劉艷榮，黃厚今

(遵義醫(yī)學(xué)院，貴州遵義　563000)

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靈芝孢子粉功能作用的研究進展

劉艷榮，黃厚今

(遵義醫(yī)學(xué)院，貴州遵義563000)

摘要：綜述近年來靈芝孢子粉功能作用的研究進展，分析了目前研究存在的問題，為以后的研究方向提供了思路。

關(guān)鍵詞：靈芝孢子粉；營養(yǎng)成分；功能

靈芝廣泛分布在中國、日本和南韓等地區(qū)，有200多個品種，又被稱為靈芝草、神芝、芝草、瑞草等[1，2]。靈芝包含400多種不同的生物活性化合物，其中主要有三萜、糖類(多聚糖和還原糖)、麥角甾醇類、類固醇、核酸類、脂肪酸、苯甲酸、生物堿、真菌溶菌酶、蛋白類化合物和微量元素等[3，4]，其廣泛的藥理作用和多種疾病臨床治療作用已經(jīng)被大量研究證實[5-7]。靈芝主要的藥理作用有抗過敏、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抗真菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抗寄生物、保護心血管、調(diào)節(jié)血糖、血壓、保護肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、提高性功能、預(yù)防支氣管炎、抑制血小板聚集、降低血壓、膽固醇、血糖，減少細胞凋亡[8]、預(yù)防放、化療副反應(yīng)、抗腫瘤[9-12]、抗失眠、拮抗病理損傷(纖維化)、拮抗內(nèi)分泌失調(diào)、類雌激素活性和抗?jié)兊萚13-15]。近年來，隨著人類的需求和靈芝加工技術(shù)的發(fā)展，靈芝實體的各種成分都能被分離出來，靈芝孢子是靈芝的卵形生殖細胞，凝聚了靈芝的全部精華[16，17]，由于靈芝孢子的藥理作用廣泛，其臨床應(yīng)用和藥理研究也越來越得到重視。本文綜述了靈芝孢子粉的營養(yǎng)成分、破壁技術(shù)、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面的研究進展，為靈芝孢子粉的深入研究提供參考。

1靈芝孢子粉的營養(yǎng)成分及破壁技術(shù)

1.1營養(yǎng)成分

靈芝孢子粉在生物學(xué)上被稱為“擔(dān)孢子”，是靈芝在生長發(fā)育后期從靈芝菌褶中噴射出來的極其微小的卵形生殖細胞即靈芝的種子。靈芝孢子是活體生物體，雙壁機構(gòu)，破壁后更適合腸胃直接吸收。靈芝孢子主要含有的活性成分有靈芝多糖、多肽、三萜類、氨基酸、核苷酸、和其他有機、無機化合物、生物堿、酶類、蛋白質(zhì)等[18-21]，其藥理作用有抗腫瘤[22，23]、抗炎[24]、保肝[25]、清除自由基、抑制血小板聚集、防止血栓形成、抗氧化、降血清膽固醇[26]、降血糖[27]、抗輻射[28]、增強免疫功能[29，11]、抗病毒作用[30]等。研究報道，破壁的靈芝孢子粉比靈芝更容易吸收，其藥用功能是其實體的幾十倍[18-20]。

1.2破壁技術(shù)

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和人們需求的增加，靈芝孢子粉的運用越來越廣泛，靈芝孢子粉的破壁技術(shù)大致可分為5類[31-33]：(1)化學(xué)法。用食用酸或食用堿與孢子粉制取混合液，通過一系列提取過程提取靈芝孢子粉。(2)機械法。指用擠壓、碾壓或者氣流粉碎等方法提煉靈芝孢子粉。(3)物理法。通過超聲波、微波或者低溫等方法得到破壁靈芝孢子粉。(4)生物法。包括溶菌法、激活孢子技術(shù)和酶解法等技術(shù)完成破壁處理。(5)綜合法。指聯(lián)用以上多種方法的新型破壁技術(shù)。(6)過冷液氮淬冷破壁技術(shù)。是通過凍結(jié)解凍循環(huán)的方式，通過反復(fù)凍結(jié)循環(huán)，使靈芝孢子粉的幾丁質(zhì)外壁自然破裂。

2靈芝孢子粉的藥理作用及臨床應(yīng)用

2.1靈芝孢子粉的藥理作用

2.1.1免疫調(diào)節(jié)作用靈芝孢子粉在傳統(tǒng)中藥中用來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)已有數(shù)千年的歷史，被大量的研究證實[20，34-38]，主要體現(xiàn)在：(1)對機體的特異性免疫功能及非特異性免疫均有明顯的增強作用；(2)對機體的細胞免疫和體液免疫也有良好的調(diào)節(jié)作用；(3)對免疫抑制小鼠的功能恢復(fù)具有正調(diào)節(jié)作用；(4)對正常小鼠免疫功能也具有調(diào)節(jié)作用。由于免疫功能和腫瘤發(fā)生呈正相關(guān)關(guān)系，所以通過發(fā)現(xiàn)具有增強免疫功能的藥物，從而可抑制腫瘤細胞的增值分化，發(fā)揮抗腫瘤作用。具體發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用機制可能是：(1)適量的靈芝孢子粉通過增強小鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、增強NK細胞的活性，促進小鼠的單核巨噬細胞功能，從而起到對腫瘤的抑制作用[29]；(2)靈芝孢子粉可以顯著增加NK細胞比例(CD69+/NKG2D+)、T細胞比例(CD69+/CD3+)和T細胞轉(zhuǎn)換增值能力及NK細胞活性，即對特異性及非特異型免疫功能均有增強作用；(3)靈芝孢子粉通過增強細胞的免疫功能，促進細胞因子的產(chǎn)生，如可刺激激細胞因子TH1、TH2的RNA的表達，促進細胞因子增值而誘發(fā)TH1、TH2免疫反應(yīng)；(4)除此之外，靈芝孢子粉還可通過增強人體嗜中性白血球的活性作用來達到增強免疫的作用，通過增強P38絲裂原活化蛋白激酶的活性功能實現(xiàn)的。綜上所述，靈芝孢子粉的免疫調(diào)節(jié)作用機制是通過自由基清除、改善細胞呼吸、抑制細胞凋亡、刺激細胞因子和調(diào)節(jié)腸道菌群等實現(xiàn)的[39]。

2.1.2抗腫瘤很多研究結(jié)果表明，在腫瘤病人的綜合治療過程中，給予靈芝孢子粉輔助治療可增強機體的免疫功能，也可以減輕患者放化療引起的副反應(yīng)，減輕患者的痛苦，從而達到抗腫瘤的效果[10，40-42]，也提高了患者的生活質(zhì)量。具體發(fā)揮抗腫瘤作用的機制體現(xiàn)在[43]：(1)增強機體免疫功能；(2)抑制端粒酶活性；(3)誘導(dǎo)細胞凋亡和分化，拮抗腫瘤對神經(jīng)系統(tǒng)的保護作用；(4)抑制自由基產(chǎn)生；(5)抑制腫瘤新生血管生成；(6)抑制腫瘤細胞周期；(7)抑制DNA拓撲異構(gòu)酶活性；(8)抑制腫瘤細胞侵襲、遷移：國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，靈芝孢子可以抑制 MDA-MB-231細胞和人前列腺癌PC-3細胞的遷移和生長，并可抑制其激活蛋白-1(AP-1)和NK -κB的活化，進而抑制尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)及其受體( uPA R)的表達，并通過抑制uPA分泌來抑制腫瘤細胞的遷移運動。

2.1.3對神經(jīng)系統(tǒng)的影響靈芝孢子粉對神經(jīng)系統(tǒng)有一定的保護作用[44-46]，主要體現(xiàn)在：(1)預(yù)防老年癡呆。靈芝孢子粉通過1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)的產(chǎn)生，從而防止多巴胺能神經(jīng)元損傷。MPTP的作用是在黒質(zhì)細胞內(nèi)脫氫生成MPP+離子，這種離子可以抑制線粒體復(fù)合酶，使該細胞死亡。孢子粉也可以保護孕鼠中由缺乏維A酸引起的神經(jīng)管損傷。(2)抗癲癇[47-49]。靈芝孢子粉可以增加海馬神經(jīng)元細胞的數(shù)量和保持細胞的形態(tài)，促進神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達、抑制神經(jīng)系統(tǒng)中N-鈣粘素的表達來保護海馬神經(jīng)元細胞，還通過降低癲癇大鼠神經(jīng)生長因子(NGF)的過度表達發(fā)揮抗癲癇的作用[50]。(3)鎮(zhèn)靜催眠。靈芝孢子粉可以增強巴比妥類藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的作用，從而起到鎮(zhèn)靜作用。(4)增強記憶。乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是形成記憶所必需的神經(jīng)遞質(zhì)和形成長期記憶的生理基礎(chǔ)。靈芝孢子粉可提高神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)ACh含量，增強中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能來改善EP大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。(5)聯(lián)合腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子促進神經(jīng)干細胞定向分化的能力。(6)調(diào)控神經(jīng)細胞凋亡基因。靈芝孢子粉有效成分可有效調(diào)控bcl-2的表達，借以發(fā)揮抗凋亡的神經(jīng)保護作用。(7)對帕金森有腦保護作用。

2.1.4護肝研究證實，靈芝孢子粉有保肝、護肝作用[25]，其機制可能是：保護肝細胞，抑制炎癥，減少或消除激活肝星狀細胞(HSC)的始動介質(zhì)及減少膠原合成、促進膠原的降解及吸收而實現(xiàn)的。

2.1.5抗突變環(huán)磷酰胺作用在小鼠上，可誘發(fā)小鼠骨髓細胞微核發(fā)生，絲裂霉素作用在小鼠上，可誘發(fā)的小鼠睪丸細胞染色體發(fā)生畸變，而靈芝孢子粉對這些變化均有顯著的抑制效果，并有明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系[51]，上述結(jié)果說明靈芝孢子粉具有抗突變作用。

2.1.6降血脂靈芝孢子粉可以降低小鼠血清總膽固醇(TCHO)、血漿膽固醇、血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和血清甘油三酯(TG)，表明靈芝孢子粉具有調(diào)節(jié)血脂的作用[26]。

2.1.7抗氧化靈芝孢子粉通過降低機體丙二醛(MDA)含量，清除體內(nèi)自由基，提高抗氧化酶(SOD、GSH-PX)等內(nèi)源性酶系或非酶系的活性，增強機體抗氧化能力，減少細胞的損傷，發(fā)揮抗氧化的作用[52-53]。

2.1.8減輕放化療的毒副作用武春喜研究發(fā)現(xiàn)[54]，靈芝孢子粉治療組降低了腫瘤患者的白細胞、中性粒細胞、血紅蛋白、血小板毒副反應(yīng)，改善了消化道反應(yīng)嘔吐、腹瀉的發(fā)生，較對照組比較(P<0.01)。該臨床觀察結(jié)果顯示，靈芝孢子粉能減輕惡性腫瘤放化療的毒副反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，幫助腫瘤患者順利完成放化療整個療程，輔助藥物治療，提高臨床療效。

2.1.9抗輻射顏燕等人[28]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝孢子粉能明顯提高小鼠輻照30 d后的存活率，延長平均存活時間，明顯增加白細胞總數(shù)，這些結(jié)果表明，靈芝孢子粉具有抗輻射損傷的作用。

2.1.10抗病毒臨床研究表明[18，20]，靈芝孢子粉有抗病毒的作用。①拮抗單純皰疹病毒：靈芝孢子的水溶性物質(zhì)對單純皰疹病毒HSV-l和HSV-2的活性有特別的抑制作用。②拮抗皰疹病毒：靈芝孢子中的蛋白結(jié)合多糖—酸性蛋白結(jié)合多糖(APBP)對皰疹病毒有特別的抑制作用。③拮抗艾滋病毒：靈芝孢子中甲醇提取物的氯仿可溶部分對艾滋病毒-1 (HIV-1)蛋白酶有顯著的抑制作用，可能是其中的羊毛甾烷型三萜類物質(zhì)在起主要作用。④拮抗乙肝病毒：對乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染者有明顯療效。

2.1.11其他作用研究表明，靈芝孢子粉有抗炎作用[55]、保護肌肉損傷、抗過敏、抑制急性胃潰瘍、保護心肌缺血損傷[56]、治療重癥胰腺炎損傷等作用[57]。

2.2靈芝孢子粉的臨床應(yīng)用

靈芝孢子粉對多種病癥有輔助治療作用[13]，臨床腫瘤試驗表明[54]，靈芝孢子粉可以改善乳腺癌患者的疲勞狀況和提高生活質(zhì)量[42]；在干預(yù)神經(jīng)衰弱患者過程中，明顯改善了患者的失眠多夢、健忘、煩躁等各種癥狀；可改善糖尿病患者的胰臟血液循環(huán)，降低血糖；可通過促進骨髓內(nèi)細胞增生及成熟，達到補血作用和提高免疫機能的效果；可改善患者的失眠癥狀、改善腫瘤患者的精神及飲食情況等。

3結(jié)論與展望

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)外靈芝孢子粉的藥理作用研究越來越多，但是從微觀角度細胞和分子水平方面的具體抗病機制以及各種抗病機制之間是否有聯(lián)系都還沒有明確的結(jié)論，需要進一步研究。

靈芝孢子粉的劑量使用不當(dāng)會影響治療效果，因此，靈芝孢子粉發(fā)揮藥理作用的適宜劑量有待進一步研究。雖然國內(nèi)外研究證實靈芝孢子粉的藥理作用很廣泛，但是缺乏對患者的直接干預(yù)證據(jù)，在對靈芝孢子粉藥理機制研究的基礎(chǔ)上，應(yīng)增加更多的臨床證明，為靈芝孢子粉的應(yīng)用提供更多的發(fā)展思路和參考依據(jù)。使得靈芝孢子粉的應(yīng)用更加科學(xué)可靠，也為人們選擇保健品提供更多的科學(xué)依據(jù)。◇

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(責(zé)任編輯李婷婷)

基金項目：貴州省科技廳聯(lián)合基金重點科研項目(項目編號：黔科合J字LKZ[2013]05)。

作者簡介：劉艷榮(1988—)，女，在讀碩士研究生，研究方向：營養(yǎng)毒理。

通訊作者：黃厚今(1958—)，男，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：營養(yǎng)學(xué)。

Research Progress of Function of Ganoderma lucidum Spore

LIU Yan-rong，HUANG Hou-jin

(Zunyi Medical College，Zunyi 563000，China)

Abstract：This paper reviewed the research progress on the function of Ganoderma lucidum spore，and analyzed the problems in current research and application to afford theoretical basis for clinical research.

Keywords：Ganoderma lucidum Spore；nutritional component；function