何紅永

·藥學(xué)園地·

2012年—2014年我院質(zhì)子泵抑制藥臨床用藥情況分析

何紅永

質(zhì)子泵抑制劑；用藥頻度；應(yīng)用分析

自20世紀(jì)80年代第1個質(zhì)子泵抑制藥（proton pump inhibitors，PPI）奧美拉唑問世以來,經(jīng)過幾十年的臨床應(yīng)用和新型PPI的不斷研發(fā)上市,因胃酸分泌過多所致消化性潰瘍疾病的臨床治愈率得到了大幅度的提高，已逐漸成為臨床上治療消化性潰瘍及相關(guān)疾病的首選藥物。本文就我院2012年—2014年質(zhì)子泵抑制藥的用藥數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以便為臨床合理選用質(zhì)子泵抑制藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 藥物的種類、金額、數(shù)量均來自我院藥庫2012年1月—2014年12月的出庫記錄數(shù)據(jù)。

1.2 方 法 用EXCEL表格統(tǒng)計(jì)分析2012年—2014年我院所用PPI的用藥頻度（DDDs）、DDDs排序、用藥金額及日用藥金額（DDC）等。按預(yù)先設(shè)計(jì)好的合并方法將各PPI中相同通用名稱與相同劑型的不同規(guī)格、不同廠家的藥物品種合并計(jì)算。

1.3 指標(biāo)的確定 （1）限定日劑量（DDD）參照《中國藥典》（2010年版）和藥品說明書而定。（2）年用藥頻度（DDDs）為藥品銷售總劑量與DDD比值，DDDs數(shù)值大，反映該藥的使用頻率越高。（3）日用藥金額（DDC）為藥品的總銷售金額與DDDs比值，DDC越大，表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。

2 結(jié) 果

2.1 PPI銷售金額及占比 3年來我院PPI銷售金額基本保持零增長，其中，2013年銷售金額還有所降低，同時每年P(guān)PI占總藥品銷售金額比逐年有小幅降低。見表1。

表1 2012年—2014年我院PPI銷售金額及占比

表2 2012年—2014年我院PPI的銷售金額、消耗劑量及比例排序

2.2 各類PPI的銷售金額、消耗劑量及比例排序我院臨床現(xiàn)用13個品規(guī)PPI，將各PPI藥物中相同通用名稱與相同劑型的不同規(guī)格、不同廠家的藥物品種合并計(jì)算后變?yōu)?個品種，3年來，泮托拉唑鈉粉針銷售金額一直排在第1位，而雷貝拉唑鈉腸溶片的銷售金額由2012年的第2位，變?yōu)?013、2014年第3位，但始終排在口服類PPI第1位。見表2。

2.3 各類PPI的DDDS、用藥金額及DDC 2012—2014年P(guān)PI的DDDs呈逐年上升的趨勢，2012年DDDs為268089，2013年DDDs為284721，較2012年增長5.84%，2014年DDDs為311205，較2013年增長9.3%。3年來，泮托拉唑鈉粉針、雷貝拉唑鈉腸溶片的DDDs排序始終排在前2位，雷貝拉唑鈉腸溶片的DDDs在2014年上升為第1位。針劑類PPI的日均用藥金額（DDC）最高者為奧美拉唑鈉粉針，日均費(fèi)約73元，最低者為泮托拉唑鈉粉針，日均費(fèi)約為25元；口服類PPI的日均用藥金額（DDC）最高者為奧美拉唑鈉腸溶片，日均費(fèi)約為16元，最低者為泮托拉唑鈉腸溶片，日均費(fèi)約為4元，見表3。

表3 2012年—2014年我院PPI的DDDS、用藥金額及DDC

3 討論

奧美拉唑是首個上市的PPI，由于其對胃酸不穩(wěn)定，口服需采用腸溶制劑，生物利用度只有35%；奧美拉唑?qū)YP2C19酶有抑制作用，可延長地西泮、苯妥英鈉、華法林等藥物的清除。因其抑制氯吡格雷活化（CYP2C19與）而影響氯吡格雷的抗血小板效應(yīng)，從而增加臨床MACE發(fā)生的風(fēng)險[1]。奧美拉唑ADR發(fā)生的分布范圍較廣，其中以皮膚（如蕁麻疹、皮疹）、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等較多，也有肝功能損害和說明書中未明確記載的致過敏性休克等嚴(yán)重和少見的ADR發(fā)生[2]。由于其無論口服和注射的DDC金額都最高，相對不良反應(yīng)多發(fā)和藥物配伍禁忌較多等因素，我院2012—2014年連續(xù)3年用奧美拉唑鈉片劑和針劑的用藥頻度基本位列后2名。

蘭索拉唑在肝臟中經(jīng)CYP2C19和CYP3A4進(jìn)行代謝為5-羥基蘭索拉唑和蘭索拉唑砜，代謝物具有與母體相同或更強(qiáng)的抗菌活性[3]?？诜孜?，生物利用度可達(dá)85%，因此，對幽門螺桿菌的抑菌活性也較奧美拉唑提高4倍。蘭索拉唑不良反應(yīng)較奧美拉唑少。我院2012—2014年蘭索拉唑的用藥頻度一直排在第4位，為口服DDC金額最便宜的品種之一。

泮托拉唑與奧美拉唑、蘭索拉唑同屬第1代 PPI，為一種不可逆的PPI，且生物活性和在弱酸性條件下的穩(wěn)定性均優(yōu)于奧美拉唑和蘭索拉唑[4]，生物利用度約為70%，主要在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素氧化酶P450酶系代謝，但尚未觀察到與其他藥物間的相互作用。泮托拉唑選擇性高、激活快、對酸穩(wěn)定，后遺效應(yīng)較長，且老年人和腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。本品易于耐受，不良反應(yīng)少見而輕微。由于泮托拉唑針劑的DDC不到奧美拉唑針劑的1/3，療效優(yōu)于奧美拉唑，不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點(diǎn)，所以，我院2012—2014年泮托拉唑針劑用藥頻度一直排在前2位，其中2012、2013年的用藥頻度還排在第1位。

雷貝拉唑?yàn)樾?代PPI，是部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制劑，可作用于H+/K+-ATP酶的4個部位，由于結(jié)合靶點(diǎn)增多，較其他PPI藥物作用更快、更持久、制酸強(qiáng)度更強(qiáng)[5]。雷貝拉唑在體內(nèi)除部分通過CYP2C19和CYP3A4代謝外，不可通過非酶代謝途徑轉(zhuǎn)化硫醚產(chǎn)物，減少了對CYP2C19活性的依賴程度。雷貝拉唑不良反應(yīng)相對較輕微而少見。正由于其DDC值（10元左右）相對較低，同時屬于新1代PPI制劑不良反應(yīng)相對較少、抑酸性更強(qiáng)、起效快等因素，我院2012—2014年連續(xù)3年用雷貝拉唑腸溶片的用藥頻度基本位列前2位，并在2014年上升為第1位。

埃索美拉唑是奧美拉唑的S型異構(gòu)體，為新1 代PPI，也是市場上第1個純左旋光學(xué)異構(gòu)體PPI。而奧美拉唑是R型和S型兩種光學(xué)異構(gòu)體1：1消旋化合物。由于代謝酶與底物的結(jié)合具有立體選擇性，R型奧美拉唑更易于CYP2C19酶（轉(zhuǎn)化快）結(jié)合而代謝，而埃索美拉唑（S型奧美拉唑）更多地通過CYP3A4酶（轉(zhuǎn)化慢）結(jié)合而代謝，故相較于奧美拉唑，埃索美拉唑肝首過效應(yīng)較低，血漿清除率較緩慢，生物利用度較高，半衰期延長，起效快，抑酸效果更好。我院2012—2014年連續(xù)3年埃索美拉唑腸溶片的用藥頻度均列第3位，口服PPI制劑第2位。

綜上，我院PPI用藥總體較為合理，PPI藥物的使用已從第1代PPI向新1代PPI方向發(fā)展，且與酸相關(guān)性消化系統(tǒng)疾病診治最新進(jìn)展保持同步。同時，隨著不對稱合成技術(shù)的廣泛應(yīng)用，市場上單一光學(xué)異構(gòu)體PPI有逐漸取代消旋體PPI的趨勢。但值得注意的是，PPI的長期大劑量使用會造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，如PPI治療＞1年即可引起低鎂血癥[6]，長期(＞1 年)使用PPI可增加骨質(zhì)疏松及髖骨骨折的風(fēng)險[7]；PPI還可誘發(fā)各類肌病包括肌痛、肌炎、肌無力等，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的橫紋肌溶解，尤其與他汀類藥聯(lián)用更易發(fā)生等[8]。所以，臨床在使用PPI時，應(yīng)權(quán)衡利弊，按適應(yīng)證和相關(guān)診療指南規(guī)范使用。

［1］ 王小蕾，王蔚虹.長期服用質(zhì)子泵抑制劑需要關(guān)注的臨床問題［J］.臨床藥物治療雜志，2009，7（4）：6-11.

［2］吳小艷.長期使用質(zhì)子泵抑制劑可能增加骨折風(fēng)險［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2010，12（3）：225.

［3］任秀華，劉宇，陳倩.蘭索拉唑及其代謝產(chǎn)物的生物等效性研究［J］.中國藥師，2012，15（3）：312-315.

［4］劉鵬.質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展［J］.臨床合理用藥，2014，7（12）：96-97.

［5］宋偉國，夏艷.質(zhì)子泵抑制劑研究進(jìn)展［J］.中國藥業(yè)，2011，20（9）：80-82.

［6］劉琛.長期使用質(zhì)子泵抑制劑增加低鎂血癥風(fēng)險［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（2）：84.

［7］陳翠.常用質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)綜述［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2013，37（4）：301-303.

［8］黃瑾，劉正躍，田涇.長期大劑量使用質(zhì)子泵抑制劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)和藥學(xué)監(jiān)護(hù)［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32 （20）：1648-1651.

（收稿：2015-07-18 修回：2015-08-22）

浙江省諸暨市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科（諸暨 311800）