徐英英蔡 勁王陳芳來月紅黃慧賢黃 琦

新診斷2型糖尿病氣陰兩虛型患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度與胰島素抵抗關(guān)系研究

徐英英1，2蔡 勁2王陳芳2來月紅2黃慧賢2黃 琦1

2型糖尿病；新診斷；氣陰兩虛；胰島素抵抗；頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）屬于中醫(yī)學(xué)消渴病范疇，糖尿病中醫(yī)辨證分型的客觀化研究是糖尿病中醫(yī)研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一[1-2]。張延群[3]經(jīng)大量臨床及流行病學(xué)研究認(rèn)為糖尿病早期以氣陰兩虛型為主。胰島素抵抗是動(dòng)脈粥樣硬化（artery atherosclerosis，AS）、肥胖、高血壓、冠心病、脂代謝紊亂及腦血管意外等多種疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，也是T2DM的重要發(fā)病環(huán)節(jié)，同時(shí)又是AS的發(fā)病機(jī)制之一[4]。超聲測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（carotid arteries intimal thickness，IMT）增厚是早期反映AS的無創(chuàng)性指標(biāo)[5]。本研究探討新診斷T2DM氣陰兩虛型患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度與胰島素抵抗程度相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年2月—2014年5月我院內(nèi)分泌科氣陰兩虛型新診斷T2DM住院患者62例。其中頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚組21例，男13例，女8例，年齡38～78歲，平均（49.34±11.26）歲，平均病程（1.65± 0.63）年，有糖尿病家族史6例；頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組41例，男25例，女16例，年齡36～75歲, 平均（48.67±11.08）歲，平均病程（1.48±0.74）年，有糖尿病家族史13例。兩組患者年齡、性別、病程及家族史等方面均無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO（1999年）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2002年衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“糖尿病，氣陰兩虛證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）主證：咽干口燥，倦怠乏力；（2）次證：多食易饑，口渴喜引，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘；（3）舌脈：舌紅少津液，苔薄或花剝，脈細(xì)數(shù)無力，或細(xì)而弦。判定規(guī)則:凡具備主證兩項(xiàng)，或兩項(xiàng)次證、一項(xiàng)主證就可判定為該證型。

1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類標(biāo)準(zhǔn)；（2）初次發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病患者；（2）合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；（3）消渴證型中除氣陰兩虛證外的其他證型，及臨床表現(xiàn)復(fù)雜、證型難于歸屬消渴中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（4）近1個(gè)月內(nèi)有糖尿病急性并發(fā)癥（酮癥、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒）及感染、手術(shù)；（5）WHO標(biāo)準(zhǔn)中其他類型糖尿病者（如妊娠糖尿病）。

2 方 法

2.1 生化指標(biāo) 所有患者均在清晨抽取空腹肘靜脈血4mL（37℃）水浴15min后，低溫離心機(jī)中3000r/ min，離心10min，吸取血清分裝，-20℃保存待測(cè)。胰島素（Fins）測(cè)定，采用化學(xué)發(fā)光法，美國BECKMAN公司生產(chǎn)的ACCESS2試劑盒?？崭寡牵‵PG）測(cè)定，采用葡萄糖氧化酶法，美國BECKMAN公司試劑盒。操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL）及甘油三酯（tri-glyceride，TRIG）。血紅蛋白測(cè)定儀檢測(cè)糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）水平。體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）：利用自身穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法來計(jì)算，指標(biāo)為非正態(tài)分布。HOMA-IR=空腹血糖（mmol/ L）×空腹胰島素（mU/L）/22.5。

2.2 頸動(dòng)脈IMT測(cè)定 采用彩色超聲儀IU22，L12-5高頻探頭檢測(cè)所有受檢者的IMT?；颊呷⊙雠P位，頭略后伸，充分伸展頸部，頭轉(zhuǎn)向被檢查側(cè)的對(duì)側(cè)，從頸總動(dòng)脈近心端沿血管走行一次掃查頸總動(dòng)脈主干、膨大處頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈顱外段。對(duì)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜最厚處以及離該處近端及遠(yuǎn)端1cm處各測(cè)量3次，取3次平均值并記錄左右兩側(cè)共六點(diǎn)的平均值，取其中最大值作為最終結(jié)果[8]。頸動(dòng)脈IMT診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動(dòng)脈IMT＞0.9mm確定為內(nèi)膜中層增厚。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s） 表示，采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度比較 頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚組患者內(nèi)膜厚度（0.99±0.08）cm，明顯高于內(nèi)膜厚度正常組的（0.81±0.03）cm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2 兩組患者FBG、HOMA-IR及BMI比較 頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚組FBG、HOMA-IR、BMI明顯高于頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組（P＜0.05，P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者FBG、HOMA-IR及BMI比較（±s）

表1 兩組患者FBG、HOMA-IR及BMI比較（±s）

注：與頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；FPG：空腹血糖；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；BMI：體質(zhì)指數(shù)

組別頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚組例數(shù)41 21 FBG（mmol/L）7.23±0.51 9.87±1.38△△HOMA-IR 5.36±0.47 18.06±2.35△△BMI（kg/m2）20.15±1.76 23.47±2.09△

3.3 兩組患者生化指標(biāo)比較 頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚組HbA1c、TC、LDL均高于頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較（±s）

注：與頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組比較，△P＜0.05；TC：總膽固醇；LDL：低密度脂蛋白膽固醇；TRIG：甘油三酯；HbA1c：糖化血紅蛋白

組別頸動(dòng)脈內(nèi)膜正常組頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚組例數(shù)41 21 TC （mmol/L）4.52±0.53 6.14±0.48△LDL （mmol/L）2.98±0.58 4.13±0.76△TRIG （mmol/L）1.79±0.85 1.84±0.76 HbA1c （%）7.12±1.05 8.61±1.03△

4 討 論

糖尿病歸屬中醫(yī)“消渴”、“消證”、“渴證”、“渴利”、“消癉”、“三消”等病證范疇。糖尿病及其并發(fā)癥的證候分布規(guī)律也相對(duì)復(fù)雜，從分型方法到證型名稱各有不同，缺乏共識(shí)。研究[9]顯示，消渴的中醫(yī)辨證分型中，以氣陰兩虛型最多，其次為陰虛熱盛型，陰陽兩虛型最少。而在新診斷2型糖尿病患者以氣陰兩虛證型分布最為普遍[10]。

本研究顯示，氣陰兩虛型新診斷T2DM患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚組與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度正常組相比，F(xiàn)BG、TC、LDL、HbA1c及HOMA-IR、BMI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），且FBG、IR更為顯著，而兩組間甘油三酯差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明對(duì)于氣陰兩虛型新診斷T2DM患者，不管是高血糖或TC、LDL、BMI偏高均對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚起了一定的作用，而FBG、IR增高，則更易發(fā)生頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。李文娟等[11]對(duì)538例新診斷的T2DM患者行動(dòng)脈超聲篩查發(fā)現(xiàn)，糖代謝異常及脂質(zhì)代謝紊亂對(duì)新診斷T2DM患者AS的發(fā)生、發(fā)展起著重要作用，與本文觀點(diǎn)一致。血糖升高可通過多種（不穩(wěn)定糖基化、葡萄糖自動(dòng)氧化以及通過細(xì)胞內(nèi)多元醇代謝)途徑使血管功能發(fā)生變化，從而導(dǎo)致IMT的增厚。Park等[12]研究亦表明，T2DM患者與AS獨(dú)立相關(guān)的因素是IR，而非高胰島素血癥，這也與本文研究結(jié)果一致。因此對(duì)于新診斷T2DM患者即應(yīng)盡早行頸動(dòng)脈超聲檢查及血糖、血脂、胰島素的檢測(cè)；并且在控制血糖、血脂的同時(shí)，應(yīng)針對(duì)減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，減少糖尿病大血管病變的發(fā)生。

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［8］靳京美.2型糖尿病胰島素抵抗與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的相關(guān)性研究［D］.吉林大學(xué)碩士學(xué)位論文，2012：5.

［9］吳小慧，段忠心，匡小霞，等.2型糖尿病的中醫(yī)證型與胰島素抵抗及炎癥因子的相關(guān)性研究［J］.湖南中醫(yī)雜志，2014，30（9）：23-24.

［10］郭亞麗.新診2型糖尿病CA-IMT與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究［D］.山東中醫(yī)藥學(xué)碩士學(xué)位論文，2012：4.

［11］李文娟，孫宇，劉金波，等.新診斷2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)病情況及危險(xiǎn)因素研究［J］.山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2009，47（7）：85-88.

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（收稿：2015-08-29 修回：2015-11-19）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)（杭州 310000）；2浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕腎病科（徐英英，王陳芳，來月紅）、特檢科（蔡勁）、體檢中心（黃慧賢）（杭州 310005）

黃琦，Tel：13588149797