胡婧揚(yáng)

哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠，黑龍江 哈爾濱 150088

藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理

胡婧揚(yáng)

哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠，黑龍江 哈爾濱 150088

新版GMP對藥品質(zhì)量風(fēng)險管理概念做了詳盡規(guī)定，本文筆者更是從質(zhì)量風(fēng)險管理入手，提出了降低藥品質(zhì)量風(fēng)險和規(guī)避藥品質(zhì)量缺陷方法的意見和建議，進(jìn)而提升我國藥品質(zhì)量，讓人民吃上放心藥、安全藥。

風(fēng)險管理；藥品質(zhì)量；風(fēng)險評估

本文筆者通過學(xué)習(xí)新版GMP之后，并結(jié)合多年藥品生產(chǎn)經(jīng)驗，簡要談?wù)摿艘恍┧幤焚|(zhì)量風(fēng)險管理工作體會，以期提高藥品質(zhì)量，做好質(zhì)量風(fēng)險控制。

1 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理

實(shí)施藥品質(zhì)量管理的根本目的在于保證患者用上安全藥、放心藥，避免患者承受藥品質(zhì)量風(fēng)險、療效和安全，降低商品流通環(huán)節(jié)風(fēng)險。治病救人、藥品質(zhì)量是我國制藥人的警世良訓(xùn)，是藥品質(zhì)量管理的重要內(nèi)容。藥品質(zhì)量風(fēng)險管理就是利用行業(yè)法律法規(guī)規(guī)避藥品質(zhì)量事故或藥害事件，更好地維護(hù)患者利益。

藥品質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)從三方面入手：首先，藥品療效風(fēng)險管理，治療疾病、取得相應(yīng)的療效是用藥目的；其次，藥品安全方面控制，安全風(fēng)險管理指的是藥品毒副作用及藥品使用過程中的不良反應(yīng)。藥品從制作到流通的各階段都需要重視藥品安全，謹(jǐn)防藥品副作用危害。

儲存、運(yùn)輸、使用、分發(fā)等環(huán)節(jié)，是藥品出廠后的必經(jīng)過程，這一環(huán)節(jié)要比藥廠內(nèi)部風(fēng)險控制更加困難復(fù)雜。藥品質(zhì)量風(fēng)險管理可以追溯到2002年的《21世紀(jì)GMP》而真正將藥品質(zhì)量風(fēng)險管理納入相關(guān)規(guī)定則是在2005年，這一概念的提出標(biāo)志著GMP管理水平的完善和提升，是經(jīng)驗型轉(zhuǎn)向科學(xué)知識管理型的轉(zhuǎn)變。

2 質(zhì)量風(fēng)險管理方式

根據(jù)新版GMP提出的要求，制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品整個生命周期進(jìn)行科學(xué)評估，并將企業(yè)與患者利益緊密聯(lián)系起來。經(jīng)總結(jié)，藥品質(zhì)量風(fēng)險管理要素可歸納為科學(xué)知識與經(jīng)驗、藥品整個生命周期、質(zhì)量評估和患者保護(hù)幾點(diǎn)。

藥品質(zhì)量風(fēng)險評估。該階段就是要對表現(xiàn)形式、產(chǎn)生風(fēng)險原因、可能引發(fā)的危害加以評估。評斷質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的關(guān)鍵點(diǎn)和關(guān)鍵因素；分析質(zhì)量風(fēng)險發(fā)生概率及原因，找出其中的關(guān)鍵問題；判斷藥品質(zhì)量風(fēng)險危害程度；評估藥品質(zhì)量風(fēng)險級別；判斷風(fēng)險對藥品影響范圍和程度。

藥品質(zhì)量風(fēng)險控制，它主要包括風(fēng)險控制措施、方法及控制。藥品質(zhì)量風(fēng)險控制，風(fēng)險控制方法應(yīng)從人員、軟件、硬件著手。加強(qiáng)人員崗位培訓(xùn)、提高人員職業(yè)素質(zhì)和操作水平，對廠房、設(shè)備、環(huán)境等方面進(jìn)行控制，利用關(guān)聯(lián)文件實(shí)施風(fēng)險控制。

風(fēng)險控制措施應(yīng)遵循有效、可控及可追溯檢查三個原則。為了規(guī)避藥品質(zhì)量風(fēng)險，我們必須要對藥品生產(chǎn)、儲存、運(yùn)輸、銷售等各個環(huán)節(jié)進(jìn)行全面監(jiān)控。建立外界溝通，增加制藥企業(yè)正面宣傳。實(shí)施藥品質(zhì)量風(fēng)險管理評審，并以文件記錄的方式記錄評審結(jié)果，制定合理的評審結(jié)果。風(fēng)險管理方式主要方式有質(zhì)量風(fēng)險前瞻性管理和質(zhì)量風(fēng)險回顧性管理兩種，前瞻性管理就是藥品未流通上市時，該方式主要以事先排除防止為主，通常該方式用在供應(yīng)鏈變化、工藝變更或環(huán)境改變等質(zhì)量風(fēng)險管理。

風(fēng)險回顧性管理則是在藥品進(jìn)入市場流通后，已經(jīng)發(fā)生質(zhì)量問題，經(jīng)過的控制溝通、評估，采取的質(zhì)量風(fēng)險管理謹(jǐn)防同樣的問題再次發(fā)生，藥品生產(chǎn)制造可用回顧性管理方式。

3 制藥企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理方向

藥品生產(chǎn)是一個復(fù)雜的過程，影響其質(zhì)量的因素也是多方面的，下面我們就將影響藥品質(zhì)量的主要因素歸納如下：人員操作水平和素質(zhì)、關(guān)鍵設(shè)備變更、公用系統(tǒng)和環(huán)境變更、原輔料變動、與藥品直接接觸的產(chǎn)品包裝材料、生產(chǎn)工藝變更、流通及使用環(huán)節(jié)疏漏、外協(xié)作、供應(yīng)鏈變動。

根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理影響因素的總結(jié)，風(fēng)險管理制度的制定也應(yīng)當(dāng)有所側(cè)重：首先，加強(qiáng)藥品質(zhì)量可控性管理、提高藥品生產(chǎn)水平，積極發(fā)動全員參與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，從企業(yè)實(shí)際出發(fā)，全面開展藥品質(zhì)量管理。同時，藥品監(jiān)管部門也應(yīng)根據(jù)藥品記錄適當(dāng)調(diào)整監(jiān)管頻次和力度，做好風(fēng)險防范工作。

通常在藥品工藝變更、供應(yīng)鏈變更的情況下，最易產(chǎn)生質(zhì)量問題，這兩個方面的質(zhì)量風(fēng)險也較為集中。

生產(chǎn)工藝的變更勢必也影響產(chǎn)品質(zhì)量，而產(chǎn)品工藝變更質(zhì)量風(fēng)險管理更是不可缺少，應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)工藝變更后進(jìn)行有效驗證，確保其符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量安全。供應(yīng)鏈變動引發(fā)的質(zhì)量風(fēng)險管理藥品原輔料、包材的變更同樣也會造成質(zhì)量缺陷，在新版GMP對這一情況有著明確規(guī)定，要求企業(yè)在做好藥品穩(wěn)定性考察和反復(fù)驗證后方可確定供應(yīng)商。影響藥品質(zhì)量的因素是多樣的，制藥我們做好源頭把控，實(shí)施重點(diǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險管理，絕不忽視任意環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理，就一定能講藥害事件杜絕。

4 藥品質(zhì)量風(fēng)險管理與新版GMP引入的相關(guān)條款

“質(zhì)量風(fēng)險管理”也就是對藥品整個生命周期管理。藥品質(zhì)量風(fēng)險管理，就是要保證用藥安全，杜絕“欣弗”、“齊二藥”等藥害事件的發(fā)生，醫(yī)藥行業(yè)是我國自古就有的行業(yè)，“修合無人見，存心有天知”的古訓(xùn)就說明了中華醫(yī)藥的早期風(fēng)險管理，

▲▲更可見維護(hù)患者利益就是古今醫(yī)藥質(zhì)量風(fēng)險管理的最終目的。建立有效的質(zhì)量審計制度和自檢體系，實(shí)施質(zhì)量嚴(yán)格控制，適時提出整改措施，建立藥品生產(chǎn)制造誠信企業(yè)。重視藥品質(zhì)量投訴，建立藥品不良反應(yīng)內(nèi)部監(jiān)管制度，盡早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品潛在質(zhì)量風(fēng)險和質(zhì)量缺陷，加強(qiáng)藥品質(zhì)量風(fēng)險評估。將質(zhì)量風(fēng)險管理納入企業(yè)的日常工作當(dāng)中，盡可能地降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險，加強(qiáng)藥品安全管理，提升藥品質(zhì)量可控性。

5 開展藥品整個生命周期的質(zhì)量風(fēng)險管理

我們應(yīng)當(dāng)重視藥品整個生命周期內(nèi)的各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量風(fēng)險管理，不斷加強(qiáng)風(fēng)險管理手段，加大藥品質(zhì)量的監(jiān)管力度。環(huán)境因素的影響常被企業(yè)忽視，藥品從生產(chǎn)到使用過程中，儲運(yùn)流通過程中最易發(fā)生藥品污染，因此，我們有必要做好藥品流通安全。比如，在藥品包裝上注明藥品使用方式、用量、給藥途徑和禁忌等，盡可能杜絕使用不當(dāng)導(dǎo)致的質(zhì)量風(fēng)險。

加強(qiáng)人和物的管理。人和物是藥品污染的根本源頭，因此，不僅要做好工程設(shè)計的人流和物流的分開，還要提升制藥人的職業(yè)道德和自身修養(yǎng)，從主觀方向上提高質(zhì)量風(fēng)險管理水平，培養(yǎng)出有責(zé)任心、高素質(zhì)的工作人員。實(shí)施持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，對藥品有效期內(nèi)的藥品安全進(jìn)行監(jiān)控，保證藥品生命周期內(nèi)的持續(xù)穩(wěn)定。

6 結(jié)束語

藥品質(zhì)量風(fēng)險管理就是利用科學(xué)方法及手段對藥品的有效性和安全性實(shí)施統(tǒng)一、全過程管理。嚴(yán)格規(guī)范制藥企業(yè)質(zhì)量管理，進(jìn)行風(fēng)險預(yù)測，避免產(chǎn)品質(zhì)量缺陷的發(fā)生，提高產(chǎn)品質(zhì)量安全，降低藥品質(zhì)量風(fēng)險，實(shí)施有效的藥品質(zhì)量評估和控制。

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[1]范潔玲. 藥品生產(chǎn)企業(yè)預(yù)防措施在質(zhì)量管理體系中的實(shí)施簡述[J]. 科技創(chuàng)新與應(yīng)用. 2015(21).

[2]徐大兵,陳俊,崔菊霞,甘后軍,王震宇. 藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的合理設(shè)置[J]. 中國藥事. 2014(07).

[3]許敏. 藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系現(xiàn)狀分析及改進(jìn)思路[J].中國藥事. 2012(01).

[4]王培,臧恒昌,曾英姿. 藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的原因及控制[J]. 中國藥學(xué)雜志. 2011(13)

[5]王培，臧恒昌，曾英姿.藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險產(chǎn)生的原因及控制[J].中國藥學(xué)雜志,2011(13).

胡婧揚(yáng)（1984-），女，天津，本科，工程師。研究方向：中藥制劑，生產(chǎn)管理，藥品生產(chǎn)工藝。