沈美艷，于海，孫秋艷，李舫*

（1.山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院，山東 濰坊 261061；2.安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)，安徽 合肥 230036）

養(yǎng)禽場大腸桿菌耐藥性現(xiàn)狀的思考

沈美艷1，于海2，孫秋艷1，李舫1*

（1.山東畜牧獸醫(yī)職業(yè)學(xué)院，山東 濰坊 261061；2.安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)，安徽 合肥 230036）

2013～2015年期間，對山東省境內(nèi)種雞 （鴨）場、肉雞（鴨）場進(jìn)行了生物安全控制方案和養(yǎng)殖場現(xiàn)場的考察過程中，對養(yǎng)殖場出現(xiàn)的疫病問題進(jìn)行檢測和用藥指導(dǎo)，數(shù)據(jù)表明細(xì)菌病仍然是養(yǎng)禽場疫病控制的重要工作，而在細(xì)菌病控制中藥物敏感性極大程度地降低普遍存在，給養(yǎng)禽場細(xì)菌病的防控增加了很大難度。

1 養(yǎng)禽場細(xì)菌耐藥情況調(diào)研

基于此現(xiàn)象的存在，課題組在對養(yǎng)禽場環(huán)境中細(xì)菌鑒定的同時，對環(huán)境中分布的大腸桿菌的耐藥性進(jìn)行了檢測，對來源于養(yǎng)禽場地面、前面、料槽、水槽、墊料、空氣等樣品的分離菌進(jìn)行了鑒定，獲得大腸桿菌63株，選擇了16種藥物進(jìn)行藥物敏感性試驗檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，63株大腸桿菌中，對藥物具有70%以上的菌株對其中的14種藥物敏感度極低，見表1。此結(jié)果與臨床治療中，治療效率低的現(xiàn)狀相吻合。

表1 養(yǎng)禽場63株大腸桿菌耐藥情況

2 養(yǎng)禽場細(xì)菌耐藥原因分析

2.1 抗生素在畜禽日糧中的添加 人類在畜禽飼料中加入亞治療量的抗生素，來提高動物的生產(chǎn)性能的做法已有40多年的歷史。如今抗菌藥物已成為畜牧業(yè)的必需品。由于抗生素添加劑具有節(jié)約營養(yǎng)、保持健康、提高生產(chǎn)性能等作用，因此，抗生素添加劑在推動近代畜牧業(yè)，尤其是集約化畜牧業(yè)的發(fā)展起了十分重要的作用[1]。

添加的抗生素和治療用抗生素在養(yǎng)殖業(yè)中廣泛使用，對養(yǎng)殖場存在的病原菌和非病原菌均造成了抗性壓力，在這種壓力下，細(xì)菌選擇性地產(chǎn)生對抗生素具有抗性的基因，在代與代之間傳遞，也在細(xì)菌之間水平傳播，形成了廣泛的細(xì)菌耐藥現(xiàn)象[2]。

2.2 生物安全控制措施不當(dāng)，導(dǎo)致養(yǎng)殖場外耐藥基因的傳入 鄒世春等對土壤[2]、Song He Zhang等(2015)[3]對湖面等自然界樣品分離到的大腸桿菌進(jìn)行檢測，檢測到有大量的耐藥基因存在，這些細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)耐藥基因的存在可能與養(yǎng)殖場、醫(yī)院等的直接和間接污染有關(guān)，而生物安全措施不到位的養(yǎng)殖場，又可能因為人的活動、水的使用等途徑，將耐藥細(xì)菌帶回到養(yǎng)殖場，從而增加了養(yǎng)殖場耐藥基因的復(fù)雜性。

2.3 微生態(tài)制劑、腸道常在菌的耐藥基因傳遞 FAO/WHO在《用于食品的益生菌安全性評價指導(dǎo)原則》中指出益生菌存在的可能危害包括：①益生菌進(jìn)入血液引起的人體全身性感染 （菌血癥和感染性心內(nèi)膜炎)；②益生菌產(chǎn)生有害的代謝活性產(chǎn)物對人體產(chǎn)生的不良反應(yīng)；③食用益生菌制劑后對敏感個體的免疫刺激作用；④益生菌菌種在長期使用后所攜帶耐藥基因的轉(zhuǎn)移。徐進(jìn)等對中國常用益生菌菌種，對中國益生菌保健品行業(yè)常用的9株雙歧桿菌和22株乳桿菌，共計31株益生菌進(jìn)行了24種抗生素的耐藥性檢測，發(fā)現(xiàn)對萘啶酮酸、萬古霉素和磷霉素的耐藥率較高。由于安全養(yǎng)殖業(yè)養(yǎng)殖模式的逐漸建立和推廣，微生態(tài)制劑作為抗生素的替代品被寄于很高的既往，生產(chǎn)量和使用范圍越來越大，但目前作為益生菌菌種的菌株耐藥性檢測時常被忽視，這可能成為養(yǎng)殖場中新的耐藥基因引入的一個重要途徑，使養(yǎng)殖場耐藥現(xiàn)象加重，增加藥物治療的難度[4]。

3 養(yǎng)禽場細(xì)菌耐藥危害

3.1 增加細(xì)菌病防控難度 耐藥性的存在和持續(xù)加重，直接導(dǎo)致養(yǎng)殖場細(xì)菌感染的治療效果的降低，甚至常用藥物不能發(fā)揮控制作用。尤其是長期、大量使用，會造成機(jī)體內(nèi)菌群失調(diào)，微生態(tài)平衡破壞，從而導(dǎo)致內(nèi)源性細(xì)菌感染[2]。

3.2 增加了人類細(xì)菌病防控的難度 耐藥菌在養(yǎng)殖場內(nèi)的動物、環(huán)境及飼養(yǎng)員之間進(jìn)行克隆傳播是相當(dāng)普遍的?？股蔀E用導(dǎo)致耐藥菌株增加，而抗生紊飼料添加劑長期、大量不臺理使用是其中一條主要原因[5]。1957年，日本最早報道了病原菌抗藥性現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)一些引起疾病的宋內(nèi)氏志賀氏菌具有1種以上的抗藥性，到1964年，40%的流行株有四重或多重抗藥性。1972年，在墨西哥有l(wèi)萬多人被抗氯霉素的傷寒桿菌感染，導(dǎo)致1400多人死亡。美國也報道過具有六重抗藥性的鼠傷寒桿菌引起食物中毒事件。在實驗室中發(fā)現(xiàn)動物體內(nèi)的病原菌的耐藥性能夠轉(zhuǎn)移給人類的病菌[2]。

3.3 耐藥基因?qū)Νh(huán)境的污染 一些性質(zhì)穩(wěn)定的抗生素被排泄到環(huán)境中后仍能穩(wěn)定存在很長一段時間，從而造成環(huán)境中的藥物殘留。這些殘存的藥物，通過畜產(chǎn)品和環(huán)境慢慢蓄積于動物體和其它植物體中，最終以各種途徑匯集于人體，導(dǎo)致人體產(chǎn)生大量耐藥菌株，失去對某些疾病的抵抗力，或因大量蓄積而對機(jī)體產(chǎn)生毒害作用[6]。

3.4 影響人類食品安全 抗生素的使用可能會造成動物體的可食用部分有藥物殘留。盡管目前有關(guān)食品動物使用抗菌藥對人類病原菌耐藥性的影響還存在爭議，耐藥菌和耐藥基因從動物到人的轉(zhuǎn)移機(jī)制也還不清楚，但有證據(jù)表明食品動物抗菌藥使用與人類細(xì)菌的耐藥性存在一定的聯(lián)系。據(jù)報道，人類幾次暴發(fā)的沙門氏菌DT104感染都可追蹤到動物身上，其耐藥性也與動物用藥背景相符。此外，F(xiàn)ey等2000年報道了一例由牛傳給人的頭孢曲松耐藥沙門氏菌感染病例。Van denBogaard等從荷蘭農(nóng)民及其飼養(yǎng)的火雞體內(nèi)分離到有相同PFGE圖譜的E.coli和萬古霉素耐藥腸球菌，說明從火雞到人發(fā)生了耐藥菌的克隆傳播[6]。

4 養(yǎng)禽場細(xì)菌耐藥解決思路

4.1 細(xì)菌病治療中合理使用抗生素 細(xì)菌病的發(fā)生不可避免抗生素的使用，但在治療過程中，正確合理的選擇抗生素種類、合理的療程、合理的劑量等措施，是避免和減少抗生素抗性的重要手段，在養(yǎng)殖場技術(shù)人員，甚至飼養(yǎng)人員中應(yīng)該對此進(jìn)行普及，科學(xué)理念只有落實到基層工作人員才能真正落地發(fā)揮作用。

4.2 采用抗生素飼料添加劑替代品 如益生素、酶制劑、中草藥成分等，作為促生長、抗菌抗病毒和提高機(jī)體免疫力的飼料添加劑，并且在這些產(chǎn)品中進(jìn)行發(fā)酵降解、提純等加工，以提高他們的效率和有效范圍，對發(fā)展綠色安全畜牧業(yè)將具有重要意義。

[1]鄒世春，朱春敬，賀竹梅，等．北江河水中抗生素抗性基因污染初步研究[J]．生態(tài)毒理學(xué)報，2009，4(5)：655-660.

[2]鄒世春,李青,賀竹梅.禽畜養(yǎng)殖場土壤抗生素抗性基因污染的初步研究[J].中山大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版):2012,51(6):87-91.

[3]Song He Zhang，Xiaoyang Lv1，Bing Han. Prevalence of antibiotic resistance genes in antibiotic-resistant Escherichia coli isolates in surface water of Taihu Lake Basin,China. environmental science and pollution research. 2015，22:11412-11421.

[4]徐進(jìn),劉秀梅,楊寶蘭,等.中國常用益生菌菌種的耐藥性研究[J].衛(wèi)生研究.2008,37(3):354-356.

[5]楊麗玲,陳杖榴,劉健華等，動物、環(huán)境及飼養(yǎng)員多重耐藥大腸桿菌的PFGE分型研究. 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)2005，39(12)：2597-260.

[6]張長興.抗生素添加劑的安全性問題探討[J].飼料工業(yè).1996,17（11）：3-6.

S858.3

：C

：1673-1085（2016）05-0037-03

2016-04-26

*通訊作者。