宮 平

哈藥集團世一堂制藥廠，黑龍江 哈爾濱 150088

中藥新藥工藝研究及其對質量控制的意義

宮 平

哈藥集團世一堂制藥廠，黑龍江 哈爾濱 150088

文章根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理部門相繼頒布的《藥品注冊管理辦法》，以及《中藥注冊管理補充規(guī)定》的相關內容仔細研究分析了當前我國中藥新藥的制藥工藝中的具體情況，并針對實際情況進行歸納總結，對其中的新藥制藥工藝的發(fā)展變化梳理思路，提出了在中藥新藥制藥過程中需要注意的問題，同時對于藥品的質量控制問題進行研究分析，希望能夠為中藥新藥工藝研究和質量控制提供自身的一點借鑒。

中藥新藥；工藝研究；質量控制

隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，法律體制的健全，我國的食品藥品生產(chǎn)領域已經(jīng)形成法律規(guī)范，法律監(jiān)管的新形勢?！端幤纷怨芾磙k法》，《中藥注冊管理補充規(guī)定》的頒布更是進一步規(guī)范了我國的藥品生產(chǎn)領域的新秩序，徹底改變了傳統(tǒng)的藥品生產(chǎn)形勢，新的藥品監(jiān)督法規(guī)的頒布，增加了藥品注冊審批的新內容，保證藥品在注冊審批過程中消除傳統(tǒng)的觀念和管理辦法。新的藥品注冊審批辦法涵蓋了藥品注冊審批申請人要在國家規(guī)定的生產(chǎn)條件下進行藥品的生產(chǎn)，藥品要由省藥品檢測中心進行檢測，藥品監(jiān)督部門必須進行現(xiàn)場檢查，滿足上述要求的申請人員才能進行注冊審批。這一流程的出現(xiàn)使得藥品的檢測申請工作由靜態(tài)到動態(tài)，全方位的進行監(jiān)督控制保證藥品的質量。

1 中藥新藥注冊分類的變化及申報資料要求

1.1 中藥新藥的范圍

在我國中藥是指在傳統(tǒng)的醫(yī)藥理論下生產(chǎn)的藥品。新藥申請是指未曾在中國境內上市銷售的藥品注冊申請。通過對比國家頒布的新法規(guī)，中藥新藥的具體概念不變但是在新藥的注冊過程中增加了注冊的具體內容提升注冊的門檻。新的藥品管理法中進一步規(guī)范了藥品的類別，比較詳細地介紹了新藥包括的類別，同時也規(guī)定了哪類藥品可以享有新藥的審批標準。另外對于已經(jīng)上市銷售的藥品如果要進行藥品適應癥的增加，給藥途徑的變化，以及藥品改變劑型等等情況都需要按照新藥的規(guī)定進行審批。

1.2 中藥注冊分類的變化

由于中藥的種類繁多，在生產(chǎn)和銷售的過程中容易出現(xiàn)混雜的情況，不利于國家的藥品質量監(jiān)督管理的管理。同時也不利于國家進一步制定新的藥品規(guī)范要求，因此我們需要對中藥的種類進行分類。同傳統(tǒng)的藥品種類相比較，中藥新的注冊分類辦法進行比較詳細的規(guī)定。單單從植物、動物、礦物質中提取的藥品組成一類或是數(shù)類，成為第五類或是第六類。在新辦法中規(guī)定只能通過單一藥味的處方進行藥劑的研制。如果在藥劑的提取過程中涉及多種植物或是礦物質，動物提取其在藥品的分類中要屬于復方第六類藥品。藥品新辦法中規(guī)定將原有的四種情況縮減為三種情況，比較細致的對新藥進行分類。

1.3 對化學研究要求的變化

藥品新規(guī)定中進一步對藥品的化學性質進行規(guī)范要去。傳統(tǒng)的老辦法中只是對一類和二類新藥進行了藥品化學性質研究的試驗報告資料和文獻資料。而新法規(guī)中對于新藥的化學性質的規(guī)范要求做了進一步的擴展，不僅要求新藥的第一類和二類中進行化學性質的研究試驗，同時還要第一類到第八類新藥藥品在進行審批注冊前都要對化學性質研究試驗資料和文獻資料進行審批檢查。通過這一新規(guī)定的變化，我們可以說新藥品管理辦法擴大了新藥的藥品審批程序。

2 中藥新藥研究中工藝研究方面的變化

2.1 新藥工藝方面申報的變化

新的藥品管理法中規(guī)定對于藥品的生產(chǎn)工藝在進行申報過程中要增加對生產(chǎn)工藝資料的申報這一過程中，老辦法也對新的生產(chǎn)工藝要進行資料的申報進行規(guī)定，但是沒有新辦法中的內容詳細。新辦法中不僅重新規(guī)定藥品生產(chǎn)工藝的審批時需要增加現(xiàn)場檢查的生產(chǎn)資料，同時還提出三合一的審批程序。另外老辦法中沒有規(guī)定新工藝的審批資料必須備注工藝運行中可能存在的藥品弊病，但新辦法中已經(jīng)對改性內容作了補充，進一步完善了新工藝審批的具體內容。這一規(guī)定的出現(xiàn)也大大的提升工藝申報的可行性，保證新工藝在進行生產(chǎn)后可以與臨床的水平相一致，盡最快地可能適應實際的生產(chǎn)情況。避免由于生產(chǎn)工藝存在問題對已經(jīng)上市的新藥造成不必要的麻煩，省略了新工藝變更的補充申請。

2.2 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查及三合一制度

在新的藥品管理法中出現(xiàn)的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查以及三合一制度的出現(xiàn)是新法規(guī)區(qū)分老法規(guī)的一個重要的區(qū)分點。生產(chǎn)現(xiàn)場檢查是指，藥品生產(chǎn)企業(yè)向國家申請藥品生產(chǎn)過程中需要由國家專門機構組織專業(yè)人員對生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)場進行檢查，并對生產(chǎn)的產(chǎn)品進行抽樣，送交國家藥品認證管理中心進行認證。在由國家藥品認證部門給出相應的認證資料。國家的藥品審評中心根據(jù)現(xiàn)場生產(chǎn)檢查的報告，現(xiàn)場檢查結果，認證機構提供的審評意見對企業(yè)的生產(chǎn)申請進行審評。然后做出技術報告和相關的審批資料，轉交給國家的審批中心。由此可見生產(chǎn)現(xiàn)場檢查與三合一制度的結合將藥品的生產(chǎn)申請有靜態(tài)的審批過程中轉變成動態(tài)的審批過程中，這樣大大提升了生產(chǎn)的可行性。

3 《中藥注冊管理補充規(guī)定》中的有關要求

中藥注冊管理中的補充規(guī)定作為規(guī)定的重要補充，其涵蓋的內容是十分重要的，考了到中藥生產(chǎn)的特殊性，我們在新工藝的審批過程中一定要考慮藥材的來源，藥材的可持續(xù)利用能力，以及瀕危藥材的實際情況，對于藥品的生產(chǎn)我們還要考慮到臨床的實際藥用情況，遵循藥品的臨床經(jīng)驗，進行充分的臨床試驗，確保新藥的質量。

3.1 藥材資源的可持續(xù)利用

對于中藥要藥材的生產(chǎn)需要考慮對環(huán)境的影響，生產(chǎn)藥材的同時還要保護周圍的環(huán)境，確保生產(chǎn)過程中藥材來源的穩(wěn)定和可持續(xù)性。藥材的生產(chǎn)工藝要做好充分的試驗，同時結合臨床試驗，保證藥材原有的藥效。藥材的生產(chǎn)過程中涉及國家瀕危的動植物時要符合國家的相關規(guī)定。

3.2 強調藥材的產(chǎn)地，參數(shù)要明確

新藥補充規(guī)定中要求藥材的產(chǎn)地和相應的技術參數(shù)要明確，也就是說藥材在使用前要弄清藥材生產(chǎn)地點，生產(chǎn)源的實際情況，這其中包括藥材使用前的具體參數(shù)，即提取、分離、純化、制劑等等。在這個過程中要標明每個處理過程中的詳細的技術參數(shù)。通過這樣的處理方法我們就能比較全面徹底的建立一條質量控制網(wǎng)，全程對藥材的實際情況進行監(jiān)督。

3.3 尊重傳統(tǒng)工藝與實際臨床工藝的結合

補充規(guī)定中明確規(guī)定對于很多出自于名方的復方要藥劑要給予明確的界定。他采取與新藥不同的規(guī)定方法。體現(xiàn)出尊重傳統(tǒng)工藝。傳統(tǒng)方劑的實施確實已經(jīng)在臨床中取得重要的經(jīng)驗和實際的成果，因此藥品生產(chǎn)工藝的申請需要結合傳統(tǒng)工藝進行生產(chǎn)。吸收已經(jīng)取得成效藥劑生產(chǎn)方法，為藥品生產(chǎn)工藝的申請?zhí)峁椭?。另外我們要十分重視臨床的實際應用工藝，傳承好的實際工藝可以更好地提升新工藝的生產(chǎn)水平，保證生產(chǎn)藥品的質量。

3.4 明確臨床試驗樣品為生產(chǎn)規(guī)模樣品

補充規(guī)定中第一次規(guī)定要以臨床樣品作為規(guī)模生產(chǎn)的樣品。這樣我們可以很好的生產(chǎn)臨床的實際情況相結合，保證生產(chǎn)上市的藥品質量符合實際的臨床情況。同時也考慮到生產(chǎn)工藝的差別造成的藥效的差別。

4 提高工藝研究對質量控制重要性認識

重視藥材源頭的質量控制。由于中藥藥材是中藥制劑的主要源頭，因此在藥材的生產(chǎn)過程中我們要必須保證藥材的質量，以及藥材生產(chǎn)源頭的環(huán)境保護問題。加強對藥材提取、分離、制劑的工序的控制，明確藥材在生產(chǎn)、運輸、存儲、炮制過程中的具體的實施辦法。另外對于新藥制藥工藝的研究也要給予足夠的重視。加強在這一方面的人力物力財力的投入，確保制藥工藝在傳承原有工藝水平的基礎上進行新的改進和創(chuàng)新。

5 結語

總而言之，隨著我國中藥制藥技術水平的提升，相應的規(guī)范法規(guī)的頒布，我國的中藥制劑水平已經(jīng)取得很大的成果，在未來的中藥制藥過程中不僅對藥品制藥工藝給予重視，同時還要保證藥品的質量，特別是中藥新藥要符合臨床的實際情況。

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[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國食藥監(jiān)注[2007]596號.關于實施《藥品注冊管理辦法》有關事宜的通知[S].

宮平（1984-），女，山東，本科，工程師。研究方向：藥品生產(chǎn)流程操作，質量管理，工藝，中藥飲片，精益生產(chǎn)中藥。