食欲不振等消化道癥狀，但能耐受。兩組患者均未出現(xiàn)皮疹、明顯肝腎功能損害以及其他不良反應(yīng)。

3討論

HUA可通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)高血壓的發(fā)生與進(jìn)展，明顯增加高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于合并HUA的早期高血壓患者，加強(qiáng)降UA治療可能延緩高血壓的發(fā)生、發(fā)展，減緩靶器官損害〔2〕。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組在通過(guò)UA干預(yù)后，血UA水平明顯降低，動(dòng)態(tài)血壓水平亦進(jìn)一步下降，這與國(guó)內(nèi)外的研究一致。Johnson等〔3〕曾納入48例HUA患者及21例對(duì)照組，高UA者給予別嘌呤醇治療3個(gè)月，結(jié)果顯示SBP、DBP、UA以及腎小球?yàn)V過(guò)率在應(yīng)用別嘌呤醇組得到了明顯改善。鄺健等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)，在HUA患者中，其基礎(chǔ)腎素-血管緊張素Ⅱ水平明顯高于正常值，別嘌醇組治療后均明顯下降，血壓隨之下降，而對(duì)照組則改變不明顯。HUA引起高血壓的機(jī)制，可能和腎近段小管重吸收鈉增加、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活及降低一氧化氮系統(tǒng)的表達(dá)等有關(guān)。

同時(shí)，隨著人們對(duì)HUA與心血管疾病相關(guān)性認(rèn)識(shí)不斷深入，合并HUA的高血壓患者心血管事件發(fā)生率顯著升高，而降低血UA可能使心血管系統(tǒng)受益。Athyros研究〔5〕發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀相對(duì)于普通治療可以更顯著地降低血UA，每降低血UA 1 mg，心血管事件危險(xiǎn)降低24%。小樣本研究也曾發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)張型心肌病患者短期冠狀動(dòng)脈內(nèi)灌注別嘌呤醇可以降低氧耗量，增加心肌做功，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)前、術(shù)后患者應(yīng)用別嘌呤醇降低血UA可以減少并發(fā)癥的發(fā)生〔6〕。HUA可能通過(guò)下述機(jī)制對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不利作用：大血管及微血管的血管內(nèi)皮損傷〔7〕；HUA伴隨氧自由基生成增加并參與炎癥反應(yīng)，加快動(dòng)脈硬化〔8〕；HUA易使粥樣斑塊的纖維帽破裂，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定〔9〕。本研究中，隨訪12個(gè)月后，研究組心絞痛發(fā)生例次及比例低于對(duì)照組。推測(cè)原因如下：首先，通過(guò)UA干預(yù)，患者血壓下降，外周血管阻力降低，冠狀動(dòng)脈阻力血管血流得到一定程度改善，心肌的血液供應(yīng)增加，減輕了心肌缺血，從而減少了心絞痛發(fā)作例次。其次，尿酸明顯減少后，阻斷了通過(guò)經(jīng)典和旁道激活補(bǔ)體并激活血小板和凝血的過(guò)程，改善冠脈血流及循環(huán)，改善心肌功能〔10〕，從而起到了防治心血管疾病的作用。

本研究中，考慮到血糖相關(guān)代謝指標(biāo)因受患者飲食情況、營(yíng)養(yǎng)狀況、生活習(xí)慣等眾多因素影響，暫未能發(fā)現(xiàn)降低血UA水平能帶來(lái)血糖方面的獲益。此外，2組間非致死性心肌梗死發(fā)生例次暫無(wú)顯著性差異，或許通過(guò)擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間的進(jìn)一步研究能得到陽(yáng)性結(jié)果。綜上所述，存在HUA的老年高血壓合并糖尿病患者，有效降低增高的血UA水平，可提高患者的血壓達(dá)標(biāo)率，進(jìn)而改善患者臨床心臟事件的轉(zhuǎn)歸。

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〔2014-03-15修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

通訊作者：黃偉(1971-)，男，碩士生導(dǎo)師，主要從事老年心血管疾病研究。

基金項(xiàng)目：云南省科技廳云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究面上項(xiàng)目(2010CD123)

中圖分類號(hào)〔〕R541〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2016)01-0081-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.035