謝慶玲 賓博平 甄 宏 王美春 張迪雯 譚 穎 李素芬 唐曉燕 楊蘇萍 溫志紅

(1 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院兒科，南寧市 530021，E-mail：xiwql9@163.com；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，南寧市 530022)

論著·調(diào)查研究

1 450例嬰幼兒和學(xué)齡前兒童的呼出氣一氧化氮檢測水平分析▲

謝慶玲1賓博平2甄 宏1王美春1張迪雯1譚 穎1李素芬2唐曉燕1楊蘇萍1溫志紅1

(1 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院兒科，南寧市 530021，E-mail：xiwql9@163.com；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，南寧市 530022)

目的 了解嬰幼兒和學(xué)齡前兒童的呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測水平。方法 選取1 450例兒童，年齡3 d至6歲，男性935例、女性515例，檢測FeNO水平，比較不同性別、不同年齡段兒童的FeNO水平。結(jié)果 1 450名嬰幼兒和學(xué)齡前兒童FeNO水平為(11.14±6.18)ppb，95%CI[10.91，11.38]；男性FeNO水平為(10.90±5.55)ppb，低于女性的(11.54±7.08)ppb(P<0.05)。各年齡段兒童FeNO水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中>2～3歲兒童的FeNO水平最高，其次為新生兒。結(jié)論 嬰幼兒及學(xué)齡前兒童FeNO水平波動(dòng)范圍平穩(wěn)，不同年齡段兒童FeNO水平不同，年齡可能是影響FeNO水平的重要因素之一。

呼出氣一氧化氮；嬰幼兒；學(xué)齡前兒童；年齡

咳嗽和喘息是兒童常見的呼吸道疾病表現(xiàn)，氣道炎癥的特異性是臨床鑒別診斷的關(guān)鍵。目前臨床上主要依據(jù)患兒臨床癥狀、肺功能檢查診斷和監(jiān)測哮喘，但不能直接反映氣道炎癥水平，因此臨床上急需有反映氣道炎癥的檢測技術(shù)以指導(dǎo)兒童咳嗽和喘息的診斷和治療。呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO)作為氣道炎癥性指標(biāo)，已逐漸被廣泛應(yīng)用于臨床診療中[1]。相比于傳統(tǒng)診斷手段， FeNO檢測可能更好地提高咳嗽和喘息的診斷準(zhǔn)確性、降低漏診率。但有學(xué)者發(fā)現(xiàn)FeNO檢測結(jié)果在不同人種、年齡和性別等人群中可能存在一定的差異[2-3]。本研究通過檢測1 450例嬰幼兒和學(xué)齡前兒童的FeNO水平，了解其在不同年齡區(qū)段的檢測水平，為臨床評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年1月至2015年12月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院兒科門診和住院就診的嬰幼兒和學(xué)齡前兒童1 450例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無疾病住院觀察的晚期早產(chǎn)新生兒或黃疸治愈的新生兒，或門診健康體檢兒童；(2)無器官功能疾病且愿意接受檢測；(3)無接受糖皮質(zhì)激素、一氧化氮合酶抑制劑或白三烯治療者。排除哮喘、慢性咳嗽、鼻炎、過敏體質(zhì)和呼吸道疾病者，以及1周內(nèi)有上呼吸道感染病史者。男性935例、女性515例；年齡3 d至6歲，其中3～30 d 500例，31 d～6個(gè)月250例，>6～12個(gè)月150例，>12個(gè)月至2歲150例，>2～3歲100例，>3～4歲100例，>4～5歲100例，>5～6歲100例。

1.2 FeNO檢測方法 采用無錫尚沃公司生產(chǎn)的SV-eNO-01納庫侖一氧化氮檢測器及Sunvou-D100納庫侖呼氣分析儀。所有兒童均于白天在獨(dú)立無吸煙房間內(nèi)完成檢測，參照美國胸科學(xué)會(huì)、歐洲呼吸學(xué)會(huì)推薦的FeNO標(biāo)準(zhǔn)化測定指南進(jìn)行檢測[4]。受試兒童于檢測前6 h內(nèi)禁止使用短效支氣管舒張劑，檢測前3 h禁止進(jìn)食富含氮或精氨酸的食物，如韭菜、蔥蒜、芹菜、萵筍、菠菜、動(dòng)物內(nèi)臟、熏肉、咖啡等，檢測前1 h禁止劇烈運(yùn)動(dòng)[5]。對(duì)于能夠配合的4歲以上兒童采用在線FeNO檢測方法即受測者采取站立位或坐位，正常呼吸5 min，以適應(yīng)周圍環(huán)境。測量開始時(shí)用口盡量吸入無NO的氣體達(dá)到肺總量，后以50 ml/s的氣流速度呼出[6]，至呼出氣達(dá)穩(wěn)定的平臺(tái)期后維持10 s以上，系統(tǒng)即可測出相應(yīng)的FeNO檢測值。呼氣程序至少重復(fù)兩遍，以取得兩個(gè)相差不超過10%的測定值。在每輪呼氣結(jié)束后，至少應(yīng)讓被檢測者休息30 s。4歲以下兒童采用離線FeNO檢測方法，即受測新生兒和嬰幼兒適當(dāng)鎮(zhèn)定后給戴上將口鼻同時(shí)蓋住的雙室面罩呼氣，或無鎮(zhèn)靜劑嬰幼兒通過過濾器吸氣盡量吸入環(huán)境內(nèi)的無NO的氣體后立即以一定的流量呼氣至收集器中，隨后進(jìn)行分析。測定結(jié)果采用百億分率(parts per billion，ppb)表示[7]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示。符合正態(tài)分布、方差齊的計(jì)量資料，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 嬰幼兒和學(xué)齡前兒童FeNO水平 1 450例兒童的FeNO水平為(11.14±6.18)ppb，95%CI[10.91，11.38 ppb]。其中男性FeNO水平為(10.90±5.55)ppb，95%CI[10.63，11.17 ppb] ；女性FeNO水平為(11.54±7.08)ppb，95%CI[11.10，11.38 ppb]；女性FeNO水平高于男性(t=-2.406，P=0.016)。

2.2 各年齡區(qū)段兒童的FeNO水平 各年齡段兒童FeNO水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.587，P<0.05)，其中>2～3歲的兒童FeNO水平最高，其次為新生兒，見表1。

表1 不同年齡段兒童FeNO的檢測水平(ppb)

3 討 論

哮喘的核心病理改變是氣道炎癥，當(dāng)前氣道炎癥的檢測方法主要是采用支氣管鏡、肺泡灌洗技術(shù)或者誘導(dǎo)痰對(duì)氣管細(xì)胞或中介物進(jìn)行檢查，但這些都是侵入性的診斷方法。檢測呼氣中含有的NO則是非侵入性手段，嗜酸性粒細(xì)胞是哮喘氣道炎癥的主要炎癥細(xì)胞，F(xiàn)eNO反映的是嗜酸細(xì)胞炎癥情況，而FeNO與氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性具有顯著相關(guān)性，這一特征是其他評(píng)估哮喘的方法如肺功能檢測所不具有的。Warke等[8]發(fā)現(xiàn)哮喘患兒的肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與FeNO呈正相關(guān)，F(xiàn)eNO水平預(yù)測氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥水平的特異度和敏感度分別為81%和80%。Zietkowski等[9]的研究亦證實(shí)，支氣管哮喘患者FeNO與外周血、痰液、肺泡灌洗液或支氣管內(nèi)膜中的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)呈明顯正相關(guān)，并與氣道高反應(yīng)性程度、支氣管痙攣嚴(yán)重程度相關(guān)。哮喘患者FeNO水平在抗炎治療后下降，炎癥加重時(shí)又再升高，提示FeNO可以直接反映哮喘患者氣道炎癥，F(xiàn)eNO水平升高提示氣道存在嗜酸性粒細(xì)胞炎癥，而低水平則提示不存在。因此，F(xiàn)eNO檢測是對(duì)兒童尤其嬰幼兒進(jìn)行哮喘連續(xù)檢測的理想方法；對(duì)于哮喘或慢性咳嗽病患兒而言，F(xiàn)eNO已經(jīng)被建議作為診斷哮喘、監(jiān)測抗炎癥藥物的應(yīng)答、證實(shí)療效、預(yù)測哮喘復(fù)發(fā)等的標(biāo)志物。

目前對(duì)于FeNO結(jié)果的判斷一般參照2005年美國胸科協(xié)會(huì)制訂的FeNO 臨床應(yīng)用指南[4]，但目前國際上尚無統(tǒng)一的FeNO正常參考值范圍，檢測結(jié)果不盡相同[10-11]。國內(nèi)研究結(jié)果顯示，蘇州市6～14歲兒童FeNO正常參考值范圍是5～28 ppb[12]，而山東省7～13歲的學(xué)齡兒童FeNO幾何均數(shù)為7.780 ppb，10～13歲兒童FeNO幾何均數(shù)為8.680 ppb[13]。本研究中，嬰幼兒及學(xué)齡前兒童的FeNO水平為(11.14±6.18)ppb，95% CI[10.91，11.38]，提示在嬰幼兒及學(xué)齡前兒童中FeNO水平波動(dòng)范圍平穩(wěn)。但在臨床實(shí)踐中，鑒別哮喘或監(jiān)測哮喘療效時(shí)最好仍是通過定期或不定期的檢測來比較每個(gè)兒童自身FeNO水平的變化，從而診斷哮喘或分析病情的狀態(tài)及發(fā)展，即建立個(gè)體化的數(shù)值。本研究結(jié)果顯示，男性兒童與女性兒童間FeNO水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，女性兒童的FeNO測定值較高，與其他學(xué)者[2]報(bào)告的結(jié)果不一致。 Linn等[14]對(duì)南加州2 568名7～10歲在校學(xué)生進(jìn)行FeNO檢測，結(jié)果也顯示亞裔美國男孩的FeNO水平顯著高于其他種族人群及女孩。目前對(duì)于FeNO水平是否存在性別差異尚無統(tǒng)一的結(jié)論。而研究結(jié)果的差異可能與本研究樣本量較小有關(guān)。

本研究中，各年齡段兒童FeNO水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中>2～3歲的兒童FeNO水平最高，3歲以后FeNO水平下降。而本組1月內(nèi)的新生嬰兒FeNO濃度較高，僅次于>2～3歲兒童，這可能與小嬰兒采用安靜狀態(tài)下潮氣呼出量的離線檢測方法，生理情況下鼻腔產(chǎn)生較高的NO也被收集到有關(guān)。但這與隨年齡增長致氣道黏膜表面積增大引起氣道NO彌散量隨之增加的規(guī)律[15]不相符，這種現(xiàn)象有待進(jìn)一步研究。

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Analysis on detection level of fractional exhaled nitric oxide in 1 450 infants and preschool children

XIEQing-ling1,BINBo-ping2,ZHENHong1,WANGMei-chun1,ZHANGDi-wen1,TANYing1,LISu-fen2,TANGXiao-yan1,YANGSu-ping1,WENZhi-hong1

(1DepartmentofPediatrics,thePeople′sHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530021,China;2DepartmentofPediatrics,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530022,China)

Objective To explore the detection level of fractional exhaled nitric oxide(FeNO) in infants and preschool children.Methods A total of 1 450 children aged from 3 days to 6 years were enrolled,including 935 males and 515 females.The FeNO levels were measured,and were compared among children with different gender or age brackets.Results The FeNO level of 1 450 infants and preschool children was (11.14±6.18)ppb(95% CI[confidence interval]:10.91,11.38).The FeNO level of the male was (10.90±5.55)ppb,and was lower than that of the female[(11.54±7.08)ppb,P<0.05].There was a statistical difference in the FeNO level among children with different age brackets(P<0.05).And the FeNO level was the highest in the children aged from >2 to 3 years,and was the second highest in the neonates.Conclusion The fluctuation range of FeNO level is stable in infants and preschool children.There is a difference in the FeNO level among children with different age brackets,and age may be one of important factors influencing FeNO level. 【Key words】 Exhaled nitric oxide,Infant,Preschool children,Age

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生計(jì)劃委員會(huì)資助項(xiàng)目(桂衛(wèi)科Z2013330)；廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)研究與開發(fā)課題(桂科衛(wèi)S201315-06)

謝慶玲(1961～)，女，本科，主任醫(yī)師，研究方向：兒童呼吸系統(tǒng)疾病。

R 256.12

A

0253-4304(2016)10-1410-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.10.19

2016-05-12

2016-07-18)