馮美果 劉翠芳 曹 華 彭 彬 李湘楚

(湖北省咸寧市中心醫(yī)院暨湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，咸寧市 437000)

射頻聯(lián)合阿霉素對(duì)癌性胸痛的干預(yù)效果及其機(jī)制研究▲

馮美果 劉翠芳 曹 華 彭 彬 李湘楚

(湖北省咸寧市中心醫(yī)院暨湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，咸寧市 437000)

目的 探討射頻聯(lián)合阿霉素對(duì)癌性胸痛的干預(yù)效果及其機(jī)制。方法 選取120例中晚期或術(shù)后乳腺癌、肺癌等引起胸痛的患者，隨機(jī)分成射頻組、阿霉素組和聯(lián)合組，每組40例。三組均在相應(yīng)椎體旁2.0～3.0 cm處行脊神經(jīng)阻滯，15 min后射頻組在DSA下給予連續(xù)射頻毀損術(shù)，阿霉素組在脊神經(jīng)干處注射阿霉素，聯(lián)合組在連續(xù)射頻毀損術(shù)后給予對(duì)應(yīng)脊神經(jīng)干注射阿霉素。三組均采用MPQ表及VAS表評(píng)定治療前后患者疼痛情況，以探討射頻聯(lián)合阿霉素對(duì)癌性胸痛的干預(yù)機(jī)制及臨床療效。結(jié)果 與治療前比較，治療后三組疼痛評(píng)分均明顯下降，且聯(lián)合組下降更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。聯(lián)合組總有效率明顯高于射頻組和阿霉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 射頻聯(lián)合阿霉素治療癌性胸痛療效優(yōu)于單純射頻熱凝治療或者阿霉素阻滯治療，而射頻熱凝治療與阿霉素阻滯治療療效相似。射頻聯(lián)合阿霉素是治療癌性胸痛的較好方法，值得推廣和應(yīng)用。

射頻；阿霉素；癌性胸痛

癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病，患者普遍存在疼痛。超過一半的晚期癌癥患者，其癌性疼痛至少是中度疼痛。癌性疼痛會(huì)減少患者治療過程的忍耐能力、增加抑郁傾向、降低生活質(zhì)量，并對(duì)患者乃至整個(gè)家庭產(chǎn)生沉重負(fù)擔(dān)[1]。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)[2]，目前全世界每年新增癌癥患者約有700多萬，其中30.0%～50.0%伴有不同程度的疼痛。而我國每年新增數(shù)百萬腫瘤患者，有51.0%～61.6%伴有不同程度疼痛，其中僅有41.0%得到有效緩解，中晚期患者以疼痛為主訴者更是高達(dá)60.0%～90.0%，而中晚期癌癥疼痛僅有25.0%得到有效緩解。癌癥疼痛嚴(yán)重降低了患者的生存質(zhì)量，是惡性腫瘤患者失去治療信心以及生存欲望的重要原因之一。本研究用射頻聯(lián)合阿霉素治療癌性胸痛取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于2014年7月至2015年7月在我院住院的中晚期或術(shù)后乳腺癌、肺癌等引起胸痛的120例患者，年齡50～75歲，其中乳腺癌50例，肺癌40例，其他癌癥30例。利用隨機(jī)數(shù)字表法將病例隨機(jī)分為射頻組、阿霉素組和聯(lián)合組，每組40例。三組患者性別、年齡、血漿β-內(nèi)啡肽、NO、SOD以及MPQ，VAS量表評(píng)分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)， 具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①研究對(duì)象符合癌性胸痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡50～75歲；③對(duì)研究人員的觀察和評(píng)價(jià)具有良好的依從性，自愿參加；④同意并簽署知情同意書者。

1.3 治療方法 各組病例根據(jù)自身需要進(jìn)行血糖、血壓管理等常規(guī)治療，但不得使用除本研究需要的治療疼痛以外的方法。聯(lián)合組：患者入手術(shù)室后側(cè)臥DSA上(患側(cè)在上)，常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、心率、血壓、脈搏、血氧飽和度，開放靜脈通道。在上胸段背部常規(guī)消毒、鋪無菌巾，在T2～T5棘突旁2.0～3.0 cm為進(jìn)針點(diǎn)，1%利多卡因局麻成功后，用7號(hào)射頻針穿刺，DSA下證實(shí)位置準(zhǔn)確無誤后，予1%利多卡因1 mL為試驗(yàn)劑量，5～10 min后判斷其阻滯局部是否為疼痛范圍及有無全脊麻征象。本實(shí)驗(yàn)用特制的射頻針穿刺，穿刺成功后，先用50 Hz的頻率刺激，以0.3 V電壓可引起神經(jīng)痛者(如疼痛相應(yīng)的神經(jīng)分布區(qū)出現(xiàn)感覺異?；蛱弁?，證實(shí)電極已達(dá)到相應(yīng)的靶點(diǎn)，否則應(yīng)重新調(diào)整。再以2 Hz的頻率刺激以排除穿刺到運(yùn)動(dòng)神經(jīng)為定位準(zhǔn)確標(biāo)志，否則可調(diào)節(jié)穿刺位置，直至達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，穿刺針到位后注射2%利多卡因1 mL，待神經(jīng)支配區(qū)麻木后進(jìn)行射頻毀損治療，毀損溫度分別以70℃、75℃、80℃各1次，75 s/次，最后分別給予得保松針2 mL、0.33%阿霉素10 mg，拔針后，針眼敷創(chuàng)口貼，安返病房。射頻組：局部麻醉成功后，予以射頻消融術(shù)。阿霉素組：局部麻醉成功后，予以阿霉素阻滯術(shù)。聯(lián)合組：在施以連續(xù)射頻毀損術(shù)后的對(duì)應(yīng)脊神經(jīng)干注射阿霉素。

1.4 術(shù)后處置 三組患者均在手術(shù)結(jié)束，即術(shù)后0 h、術(shù)后4 h、術(shù)后8 h，術(shù)后12 h和術(shù)后24 h抽取靜脈血2 mL進(jìn)行血漿β-內(nèi)啡肽、NO、SOD測(cè)定，患者于術(shù)后0 h、4 h、8 h、12 h、24 h進(jìn)行鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià)。術(shù)后常規(guī)應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。

1.5 疼痛評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用國際公認(rèn)的描述與測(cè)量疼痛的MPQ(multiple pain quallty)疼痛詢問量表，綜合評(píng)定治療前后疼痛緩解情況。量表共分3部分：①疼痛分級(jí)指數(shù)(Pain Rating Index，PRI)：含有12個(gè)感覺性詞與4個(gè)情緒性詞，程度分無、輕、中、重4級(jí)，分別計(jì)0、1、2、3分，可計(jì)算出PRI感覺分、情緒分和總分；②目測(cè)類比定級(jí)法(VAS)：采用視覺模擬尺度作為測(cè)量患者主觀疼痛感覺的標(biāo)準(zhǔn)。具體方法為事先在紙上繪制一條長(zhǎng)度為10 cm的線段，左端標(biāo)明無痛，右端標(biāo)明最大痛。請(qǐng)患者在線上標(biāo)記相當(dāng)于他的疼痛水平的地方。③現(xiàn)有疼痛強(qiáng)度(present pain intensity，PPI)分無痛、輕度不適、不適、難受、可怕的疼痛、極為痛苦6級(jí)，分別計(jì)0、1、2、3、4、5分。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 癌癥疼痛的療效分為四級(jí)，治愈：原有疼痛消失；顯效：疼痛緩解>90%；有效：疼痛減輕超過50%；無效：疼痛較前稍有好轉(zhuǎn)或無效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以 (x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；如果數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，則采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MPQ疼痛評(píng)分差值比較 治療后射頻組與阿霉素組分別和聯(lián)合組在PRI感覺分、PRI情緒分、PRI總分、VAS、PPI上的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而治療后射頻組與阿霉素組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明聯(lián)合組鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于射頻組與阿霉素組。見表1。

表1 三組患者治療后MPQ疼痛評(píng)分差值比較 (x±s)

注：*與聯(lián)合組比較，P<0.05；#與聯(lián)合組比較，P<0.01；△與聯(lián)合組比較，P<0.05；▲與聯(lián)合組比較，P<0.01。

2.2 VAS評(píng)分比較 與治療前相比，三組癌痛患者治療后疼痛評(píng)分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，與射頻組比較，阿霉素組治療后疼痛評(píng)分無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而聯(lián)合組治療后疼痛評(píng)分與射頻組或阿霉素組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者治療前后VAS評(píng)分比較 (x±s，分)

注：*與射頻組比較，P>0.05；△與射頻組比較，P<0.01；#與阿霉素組比較，P<0.01。

2.3 臨床療效比較 隨訪3個(gè)月，阿霉素組與射頻組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合組總有效率明顯高于射頻組和阿霉素組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.2，P<0.05)。見表3。

表3 三組患者治療后臨床療效比較 [n(%)]

*與射頻組比較，P>0.05；#與射頻組比較，P<0.05；△與阿霉素組比較，P<0.05。

3 討 論

阿霉素(多柔比星)為蒽環(huán)類抗生素，臨床上常把阿霉素作為一種傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物，主要是因?yàn)槠涫壬窠?jīng)機(jī)制，在三叉神經(jīng)痛，帶狀皰疹遺留的神經(jīng)痛等神經(jīng)病理性疼痛方面具有顯著療效[3，4]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者利用阿霉素具有逆行性感覺神經(jīng)節(jié)切除術(shù)的特點(diǎn)，將其廣泛地用于外周病理性神經(jīng)痛的治療，取得明顯的療效。目前認(rèn)為阿霉素可能通過兩種不同途徑造成組織細(xì)胞損傷：①產(chǎn)生有害羥自由基，造成膜脂質(zhì)過氧化[5]；②嵌入DNA堿基對(duì)之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，阻止DNA復(fù)制。當(dāng)阿霉素由外周神經(jīng)末梢經(jīng)軸突逆行轉(zhuǎn)運(yùn)到相應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞胞體，阿霉素會(huì)部分經(jīng)過核孔，嵌入DNA堿基對(duì)之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，阻止DNA復(fù)制，抑制線粒體氧化酶和ATP的合成，從而抑制細(xì)胞的代謝。導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞反應(yīng)性變性損傷，并致部分細(xì)胞死亡，阻斷其向感覺神經(jīng)節(jié)發(fā)出傷害性傳入沖動(dòng)[6]，達(dá)到治療神經(jīng)痛的目的。

射頻熱凝是一種神經(jīng)破壞性技術(shù)，將毀損溫度設(shè)在60℃～90℃之間，通過加熱目標(biāo)組織引起其凝固壞死，這種方法與其他神經(jīng)破壞性手術(shù)一樣，均以切斷感覺通路來緩解疼痛。感覺纖維分為有髓鞘的A纖維和無髓鞘的C纖維：A纖維按粗細(xì)又分為β、γ、θ和δ四種，它們的傳導(dǎo)速度、刺激閉值等各不相同。一般認(rèn)為，疼痛信息是由細(xì)的有髓Aδ纖維和無髓C類纖維傳遞至脊髓背角的，而其它觸、溫覺沖動(dòng)的傳導(dǎo)則是由較粗大的Aα和Aβ纖維完成。利用射頻并逐漸加熱的方法，可選擇性控制破壞感覺神經(jīng)的痛覺纖維而相對(duì)地保存觸覺纖維，即可解除疼痛，又可部分或全部保留觸覺。

本研究三組入選病例在隨訪發(fā)現(xiàn)，射頻組和阿霉素組分別有3例及4例復(fù)發(fā)，而聯(lián)合組只有1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的原因可能是：①射頻治療儀所設(shè)定的頻率，作用時(shí)間，溫度等因素對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)的影響仍不是很確定。臨床上對(duì)脈沖射頻的參數(shù)選擇還沒有一個(gè)“金標(biāo)準(zhǔn)”，參數(shù)的改變是否導(dǎo)致脈沖射頻治療效果的顯著差異；②在局限病灶毀損術(shù)中毀損電極與致神經(jīng)損傷的距離未有明確的基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)；③神經(jīng)阻滯藥物阿霉素的濃度及藥物注射的位點(diǎn)有很大的差異。通過聯(lián)合治療，使復(fù)發(fā)率明顯降低，可能這兩種方法在療效上有疊加作用，通過不同的機(jī)制，達(dá)到滿意的療效。神經(jīng)介入療法及阿霉素阻滯療法作為一種比較先進(jìn)的治療技術(shù)，能夠很好地解決這些問題，通過損毀破壞局部感覺傳入神經(jīng)結(jié)構(gòu)，從根本上阻止痛覺的傳導(dǎo)，能有效地提高整體鎮(zhèn)痛水平，對(duì)提高癌癥患者的生活質(zhì)量有積極意義。

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Study on intervention effect and mechanism of radiofrequency combined with adriamycin on patients with cancerous chest pain

FENGMeiguo,LIUCuifang,CAOHua,PENGBin,LIXiangchu

(DepartmentofRehabilitation,TheCentralHospitalofXianning,TheFirstAffiliatedHospitalofHubeiUniversityofScienceandTechnology,Xianning,Hubei437000,China)

Objective To explore the intervention effect and mechanism of radio-frequency combined with adriamycin on patients with cancerous chest pain. Method A total of 120 patients with chest pain caused by breast cancer or lung cancer at advanced or postoperative abdominal surgery stage were randomly divided into radio-frequency group,adriamycin group and radio frequency and combination group，40 cases in each group. At first,patients in both groups were given subarachnoid root block with chemical agents at a 2.0-3.0 cm painful area beside the corresponding vertebral body, then patients in radio-frequency group were given continuous radio-frequency damage under DSA after 15 minites,while patients in adriamycin group were given adriamycin injection in the spinal nerve stem,the combination group were given adriamycin injection in corresponding spinal nerve stem after continuous radio-frequency treatment. The pain situation of the three groups were evaluated by MPQ scores and VAS scores before and after treatment, aimed to explore the intervention effect and its mechanism of radio-frequency combined with adriamycin on patients with cancerous chest pain. Results The pain scores of the patients in both groups were significantly decreased after treatment compared with those before treatment,and the decreased degree in combination group was more obviously than those of radio-frequency group and adriamycin group, the differences were statistically significant(P<0.01); The total effective rate in the combination group was obviously higher than those of radio-frequency group and adriamycin group, the differences were statistically significant(P<0.05); The total effective rate in the radio-frequency group was similar to that of the adriamycin group,the difference was not statistically significant (P>0.05). Conclusion Radio-frequency combined with adriamycin therapy has a better efficacy in treating patients with cancerous chest pain than that of radio-frequency thermal condensation or doxorubicin block therapy merely,while the efficacy of radio-frequency thermal condensation was similar to adriamycin block therapy.So,radio-frequency combined with adriamycin is a better method in treating patients with cancerous chest pain,which was worth popularization and application.

Radio-frequency; Adriamycin; Cancerous chest pain

湖北省重大科學(xué)技術(shù)成果(編號(hào)：EK110652)、湖北省咸寧市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)(三等獎(jiǎng))

馮美果(1976～)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦病神經(jīng)康復(fù)及疼痛介入。

R 730.267

A

1673-6575(2016)06-0844-04

10.11864/j.issn.1673.2016.06.09

2016-08-19

2016-10-16)