金潔娜，孫慧艷，徐趙釹，林昭宇，陶 凱

(浙江省溫州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 325000)

前列地爾治療早期糖尿病腎病療效及安全性觀察*

金潔娜，孫慧艷，徐趙釹，林昭宇，陶 凱

(浙江省溫州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 325000)

目的 探討前列地爾治療糖尿病合并慢性腎病療效及安全性，為臨床治療提供參考。方法 選擇2013年9月至2015年1月84例早期糖尿病合并慢性腎病患者，按照患者自愿原則分為觀察組與對(duì)照組，觀察組44例，對(duì)照組40例。對(duì)照組使用依帕司他聯(lián)合吡格列酮治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾治療，比較兩組患者治療有效率、血肌酐、尿素氮、尿清蛋白排泄率、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療有效率為93.18%，明顯高于對(duì)照組(80.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.251，P=0.005)；觀察組與對(duì)照組治療后CRP與IL-6相比治療前均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后CRP[(0.45±0.05)mg/L]與IL-6[(0.72±0.11)μg/L]改善明顯優(yōu)于對(duì)照組[(1.05±0.14)mg/L、(1.25±0.24)μg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組與對(duì)照組治療后尿素氮、尿清蛋白排泄率、TNF-α、內(nèi)生肌酐清除率相比治療前均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后尿素氮、尿清蛋白排泄率、TNF-α、內(nèi)生肌酐清除率分別為(6.41±1.12)mmol/L、(41.12±4.46)μg/min、75.54±6.64)ng/L、(92.94±8.24)%，改善明顯優(yōu)于對(duì)照組[(7.39±1.05)mmol/L、(91.48±7.31)mmol/L、(111.42±7.69)ng/L、(81.55±9.54)ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%，對(duì)照組為17.50%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 前列地爾治療糖尿病合并慢性腎臟病療效好，利于改善尿清蛋白排泄及炎癥水平，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

前列地爾；糖尿??；糖尿病腎??；安全性

糖尿病患者由于血糖過高導(dǎo)致腎微血管病變，發(fā)生腎病，隨著病情發(fā)展可能演變?yōu)榻K末期腎衰竭[1-2]。早期糖尿病腎病患者存在蛋白尿，晚期逐漸發(fā)生功能衰竭，但由于癥狀不明顯，因此容易忽視，但晚期難以控制。因此早期治療仍然是改善預(yù)后的直接方法，前列地爾應(yīng)用于治療糖尿病腎病利于改善炎癥因子等指標(biāo)，從而控制糖尿病腎病發(fā)展，臨床效果較好。本文旨在探討前列地爾治療糖尿病合并慢性腎病療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年9月至2015年1月84例早期糖尿病合并慢性腎病患者，按照患者自愿原則分為觀察組與對(duì)照組，觀察組44例，對(duì)照組40例。觀察組男24例，女20例；年齡47～72歲，平均(53.92±6.39)歲；糖尿病病程1～11年，平均(5.36±1.32)年；平均空腹血糖(7.51±0.71)mmol/L；平均糖化血紅蛋白(8.84±1.72)%；平均體質(zhì)量指數(shù)(26.43±3.28)kg/m2。對(duì)照組男23例，女17例；年齡48～73歲，平均(53.63±6.14)歲；糖尿病病程2～11年，平均(5.51±1.29)年；平均空腹血糖(7.37±0.68)mmol/L；平均糖化血紅蛋白(8.79±1.57)%；平均體質(zhì)量指數(shù)(26.23±3.12)kg/m2。觀察組與對(duì)照組性別、年齡、空腹血糖等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；(2)對(duì)依帕司他、吡格列酮、前列地爾無過敏史；(3)尿清蛋白排泄率20～200 μg/min;(4)患者對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)泌尿系感染；(2)心力衰竭、哮喘、腦卒中等并發(fā)癥；(3)肝腎功能不全；(4)血壓、血糖波動(dòng)過大。

1.3 治療方法 兩組患者均進(jìn)行血糖、血壓控制等治療，對(duì)照組使用依帕司他聯(lián)合吡格列酮治療，依帕司他50 mg/次，3次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾治療，前列地爾10 μg與10 mL生理鹽水混合靜脈推注，1次/d，兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)堿性苦味酸法測(cè)定血肌酐，速率法測(cè)定尿素氮、尿清蛋白排泄率，ELISA法測(cè)定TNF-α、內(nèi)生肌酐清除率。(2)炎癥指標(biāo)：C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。(3)不良反應(yīng)。(4)治療有效率[5-6]：顯效為臨床癥狀消失，尿清蛋白排泄率降低大于50%，內(nèi)生肌酐清除率上升；有效為臨床癥狀、尿清蛋白排泄率、內(nèi)生肌酐清除率改善；無效：以上指標(biāo)均無變化甚至加重。

2 結(jié) 果

2.1 治療有效率 觀察組治療有效率為93.18%，明顯高于對(duì)照組(80.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.251，P=0.005)，見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組治療有效率比較

2.2 炎癥指標(biāo) 觀察組與對(duì)照組治療后CRP與IL-6比治療前均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后CRP與IL-6改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組炎性指標(biāo)比較(±s)

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

2.3 腎功能相關(guān)指標(biāo) 觀察組與對(duì)照組治療后尿素氮、尿清蛋白排泄率、TNF-α、內(nèi)生肌酐清除率比治療前均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后尿素氮、尿清蛋白排泄率、TNF-α、內(nèi)生肌酐清除率改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與對(duì)照組治療后比較。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組治療期間出現(xiàn)3例頭暈，4例血壓偏低，1例局部疼痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%，對(duì)照組出現(xiàn)1例血管炎反應(yīng)，5例頭暈，1例血壓偏低，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)癥治療后不良反應(yīng)均消失。

3 討 論

糖尿病腎病主要發(fā)病機(jī)制沒有明確結(jié)論，但目前認(rèn)為主要與炎癥機(jī)制及腎小球微血管病變有關(guān)。炎癥因子與細(xì)胞外基質(zhì)代謝、腎小球血流動(dòng)力學(xué)等密切相關(guān)，如IL-6及CRP等異常[7-8]。腎小球微血管病變表現(xiàn)為高血糖導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)異常，酶基化蛋白及腎小球基底膜糖蛋白水平升高同時(shí)腎小球?yàn)V過功能降低，導(dǎo)致基低膜濾過屏障功能降低，蛋白漏出，生成蛋白尿[9-10]。因此治療糖尿病腎病關(guān)鍵在于清除尿清蛋白及改善炎性水平。

臨床治療主要采取綜合治療手段，一方面控制患者血糖、血壓，限制蛋白、鈉鹽攝入，調(diào)整飲食及生活習(xí)慣，同時(shí)聯(lián)合藥物治療。本文觀察組患者采用依帕司他聯(lián)合吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療，結(jié)果提示臨床效果好。前列地爾通過抑制血小板聚集降低血小板高反應(yīng)性及血栓素A水平，從而提升血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP水平[11-12]，抑制血管平滑肌鈣離子游離及血管交感神經(jīng)末梢釋放Na+，擴(kuò)張外周血管，抑制脂質(zhì)斑塊形成及腎小管上皮細(xì)胞Na-K-ATP酶生成，起到利尿效果，且降低集合管尿素吸收，提升血管血流量，改善尿清蛋白水平，起到保護(hù)腎臟作用[13-14]，本文結(jié)果提示觀察組患者尿素氮、尿清蛋白排泄率、TNF-α改善明顯更優(yōu)，且治療有效率更高，提示前列地爾利于改善尿清蛋白水平，提升治療效果。同時(shí)前列地爾直接作用于病變腎小球動(dòng)脈內(nèi)膜，利于擴(kuò)張微血管，改善微循環(huán)，抑制細(xì)胞因子炎癥作用，本文結(jié)果提示觀察組患者CRP與IL-6改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明前列地爾能更好地改善炎癥水平，減緩糖尿病腎病病情進(jìn)展，預(yù)防神經(jīng)損害。本文結(jié)果還提示兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，治療中出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)均自行緩解或經(jīng)過對(duì)癥治療后消失，表明使用前列地爾治療臨床安全性高。但由于高血壓及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等降壓藥物均對(duì)腎臟功能指標(biāo)有影響，因此對(duì)合并高血壓患者應(yīng)注意藥物之間影響，避免對(duì)研究結(jié)果判斷造成干擾。

綜上所述，前列地爾治療糖尿病合并慢性腎病療效好，利于改善尿清蛋白及炎癥水平，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Observation on effect and safety of alprostadil in treatment of early diabetic kidney disease*

JinJiena,SunHuiyan,XuZhaonu,LinShaoyu,TaoKai

(DepartmentofEndocrinology,CentralHospitalofWenzhoucity,Wenzhou,Zhejiang325000,China)

Objective To investigate the effect and safety of alprostadil in the treatment of diabetes complicating chronic kidney disease to provide reference for clinical treatment.Methods 84 cases of diabetes complicating chronic kidney disease in this hospital from September 2013 to January 2015 were selected and divided into the observation group(44 cases) and the control group(40 cases) according to the voluntary principle.The control group used the epalrestat treatment,while the observation group was combined with using alprostadil on the basis of control group.The effective rate,serum creatinine,blood urea nitrogen(BUN),urinary albumin excretion rate,C-reactive protein(CRP),IL-6 levels and adverse reactions were compared between the two groups.Results The effective rate of the observation group was 93.18%,which was significantly higher than 80.00% in the control group,the difference was statistically significant (χ2=4.251,P=0.005);the CRP and IL-6 levels after treatment in the observation group were improved,the difference was statistically significant (P<0.05);the CRP and IL-6 levels after treatment in the observation group[(0.45±0.05)mg/L,[(0.72±0.11)μg/L] were significantly superior than[(1.05±0.14)mg/L,(1.25±0.24)μg/L] in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05);BUN,urinary albumin excretion rate,TNF-α and endogenous creatinine clearance rate after treatment in the observation group were (6.41±1.12)mmol/L,(41.12±4.46)μg/min,(75.54±6.64)ng/L and (92.94±8.24)%,which in the control group were (7.39±1.05)mmol/L,(91.48±7.31)mmol/L,(111.42±7.69)ng/L and (81.55±9.54)% respectively,the improvement in the observation group was better than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05);the occurrence rate of adverse reactions was 18.18% in the observation group and 17.50% in the control group,showing the difference was not statistically significant (P>0.05).Conclusion Alprostadil in treating diabetes complicating chronic kidney disease has better effect,conduces to improve the level of urinary albumin and inflammatory with high safety,and is worthy of clinical promotion and application.

alprostadil;diabetes;diabetic nephropathies;safety

2013年溫州市科技局社會(huì)發(fā)展項(xiàng)目(2013S0098)。

金潔娜(1981-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事糖尿病腎病研究。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.10.012

R587.2

A

1671-8348(2016)10-1337-02

2016-01-08

2016-02-14)