孔凡立，趙洪遠(yuǎn)，馮國麗，曾 峰，胡 康，方小玉，羅 迤

(貴州省遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院甲乳外科 563003)

TAC方案新輔助化療對局部晚期乳腺癌患者的臨床療效及預(yù)后的影響

孔凡立，趙洪遠(yuǎn)，馮國麗，曾 峰，胡 康，方小玉，羅 迤

(貴州省遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院甲乳外科 563003)

目的 探究局部晚期乳腺癌患者TAC方案新輔助化學(xué)治療(NEC)的臨床療效及其對患者預(yù)后的影響。方法 選取2007年1月至2009年10月本院收治的局部晚期乳腺癌患者87例，給予患者TAC方案NEC 4個療程后，依實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版(RECIST1.1)評價臨床治療效果；WHO標(biāo)準(zhǔn)評價不良反應(yīng)；Kaplan-Meier方法分析TAC方案NEC患者治療后5年生存率。結(jié)果 TAC方案NEC后12.64%達(dá)到病理完全緩解(PCR)，6.90%達(dá)到臨床完全緩解(cCR)，治療有效率為85.06%，疾病控制率為100%；局部晚期乳腺癌患者的腫瘤分期、病理類型和腫瘤分子亞型是影響患者新輔助化學(xué)治療療效的影響因素；中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐和脫發(fā)等是TAC方案新輔助化學(xué)治療后患者的主要不良反應(yīng)，患者Ⅲ、Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)生率較低；患者治療后5年生存率為49.43%，達(dá)到pCR患者預(yù)后最好，cCR次之。結(jié)論 TAC方案NEC對于局部晚期乳腺癌有較好臨床療效且患者耐受性好。根據(jù)患者病理特征應(yīng)用個性化NEC可以有效提高病理完全緩解率，提高患者5年生存率。

化學(xué)療法，輔助;乳腺腫瘤;安全性;治療結(jié)果；預(yù)后

乳腺癌高發(fā)于女性患者，致死率高且發(fā)展迅速[1-2]。近年來隨著臨床乳腺癌診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，早期乳腺癌診斷率不斷提高[3]；但是局部晚期乳腺癌具有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、不易手術(shù)清除、預(yù)后差的特點，仍具有較高的臨床病死率[4-6]。新輔助化學(xué)治療(NEC)是臨床治療乳腺癌的重要方法之一，它不但可以縮小腫瘤體積、降低腫瘤分期、殺滅遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移癌灶，而且可以增加手術(shù)適用范圍，提高患者生存期[7-8]。本研究以局部晚期乳腺癌患者為對象，探究TAC方案NEC的臨床療效及其對患者預(yù)后的影響，為臨床局部晚期乳腺癌的深入研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月至2009年10月本院收治的局部晚期乳腺癌患者87例；均為女性，年齡33～68歲，平均(47.6±9.2)歲,>50歲者23例，≤50者64例；患者BMI 17.6～28.5 kg/m2，平均(23.3±4.2) kg/m2。未絕經(jīng)患者68例，絕經(jīng)患者19例。所有患者入院后空芯針穿刺取病理組織進(jìn)行活檢，根據(jù)AJCC第七版乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)確診為局部晚期乳腺癌，其中Ⅱb期患者15例，Ⅲa期患者37例，Ⅲb期患者21例，Ⅲc期患者14例；浸潤性導(dǎo)管癌71例，浸潤性小葉癌16例；免疫組織化學(xué)法檢測患者癌灶組織雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)和Ki67的表達(dá)情況，其中Luminal A型乳腺癌患者3例，Luminal B型乳腺癌患者11例，HER-2型乳腺癌患者44例，三陰性乳腺癌患者29例。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)炎性乳腺癌患者；(2)TNM分期為Ⅰ～Ⅱ a期的患者；(3)治療中途轉(zhuǎn)院治療或放棄治療患者；(4)治療依從性差的患者；(5)合并其他惡性腫瘤疾病患者；(6)TAC方案NEC藥物過敏的患者等。

1.2 方法 給予所有患者TAC方案NEC治療，即化學(xué)治療第1天以靜脈注射方式給予患者多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈推注表阿霉素65 mg/m2，靜脈注射環(huán)磷酰胺500 mg/m2，21 d為1個療程；化學(xué)治療期間給予患者地塞米松(4 mg/次，2 次/d)，常規(guī)粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持等。所有患者進(jìn)行4個療程TAC方案NEC后，依據(jù)患者的具體情況對患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療和擇期手術(shù)切除治療。依據(jù)RECIST1.1對患者進(jìn)行療效評價：完全緩解(CR)指患者的所有目標(biāo)病灶消失[病理完全緩解(pCR)]和全部病理淋巴結(jié)直徑減少至小于10 mm[臨床完全緩解(cCR)]；部分緩解(PR)指目標(biāo)病灶短直徑之和減少30%以上；進(jìn)展(PD)指目標(biāo)病灶短直徑之和增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定(SD)指目標(biāo)病灶短直徑之和縮小程度未達(dá)到PR或增加程度未達(dá)到PD。治療有效率(RR)是指CR率、PR率之和；局部晚期乳腺癌控制率(DCR)是指CR、PR、SD三者總和；患者的不良反應(yīng)依據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級。治療后對所有患者進(jìn)行5年以上隨訪，統(tǒng)計患者NEC后5年生存率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示，比較采用χ2檢驗，患者NEC后5年生存率采用Kaplan-Meier方法分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效評價 87例局部晚期乳腺癌患者均完成4個療程的治療，依據(jù)RECIST1.1進(jìn)行療效統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，達(dá)到CR患者17例(pCR 11例，cCR 6例)，PR患者57例，PD患者0例，SD患者13例。與本院既往單純藥物化學(xué)治療的患者[一般臨床資料與本研究入選患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)]40例比較，TAC方案NEC后患者RR較高(P<0.05)、DCR較高(P<0.05)、手術(shù)可切除率較高(P<0.05)，尤其是對HER-2型和三陰性乳腺癌患者；見表1。

表1 TAC方案NEC的臨床療效評價

a:P<0.05,與既往藥物化學(xué)治療比較。

對CR(pCR+cCR)、PR和SD 3組患者進(jìn)行統(tǒng)計分析，各因素對患者臨床療效的影響如表2所示。局部晚期乳腺癌患者的腫瘤分期、病理類型和腫瘤分子亞型是影響患者TAC方案NEC療效的影響因素。

表2 各因素對患者臨床療效的影響

2.2 臨床不良反應(yīng)評價 主要不良反應(yīng)有血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、皮疹、脫發(fā)等，依據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，對患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)分Ⅰ～Ⅳ級進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果見表3?；颊邿o嚴(yán)重心臟或嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生。

表3 TAC方案NEC的不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.3 5年生存率 患者5年總回訪率為100%；患者1年生存率為87.36%，其中pCR患者生存率100%，cCR患者生存率100%，PR患者生存率89.47%，SD患者生存率61.54%；2年生存率為77.01%，其中pCR患者生存率100%，cCR患者生存率100%，PR患者生存率78.95%，SD患者生存率38.46%；3年生存率為59.77%，其中pCR患者生存率100%，cCR患者生存率100%，PR患者生存率52.63%，SD患者生存率38.46%；4年生存率為52.87%，其中pCR患者生存率100%，cCR患者生存率83.33%，PR患者生存率47.37%，SD患者生存率23.08%；5年生存率為49.43%，其中pCR患者生存率100%，cCR患者生存率66.67%，PR患者生存率45.61%，SD患者生存率15.38%。對患者進(jìn)行Kaplan-Meier生存率分析，累積生存函數(shù)見圖1。

圖1 新輔助化學(xué)治療后局部晚期乳腺癌患者5年累積生存函數(shù)

3 討 論

局部晚期乳腺癌在新發(fā)乳腺癌中比重較高，在發(fā)展中國家可達(dá)25%以上[9-10]。因局部晚期乳腺癌臨床復(fù)發(fā)率高、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率高，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后和生存期。目前先給予NEC，然后進(jìn)行局部手術(shù)或放射治療，再給予鞏固化學(xué)治療已經(jīng)成為局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[11]。大量臨床研究證實，NEC可以減小腫瘤體積、降低腫瘤TNM分期、殺滅遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移癌灶、增加患者臨床手術(shù)治療的概率、有效防止腫瘤耐藥細(xì)胞株的產(chǎn)生，而且根據(jù)乳腺癌患者對化學(xué)治療藥物的敏感性使得乳腺癌個性化治療成為可能。本研究給予87例局部晚期乳腺癌患者TAC方案NEC，4個療程后72例患者進(jìn)行了切除手術(shù)治療。治療后達(dá)到pCR 11例、cCR 6例，臨床治療有效率85.06%，疾病控制率為100%，明顯優(yōu)于既往藥物化學(xué)治療；說明TAC方案治療對于局部晚期乳腺癌患者具有較好的臨床治療效果。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，NEC后pCR是預(yù)測乳腺癌患者遠(yuǎn)期生存的指標(biāo)，治療后達(dá)pCR的患者5年生存率顯著提高且預(yù)后良好[12]。通過比較治療后患者達(dá)到CR、PR、SD治療效果的影響因素發(fā)現(xiàn)，局部晚期乳腺癌患者的腫瘤分期、病理類型和腫瘤分子亞型是患者NEC療效的影響因素。乳腺癌的TNM分期越小、浸潤性導(dǎo)管癌患者、三陰性乳腺癌和HER-2型乳腺癌患者在TAC方案NEC后易達(dá)到CR水平；說明臨床局部晚期乳腺癌患者的TAC方案NEC根據(jù)患者病理特征給予個性化治療，可以提高新輔助化學(xué)治療pCR率。通過分析不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，TAC方案NEC的主要不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)、惡心嘔吐等，預(yù)見性地給予患者地塞米松和常規(guī)G-CSF支持可緩解；而且患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級嚴(yán)重不良反應(yīng)率低，無嚴(yán)重心臟毒副反應(yīng)或嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生；說明TAC方案NEC對局部晚期乳腺癌患者治療的安全性較高，患者對TAC方案化學(xué)治療藥物的耐受性好。對患者進(jìn)行5年以上隨訪，研究中入選患者回訪率100%；治療后患者1年生存率為87.36%，2年生存率為77.01%，3年生存率為59.77%，4年生存率為52.87%，5年生存率為49.43%；說明NEC后的臨床治療效果可直接影響局部晚期乳腺癌患者5年生存期，pCR患者預(yù)后最好，cCR次之。

綜上所述，通過研究局部晚期乳腺癌患者TAC方案NEC的臨床療效及其對患者預(yù)后的影響，發(fā)現(xiàn)TAC方案NEC對于局部晚期乳腺癌有較好臨床療效且患者耐受性好。局部晚期乳腺癌患者治療后達(dá)CR可以提高患者5年生存率，臨床治療中應(yīng)根據(jù)患者病理特征給予個性化治療，以提高pCR率改善局部晚期乳腺癌患者預(yù)后。

[1]石建偉，唐智柳，蔡美玉，等．2008～2012年我國女性乳腺癌流行狀況的系統(tǒng)性綜述[J]．中國婦幼保健，2014，29(10)：1622-1626．

[2]Kolberg HC,Lüftner D,Lux MP,et al.Breast cancer 2012-new aspects[J].Geburtshilfe Frauenheilkd,2012,72(7):602-615.

[3]中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會．中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)[J]．中國癌癥雜志，2011，21(5)：367-417．

[4]崔哲．吡柔比星為主的新輔助化療治療局部晚期乳腺癌療效觀察[J]．中國婦幼保健，2012，27(11)：1759-1760．

[5]陸穎，黃海欣，李桂生．局部晚期乳腺癌術(shù)后后程同步放化療及序貫治療的臨床對比研究[J]．中華腫瘤防治雜志，2014，21(11)：854-857．

[6]Di Libero L,Varricchio A,Iannace C,et al.Is primary surgery for locally advanced/metastatic breast cancer a better choice than chemotherapic treatment?[J].Ann Ital Chir,2014,85(4):317-322.

[7]趙廣章，劉海英，劉啟龍，等．TAC方案新輔助化療治療局部晚期乳腺癌臨床療效觀察[J]．中國普通外科雜志，2013，22(11)：1495-1497．

[8]劉莉萍，歐陽取長，曹敏，等．TEC與FEC方案在局部晚期乳腺癌新輔助化療中的療效對比觀察[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(17)：4416-4417,4419．

[9]Newman LA.Epidemiology of locally advanced breast cancer[J].Semin Radiat Oncol,2009,19(4):195-203.

[10]Chintamani,Tandon M,Misrhra A,et al.Sentinel lymph node biopsy using dye alone method is reliable and accurate even after neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer-a prospective study[J].World J Surg Oncol,2011,9(5):1-17.

[11]劉曉東，佟仲生，李淑芬，等．局部晚期乳腺癌1 081例臨床病理特征及預(yù)后分析[J]．腫瘤，2011，31(10)：918-923．

[12]王永勝，廖寧．采用列線圖對乳腺癌進(jìn)行新輔助治療后病理完全緩解及無復(fù)發(fā)生存的預(yù)測[J]．循證醫(yī)學(xué)，2007，7(3)：144-148．

孔凡立(1969-)，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事甲狀腺、乳腺疾病研究。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2016.10.034

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1671-8348(2016)10-1393-03

2015-12-24

2016-01-26)