姚忠強 楊鴻宇 李黨生 廖光星 鄧李燕 肖國有

(廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院，南寧市 530021 ，E-mail：zqyao1213@163.com)

臨床創(chuàng)新

99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效評估中的臨床應用探討▲

姚忠強 楊鴻宇 李黨生 廖光星 鄧李燕 肖國有

(廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院，南寧市 530021 ，E-mail：zqyao1213@163.com)

目的 探討99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效評估中的臨床應用價值。方法 52例鼻咽癌患者同期放化療前后行SPECT/CT99mTc-HL91顯像，根據(jù)早期顯像(1 h)和延遲顯像(4 h)結(jié)果進行定性和半定量分析(T/N比值)，并按延遲顯像的T/N值進行療效評價。結(jié)果 鼻咽癌早期和延遲乏氧顯像陽性率分別是82.7%(43/52)、96.2%(50/52)；延遲顯像T/N值為(1.65±0.53)，以此為界限值，將52例患者分為高攝取組(T/N值≥1.65)25例和低攝取組(T/N值<1.65)27例，低攝取組總有效率明顯高于高攝取組(P<0.05)。結(jié)論99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效評估中具有重要意義。

鼻咽癌；99mTc-HL91；乏氧顯像；同期放化療；療效評估

鼻咽癌的首選治療方法為放射性治療，大多數(shù)鼻咽癌患者對放射性治療具有一定程度的敏感性。鼻咽癌發(fā)病的主要原因有遺傳因素、病毒感染、環(huán)境因素等[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，利用無創(chuàng)性、實時監(jiān)測鼻咽癌的乏氧情況，有利于制訂其特色放化療方案。筆者利用99mTc-HL91對52例鼻咽癌患者在放化療前后進行乏氧顯像，探討99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效觀察的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年6月至2012年6月在我院接受治療的鼻咽癌患者52例，其中男29例，女22例，年齡22～73歲，平均年齡44.5歲。按世界衛(wèi)生組織病理分型[3]：分化型非角化癌28例，未分化型非角化癌24例。納入標準：Karnofsky評分≥80分，肝、腎、心功能及血、尿常規(guī)檢查結(jié)果均為正常。排除標準：(1)嚴重的精神疾病，交流有障礙；(2)近期發(fā)生過嚴重心腦血管疾病；(3)患者及其家屬不配合。

1.2 檢查方法 52例鼻咽癌患者分別于同期放化療前后行單光子發(fā)射計算機斷層顯像(single photon emission computerized tomography，SPECT)/CT99mTc-HL91顯像，乏氧顯像劑為4，9-二氮-3，3，10-，10-四甲基十二烷-2，11-二酮肟(HL91)，由北京欣科思達新技術(shù)發(fā)展公司提供。取HL91凍干品1支加入740～925 MBq(2 ml)新鮮99mTcO4-淋洗液，充分搖勻并室溫靜置10 min，檢測放化純度均>90%。99mTcO4-由中國原子能科學研究院提供。顯像儀器為美國GE公司的 DISCOVERY VH。靜脈注射99mTc-HL 91 925 MBq(20 mci)，于靜脈注射后1 h(早期)和4 h(延遲)分別進行頭頸部斷層顯像。SPECT采集參數(shù)：能峰為140 keV ，窗寬±10%，矩陣128×128，放大倍數(shù)為1.28。所有患者進行乏氧顯像前均簽署檢查知情同意書。

1.3 影像分析 由兩名經(jīng)驗豐富的核醫(yī)學科醫(yī)生進行目測分析共同閱片，乏氧顯像陽性是以肉眼可辨別的鼻咽病灶區(qū)放射性濃聚高于正常鼻咽本底，乏氧顯像陰性為等于或低于正常鼻咽本底。SPECT采集結(jié)束后，將數(shù)據(jù)利用計算機進行半定量分析，通過感興趣區(qū)技術(shù)計算同期放化療前原發(fā)病灶(T)和健側(cè)鼻咽組織(N)放射計數(shù)的比值：T/N。

1.4 同期放化療方法

1.4.1 放療：采用調(diào)強適形放療技術(shù)，放療量6MV-X線PGTVnx 70.06～71.04 Gy，分31～32次，共43～48 d；PGTVnd 70.06～71.04 Gy，分31～32次，共43～48 d，PCTV1 60 Gy，分30次，共42～46 d；PCTV2 54 Gy，分30次，共 42～46 d。放療1次/d，每周5次。1.4.2 化療：放療開始，用齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的化療藥物順鉑(規(guī)格10 mg/支)行同期化療，劑量按體表面積每周期100 mg/m2給藥，1 d用完，每隔21 d重復，共3周期。

1.5 療效評價 根據(jù)RECIST 1.1實體瘤療效評價標準[4]評價療效，按同期放化療近期療效分為顯效、有效、穩(wěn)定、惡化。總有效=顯效+有效，無效=穩(wěn)定+惡化。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以(x±s)表示，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 鼻咽癌乏氧顯像陽性率 鼻咽癌99mTc-HL91早期(1 h)顯像陽性率為82.7%(43/52)，延遲(4 h)顯像為96.2%(50/52)。延期、早期顯像見圖A、圖B。

2.2 放化療療效評價 延遲顯像T/N值為(1.65±0.53)，以此為界限值，將52例患者分為高攝取組(T/N值≥1.65，如圖C)25例和低攝取組(T/N值<1.65，如圖D)27例。低攝取組總有效率明顯高于高攝取組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.137，P=0.012)。見表1。

表1 52例患者同期放化療后療效評價(n，%)

圖A 鼻咽病灶乏氧顯像延期

圖B 鼻咽病灶乏氧顯像

圖C 乏氧顯像陽性

患者男，50歲，同期放化療前鼻咽病灶乏氧顯像陽性，T/N比值為1.95。

圖D 乏氧顯像陰性

同期放化療后，鼻咽病灶乏氧顯像陰性，T/N比值為1.01，提示放化療治療后乏氧程度明顯改善。

3 討 論

腫瘤組織常處于缺血缺氧的狀態(tài)，甚至還有可能發(fā)生壞死，其主要原因可能是由于惡性腫瘤具有生長迅速、耗氧量大等特點，腫瘤組織中血管結(jié)構(gòu)存在異常。有研究表明99mTc-HL91乏氧顯像能選擇性滯留于腫瘤的乏氧組織，是腫瘤陽性顯像劑的一種，主要作用原理是非硝基咪唑基團的核心配基復合體具有更高的缺氧選擇性或其與線粒體還原機制在一定程度上存在相關性，從而為腫瘤的臨床治療提供了可靠的依據(jù)[5-7]。Cook等[8]研究表明根據(jù)腫瘤再氧合程度進行分割照射的調(diào)整，可以使放射治療的療效更為顯著。又由于乏氧顯像設備簡單、無細胞毒性等特征，因此乏氧顯像在腫瘤乏氧狀態(tài)的無創(chuàng)、動態(tài)監(jiān)測等多方面具有良好的發(fā)展前景。

楊小春等[9]研究發(fā)現(xiàn)99mTc-HL91乏氧顯像隨時間推移病灶顯像越清晰，4～6 h顯像最佳；吳建國等[10]研究發(fā)現(xiàn)注射顯像劑后4 h顯影較1 h明顯。本研究結(jié)果顯示，鼻咽癌乏氧顯像的陽性率在1 h顯像為82.7%，4 h顯像提高至96.2%，表明99mTc-HL91在一定程度上能夠聚集在鼻咽惡性腫瘤的乏氧組織中，具有較高的陽性率，隨著時間的推移，陽性率會進一步升高，至4 h較好。

劉生等[11]認為鼻咽癌病灶越大其乏氧程度越高，中期放療退縮越小。本研究結(jié)果顯示，低攝取組總有效率明顯高于高攝取組(P<0.05)，原因可能是腫瘤組織乏氧在一定程度上影響治療效果，乏氧程度低的腫瘤對放化療較為敏感。提示判斷腫瘤乏氧的程度對指導治療具有重要意義。

綜上所述，99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效評估中具有重要意義。

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廣西醫(yī)藥衛(wèi)生科研課題(Z2010150)

姚忠強(1972～)，男，碩士，副主任技師，研究方向：核醫(yī)學。

肖國有(1963～)，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：核醫(yī)學，E-mail：xgy725@aliyun.com。

R 739.6

A

0253-4304(2016)07-1023-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.07.40

2016-04-19

2016-07-10)