汪麗，金慧玲，張汝芝

（1蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚性病科，蚌埠 233000；2蘇州大學(xué)第三附屬醫(yī)院皮膚性病科，常州 213000）

綜 述

特絡(luò)細(xì)胞的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)、免疫表型和細(xì)胞連接及其功能

汪麗1，2，金慧玲1，張汝芝2*

（1蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚性病科，蚌埠 233000；2蘇州大學(xué)第三附屬醫(yī)院皮膚性病科，常州 213000）

特洛細(xì)胞（telocyte，TC）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種特殊類型的間質(zhì)細(xì)胞，普遍存在于人和哺乳動(dòng)物的器官和組織中。其特征是胞體小，并有著極長(zhǎng)而薄的突起，在光學(xué)顯微鏡下難以識(shí)別。研究發(fā)現(xiàn)TC有多重免疫表型，免疫表型的異質(zhì)性可能取決于組織的位置和環(huán)境的需求。近年來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)表明，TC在組織上有自己的“戰(zhàn)略”位置。它們通過(guò)與細(xì)胞進(jìn)行同型或異型連接，形成混合的三維間質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，發(fā)揮多種作用。本文綜述TC的基本結(jié)構(gòu)、免疫表型和細(xì)胞連接及其功能。

特絡(luò)細(xì)胞；基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)；再生醫(yī)學(xué)

特洛細(xì)胞（telocyte，TC）是Popescu團(tuán)隊(duì)在2005年發(fā)現(xiàn)的一種特殊類型的基質(zhì)細(xì)胞。該團(tuán)隊(duì)曾于2005-2009年期間提出TC是一種Cajal樣間質(zhì)細(xì)胞（interstitial Cajal-like cell，ICLC），但隨后他們發(fā)現(xiàn)TC與Cajal間質(zhì)細(xì)胞（interstitial cells of Cajal，ICC）在超微結(jié)構(gòu)、免疫組織化學(xué)特征、基因與蛋白組成完全不同。為了避免與ICC混淆，Popescu團(tuán)隊(duì)基于細(xì)胞的突起，將ICLC重命名為“telocyte”［1］。TC具有特異性結(jié)構(gòu)：小胞體，極長(zhǎng)而薄的突起（稱為telopodes，Tps），不同于其他類型的間質(zhì)細(xì)胞［1］。

1 特洛細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)特征

截止目前，精確識(shí)別TC仍依據(jù)其超微結(jié)構(gòu)特征。TC是特異性的間質(zhì)細(xì)胞，有小胞體和1～5個(gè)（更多是2～3個(gè)）長(zhǎng)的細(xì)胞突起，長(zhǎng)約數(shù)十或數(shù)百微米。每個(gè)突起都起源于胞體，由擴(kuò)張段和細(xì)段交替形成念珠樣外觀，其中細(xì)段通常不超過(guò)200nm。TC胞體的形狀取決于各自突起的數(shù)量：一個(gè)突起常為梨形，兩個(gè)突起為梭形，三個(gè)突起為三角形，多個(gè)突起為星形［2，3］。TC胞體中卵圓形的常染色體核占據(jù)大約25%的細(xì)胞體積，周圍少量的細(xì)胞質(zhì)中含有線粒體、小高爾基復(fù)合體、粗面和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。在突起內(nèi)，可見(jiàn)作為細(xì)胞骨架的微纖絲 （大多數(shù)為波形蛋白，少許微管骨架）。通常，擴(kuò)張段包含線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和小窩（Ca2+攝取和釋放單位）。此外，TpS有樹(shù)枝樣分叉模式，在間質(zhì)空間形成的錯(cuò)綜復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)［5］。最近，通過(guò)聚焦離子束掃描電子顯微鏡觀察到人心臟和真皮中TC的三維圖像：TpS看起來(lái)很長(zhǎng)，呈波浪和錯(cuò)綜復(fù)雜的帶狀構(gòu)造［6］。因此，主要依據(jù)突起鑒定TC。

2 特洛細(xì)胞免疫表型的異質(zhì)性

TC免疫表型起初報(bào)道為CD117／c-kit，其表達(dá)弱而非持續(xù)。此后，研究發(fā)現(xiàn)大部分TC表達(dá)CD34和波形蛋白。但根據(jù)器官和／或動(dòng)物物種不同，TC有多重免疫表型。在心臟，TC表達(dá)CD34、波形蛋白、Sca-1和c-kit等，并且CD34／PDGFR-α雙陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞TC富集在心肌間質(zhì)細(xì)胞。心臟TC也表達(dá)間葉細(xì)胞的陽(yáng)性標(biāo)記物CD28，但對(duì)造血標(biāo)記物CD45表達(dá)陰性。由于TC大多數(shù)陽(yáng)性標(biāo)記物，在間充質(zhì)干細(xì)胞也表達(dá)陽(yáng)性，所以推測(cè)TC可能來(lái)源心肌間質(zhì)細(xì)胞［7］。研究發(fā)現(xiàn)肺TC，對(duì)c-kit、CD34和VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）表達(dá)陽(yáng)性，這表明TC可能參與血管生成。在消化系統(tǒng)中，如在人的食管、胃、大、小腸中，TC雙陽(yáng)性表達(dá)CD34／PDGFR-α［9］。此外，肝TC也顯示雙陽(yáng)性表達(dá)CD34／PDGFR-α。皮膚TC表達(dá)CD34或c-kit／CD117，且主要在真皮網(wǎng)狀層；而在真皮乳頭層的TC主要表達(dá)PDGFR-α；位于毛囊和汗腺周圍的真皮中的TC主要雙陽(yáng)性表達(dá)CD117／波形蛋白［10］。在女性生殖系統(tǒng)中，TC有區(qū)域依賴性免疫組織化學(xué)譜，對(duì)c-kit、CD34、PDGFR-α，雌激素和孕激素受體和T型Ca2+通道有不同程度的表達(dá)。這表明每個(gè)部位TC可能含有自己的亞群［11，12］。在泌尿系統(tǒng)中，免疫表型的范圍更寬。在膀胱的粘膜下層和逼尿肌TC表達(dá)CD34，不表達(dá)PDGFR-α。在膀胱黏膜的固有層TC表達(dá)PDGFR-α，不表達(dá)CD34［13］。最近有報(bào)道顯示，在膀胱中，podoplanin（D2-40）也可能是TC的一種亞型。

TC這種細(xì)胞免疫表型的異質(zhì)性，可能是根據(jù)所在部位和特定組織的功能需求，從而能夠促使成體祖細(xì)胞進(jìn)行適應(yīng)和改變［13］。目前尚未發(fā)現(xiàn)TC特異性的免疫標(biāo)記，但普遍認(rèn)為TC最常見(jiàn)的免疫標(biāo)記是CD34和PDGFR。

3 特洛細(xì)胞的分布

自從識(shí)別TC以來(lái)，已經(jīng)在魚類、爬行動(dòng)物、哺乳動(dòng)物及人類發(fā)現(xiàn)了TC的存在。通常存在于許多器官組織的間質(zhì)區(qū)間，包括心臟（心肌、心外膜、心內(nèi)膜、心臟瓣膜），血管、胸膜、肺和氣管、胎盤、骨骼肌、食管、腸、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胰腺、腮腺、前列腺、子宮、皮膚、眼睛、肝臟和骨骼。TC也存在于病理組織中，如乳腺癌，基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌［14，15］。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)TC具有戰(zhàn)略地位，通常圍繞毛細(xì)血管，與干細(xì)胞／祖細(xì)胞、神經(jīng)、肥大細(xì)胞附近或與之直接接觸［3，4］。

4 特洛細(xì)胞間的細(xì)胞連接及其功能意義

到目前為止，TC的作用尚不清楚。但有研究發(fā)現(xiàn)，TC在組織上有自己的戰(zhàn)略位置。TC有多個(gè)連接點(diǎn)，在Tps之間以及和其他不同類型的細(xì)胞之間。同型連接是建立在相同類型的細(xì)胞之間。突起的存在，允許TC彼此之間形成復(fù)雜的三維網(wǎng)絡(luò)。異型連接是建立在不同類型的細(xì)胞之間。TC通過(guò)接觸周邊的細(xì)胞，如心肌細(xì)胞、干細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和免疫細(xì)胞等而形成連接［16］。TC通過(guò)與同型和異型細(xì)胞的連接，形成一種間質(zhì)三維網(wǎng)絡(luò)。因此，TC可以通過(guò)小分子的旁分泌或鄰分泌，或者通過(guò)釋放細(xì)胞囊泡運(yùn)送重要的大分子，如RNAs、蛋白或microRNAs給鄰近的細(xì)胞，從而參與正常狀態(tài)下或病理狀態(tài)下細(xì)胞間的信號(hào)傳遞［4，17，18］。

TC通過(guò)同型連接或異型連接形成的三維網(wǎng)絡(luò)具有一定的功能意義。TPs間簡(jiǎn)單的同型交聯(lián)，能夠?yàn)門C產(chǎn)生機(jī)械支撐作用，也提示TC的機(jī)械感知和機(jī)械化學(xué)轉(zhuǎn)換作用［16］。TC與免疫細(xì)胞建立異型交聯(lián)，提示TC在發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和免疫監(jiān)視作用［19］。TC通過(guò)基質(zhì)突觸和釋放囊泡的轉(zhuǎn)移，參與細(xì)胞間信號(hào)傳遞。而TC與心肌細(xì)胞和心臟干細(xì)胞建立交聯(lián)，表明TC作為“看護(hù)”細(xì)胞，是干細(xì)胞／祖細(xì)胞壁龕中的一員［17，18］。此外，腸道的TC顯示吞噬細(xì)胞樣性能，能夠攝取小顆粒。通過(guò)這些性能，TC能夠影響和控制周圍細(xì)胞的活性［20］?？傊ㄟ^(guò)同型和異型連接，TC將來(lái)自神經(jīng)、血管、干細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的信息整合一體化。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，TC可能參與組織的穩(wěn)態(tài)和發(fā)育，以及部分疾病的發(fā)生［21］。除此之外，由于和許多組織中干細(xì)胞和／或祖細(xì)胞有密切關(guān)系，TC可能有組織修復(fù)與再生的潛能［3，10］。

5 結(jié)論和展望

TC作為一種特殊類型的間質(zhì)細(xì)胞，通常被認(rèn)為是“連接細(xì)胞”，在幾乎所有器官的間質(zhì)內(nèi)，進(jìn)行細(xì)胞間信號(hào)傳遞。由于TC可能“看護(hù)”或引導(dǎo)組織固有干細(xì)胞壁龕中的祖細(xì)胞。因此，人們?cè)絹?lái)越有興趣地看到TC和干細(xì)胞形成串聯(lián)。TC在激發(fā)再生潛能中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，是重要的間質(zhì)細(xì)胞。TC對(duì)組織修復(fù)和再生可能非常重要。在未來(lái)靶向TC或聯(lián)合干細(xì)胞可以使組織再生，阻止不可逆的末期器官損傷的加重，TC有望在再生醫(yī)學(xué)中得到廣泛應(yīng)用。

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Themorphology,immunophenotypes,cell junctions and putative roles of telocytes

Wang Li1，2，Jin Huiling1，Zhang Ruzhi2*（1Department of Dermatology and Venereology，the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College，Bengbu 233000，China；2Department of Dermatology and Venereology，the Third Affiliated Hospital of Soochow University，Changzhou 213000，China）

Telocytes（TCs）are a special type of interstitial cells described in recent yearswhich are ubiquitous in the organs and tissue of humans and mammals.TCs are characterized by their small size and extremely long and thin telopodes（Tps）which can reach as long as tens ofmicrons.They are generally difficult to recognize under conventionalmicroscopes.Popescu＇s team identified TCs for the first time by electronmicroscopy.They found that TCs had their＇strategic＇locations in tissuewhich accounted for their complex roles.Evidence is increasing these years suggesting the difficulty in characterizing TCs by immunophenotyping.Their phenotypes vary with the location and immediate demands of the tissue.Theirmorphology，immunophenotypes，junctions and putative roles are reviewed in this paper.

Telocytes；morphology；regenerativemedicine

R329.3

A

10.16705／j.cnki.1004-1850.2016.06.013

2016-10-28

2016-12-18

國(guó)家自然科學(xué)基金（81673078）；蚌埠醫(yī)學(xué)院研究生科研創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目（Byycx1610）

汪麗，女（1990年），漢族，碩士研究生

*通訊作者（To whom correspondence should be addressed）：ZhangRuzhi628＠163.com