廣東醫(yī)學(xué)院附屬佛山禪城醫(yī)院(禪城區(qū)中心醫(yī)院)內(nèi)科(廣東 佛山 528000)

鐘光華 劉麗賢 高樹(shù)輝 朱曉玲 彭靜英

多層螺旋CT在肺腺癌化療中的應(yīng)用

廣東醫(yī)學(xué)院附屬佛山禪城醫(yī)院(禪城區(qū)中心醫(yī)院)內(nèi)科(廣東 佛山 528000)

鐘光華 劉麗賢 高樹(shù)輝 朱曉玲 彭靜英

目的觀(guān)察肺腺癌化療前后腫瘤標(biāo)志物及CT影像學(xué)變化特點(diǎn)。方法收集我院2012年5月-2015年4月收治的56例肺腺癌患者，所有患者均接受化療治療，均于化療前后采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原(CA125、CA199、CA153)濃度水平變化，同時(shí)行肺部CT影像學(xué)檢查，分析肺腺癌化療前后腫瘤標(biāo)志物及CT影像學(xué)變化特征。結(jié)果化療4個(gè)周期后，肺腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA125、CA199、CA153均明顯降低，與化療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；化療4個(gè)周期后，完全緩解8例，部分緩解28例，穩(wěn)定18例，進(jìn)展2例。有效共36 例(64.29%)，進(jìn)展20例(35.71%)，有效組AFP、CEA、CA125、CA199、CA153水平均明顯低于進(jìn)展組(P＜0.05)。結(jié)論化療后，肺腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物變化與CT影像學(xué)變化有其較高的一致性，對(duì)部分CT檢查無(wú)法評(píng)估的患者，可輔以血清腫瘤標(biāo)志物檢查，為治療方式的調(diào)整提供指導(dǎo)。

肺腺癌；腫瘤標(biāo)志物；化療；CT；變化

肺癌是臨床常見(jiàn)疾病，近幾年來(lái)，我國(guó)肺癌發(fā)病率明顯上升，且發(fā)病年齡趨向年輕化；肺癌早期癥狀輕微，非典型，與較多疾病類(lèi)似，易混淆[1]。部分患者就診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)。已有較多研究報(bào)道顯示在肺癌進(jìn)展過(guò)程中，一般可見(jiàn)多個(gè)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性，但腫瘤標(biāo)志物的變化與CT影像學(xué)變化之前是否存在相關(guān)性尚不確定[2]。因此，為進(jìn)一步明確肺腺癌化療前后腫瘤標(biāo)志物及CT影像學(xué)的變化，我院對(duì)收治的56例患者展開(kāi)了研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集我院2012年5月～2015年4月收治的經(jīng)病理檢查確診為肺腺癌的56例患者。均接受化療治療。其中男24例，女32例；年齡39～78歲，平均(58.9±3.5)歲；TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期6例，Ⅲ期16例，Ⅳ期30例。

1.2 方法①化療。所有患者接受GP(吉西他濱+順鉑)新輔助化療方案。均在接受4個(gè)療程化療作全身評(píng)估，記錄化療前、化療4個(gè)療程后血清AFP、CEA、CA125、CA199、CA153水平的變化。并于化療前后作CT影像學(xué)檢查，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估化療效果，以化療前CT影像學(xué)結(jié)果作為基準(zhǔn)，分為有效組(完全緩解+部分緩解)與進(jìn)展組(穩(wěn)定+進(jìn)展)。②CT檢查。采用西門(mén)子雙源CT掃描儀，患者仰臥，上舉雙臂，自鎖骨上窩掃描至膈下，囑患者屏息，掃描條件：電流50mA，電壓120kV，準(zhǔn)直0.5mm，螺距1.5，矩陣512×512，球管旋轉(zhuǎn)速度0.5s/周。肘靜脈注射碘帕醇40mL，速率3.5mL/s，作增強(qiáng)掃描。由兩名高資歷影像學(xué)醫(yī)師對(duì)CT圖像作評(píng)估，觀(guān)察病灶形態(tài)、大小、位置等特點(diǎn)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)參照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[3]。以CT影像學(xué)檢查為標(biāo)準(zhǔn)，觀(guān)察病灶最大垂直徑乘積及最長(zhǎng)徑總和的變化。完全緩解：全部可測(cè)病灶消失，且維持超過(guò)4周；部分緩解：可測(cè)病灶縮小50%，且維持超過(guò)4周；穩(wěn)定：可測(cè)病灶縮小30%，維持4周；進(jìn)展：可測(cè)病灶增大25%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用(%)表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(±s)表示，t檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療前、化療4周期后患者血清腫瘤標(biāo)志物變化化療4個(gè)周期后，肺腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA125、CA199、CA153均明顯降低，與化療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 化療前、化療4周期后患者血清腫瘤標(biāo)志物變化（±s）

表1 化療前、化療4周期后患者血清腫瘤標(biāo)志物變化（±s）

時(shí)間 AFP(ng/mL) CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CA199(U/mL) CA153(U/mL)化療前 3.21±0.88 43.22±11.31 78.94±14.26 16.72±6.94 8.64±2.16化療后 2.26±0.54 22.38±14.23 19.16±5.45 13.21±2.65 5.46±1.34 t 6.885 8.579 29.303 3.435 8.478 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 化療前后CT影像學(xué)表現(xiàn)、腫瘤標(biāo)志物變化本組56例肺腺癌患者，其中中央型腺癌18例，周?chē)?8例；周?chē)拖侔┒嗫梢?jiàn)毛刺、鈣化、空氣支氣管征、胸膜凹陷征、血管集束征，部分可見(jiàn)縱隔、肺門(mén)淋巴結(jié)腫大。中央型以分葉征、毛刺征、空氣支氣管征、胸膜凹陷征、血管集束征、胸腔積液多見(jiàn)?；?個(gè)周期后，肺腫塊顯著縮小，胸膜結(jié)節(jié)狀增厚減輕，肺部斑塊、索條灶縮小，肺基底胸膜結(jié)節(jié)灶縮小，肺部均無(wú)新發(fā)結(jié)節(jié)，胸腔無(wú)積液，縱隔可見(jiàn)較小淋巴結(jié)，經(jīng)CT影像學(xué)評(píng)估療效，其中完全緩解8例，部分緩解28例，穩(wěn)定18例，進(jìn)展2例。有效共36例(64.29%)，進(jìn)展20例(35.71%)，有效組AFP、CEA、CA125、CA199、CA153水平均明顯低于進(jìn)展組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 有效及進(jìn)展組血清腫瘤標(biāo)志物變化對(duì)比（±s）

表2 有效及進(jìn)展組血清腫瘤標(biāo)志物變化對(duì)比（±s）

組別 AFP(ng/mL) CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CA199(U/mL) CA153(U/mL)有效組 -3.74±12.04 18.34±6.78 15.18±3.67 10.98±1.12 3.17±0.68進(jìn)展組 10.35±19.71 34.26±5.64 46.64±5.24 15.64±0.78 6.67±0.77 t 3.326 8.916 26.304 16.487 17.602 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 典型病例見(jiàn)圖1-3。

3 討 論

肺癌為全球癌癥患者死亡的重要原因，我國(guó)肺癌發(fā)病率也高居不下[4]。肺腺癌為肺癌常見(jiàn)組織學(xué)類(lèi)型，較鱗癌、未分化癌發(fā)病率低，女性多見(jiàn)，起源于支氣管黏膜上皮，早期一般無(wú)特異性癥狀，多表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、胸痛、低熱等癥狀，易忽視，雖腫瘤生長(zhǎng)速度慢，但有部分可在早期出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移。目前尚未明確肺癌確切病因，部分研究者認(rèn)為其與電離輻射、吸煙、職業(yè)因素、肺部慢性疾病及遺傳等因素有關(guān)[5]。若肺腺癌患者未在早期得到有效控制，可能在短時(shí)間內(nèi)急劇惡化，影響患者呼吸功能，威脅其生命安全。

早期對(duì)肺腺癌患者的診斷常采用X線(xiàn)、支氣管鏡、細(xì)胞學(xué)、腫瘤標(biāo)志物、放射性核素、縱隔鏡及CT檢查等方式，其中外周血腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)標(biāo)本獲取方便，檢查周期短，目前已廣泛應(yīng)用于肺腺癌診斷及預(yù)后監(jiān)測(cè)中[6]。血清CEA多用于腫瘤轉(zhuǎn)移、進(jìn)展評(píng)價(jià)中，其為人類(lèi)胚胎抗原決定簇酸性糖蛋白，約有60%左右肺癌患者CEA水平可升高，但其可在多類(lèi)腫瘤中表達(dá)，特異性較低。梁靜等[7]研究發(fā)現(xiàn)，腺癌患者血清CEA敏感性高于鱗癌，且認(rèn)為CEA水平的上升與腫瘤體積的變化有其相關(guān)性。CA125則為細(xì)胞表層表達(dá)的糖蛋白抗原，多在卵巢癌上皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，同時(shí)可在肺癌細(xì)胞中表達(dá)。侯準(zhǔn)等[8]認(rèn)為，血清CA125表達(dá)與肺癌預(yù)后存在關(guān)聯(lián)，且不受組織學(xué)分型制約。CA153則有其較高的腫瘤及器官特異性，常見(jiàn)于腺癌患者群體，隨患者腫瘤分期的上升而升高，可在分期降低或化療后降低，對(duì)肺癌治療效果的評(píng)估有其較高的靈敏度。但也有部分觀(guān)點(diǎn)[9]表示，肺腺癌患者化療后腫瘤標(biāo)志物的變化與患者CT影像學(xué)療效有差別。

胸部CT檢查快速，且有其無(wú)創(chuàng)優(yōu)勢(shì)，組織及空間分辨率高，可清晰顯示肺內(nèi)病灶及縱隔結(jié)構(gòu)，在肺腺癌診斷、分期及療效評(píng)價(jià)方面有其重要價(jià)值。且可從形態(tài)學(xué)角度判別病變性質(zhì)，周?chē)螌?shí)質(zhì)浸潤(rùn)可表現(xiàn)為短毛刺；腫瘤邊緣生長(zhǎng)速度不一，腫瘤內(nèi)纖維組織增生均可表現(xiàn)為分葉征；腫瘤內(nèi)肺泡塌陷，結(jié)締組織增生似的肺血管自周?chē)蹌t表現(xiàn)為血管集束征；瘤體周?chē)w維反應(yīng)增生所致胸膜收縮可形成胸膜凹陷征。且目前對(duì)肺癌的分期及治療效果評(píng)估多依賴(lài)于影像學(xué)提供的相關(guān)信息。譚理連[10]等研究者認(rèn)為，CT是肺腺癌腫瘤分期的關(guān)鍵依據(jù)，且其認(rèn)為胸部CT征象的變化與腫瘤化療效果存在較強(qiáng)的相關(guān)性，化療后經(jīng)CT影像學(xué)評(píng)估肺癌效果與血清腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物變化有其較好的一致性。

本研究中，56例患者接受化療后，血清五項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均明顯下降。參照CT影像學(xué)變化評(píng)估化療效果，其中有效組腫瘤標(biāo)志物下降幅度明顯高于進(jìn)展組，與相關(guān)報(bào)道相符。證實(shí)肺腺癌患者化療后CT影像學(xué)變化與腫瘤標(biāo)志物變化有其較好的相關(guān)性，完全緩解與部分緩解的肺腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物下降幅度大。綜上所述，CT與血清腫瘤標(biāo)志物變化有其較好的一致性，可作為監(jiān)測(cè)肺腺癌患者化療效果的重要依據(jù)，對(duì)部分CT檢查無(wú)法判斷的患者，可輔以血清腫瘤標(biāo)志物檢查，以提高肺腺癌患者預(yù)后評(píng)估準(zhǔn)確性，為臨床治療方式的調(diào)整提供指導(dǎo)。

女，61歲，左肺腺癌，化療前后CT圖像變化見(jiàn)圖1-3。圖1-3 化療前圖像，左肺腺癌并左肺、縱隔多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。圖1：CT檢查可見(jiàn)左肺舌葉周?chē)头伟樽髠?cè)中量胸腔積液，部分肺組織膨脹不全；圖2：冠狀位顯示左肺舌段病灶。圖3為化療4個(gè)周期后圖像，圖3：左上肺病灶較前明顯縮小，密度減低，形態(tài)非規(guī)則，雙肺內(nèi)無(wú)新發(fā)結(jié)節(jié)，左側(cè)胸腔積液較前吸收。

[1]努爾蘭,余瑩瑩,韓文廣,等.中央型肺鱗癌、小細(xì)胞肺癌CT征象與血清腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系及聯(lián)合診斷的價(jià)值[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2015,13(9):57-61.

[2]吳芳,蔡祖龍,田樹(shù)平,等.1cm以下磨玻璃密度肺腺癌的CT征象與病理亞型及免疫組織化學(xué)的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2015,37(2):163-170.

[3]楊學(xué)寧,吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST[J].循證醫(yī)學(xué),2004,4(2):85-90.

[4]范艷芬,楊洋,孫希文,等.高分辨率CT磨玻璃影與周?chē)头蜗侔┎±矸旨?jí)的相關(guān)性分析[J].臨床放射學(xué)雜志,2011,30(3):353-355.

[5]向立勇,郭子強(qiáng).以單發(fā)結(jié)節(jié)為表現(xiàn)的周?chē)托》伟┯跋穹治鯷J].罕少疾病雜志,2011,18(6):13-16.

[6]吳春茂,余永強(qiáng),劉斌,等.CT能譜成像在鑒別腎上腺皮質(zhì)腺瘤與肺腺癌腎上腺小轉(zhuǎn)移瘤中的價(jià)值[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,48(2):156-159.

[7]梁靜,許曉泉,袁梅,等.肺腺癌表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變與CT及正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層成像-CT征象的相關(guān)性[J].中華放射學(xué)雜志,2015,49(5):344-348.

[8]侯準(zhǔn),韓砆石,孫希文,等.螺旋CT對(duì)浸潤(rùn)性肺腺癌與浸潤(rùn)前病變的CT鑒別診斷[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)成像雜志,2014,20(4):329-333.

[9]劉喬.螺旋CT診斷肺癌102例的臨床價(jià)值研究[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2015,13(2):21-23.

[10]譚理連,周潔,李志銘,等.周?chē)头伟┎±?、CT表現(xiàn)與血清腫瘤標(biāo)志物CA50關(guān)系研究[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2011,9(1):1-3,9.

(本文編輯: 黎永濱)

Tumor Markers and CT Imaging Changes Before and After Chemotherapy for Lung Adenocarcinoma

ZHONG Guang-hua, LIU Li-xian, GAO Shu-hui, et al., Department of Medicine, Hospital of Chancheng District, Foshan City Affiliated to Guangdong Medical College, Foshan 528000, Guangdong Province, China

ObjectiveTo observe the changes of tumor markers and CT imaging before and after chemotherapy of lung adenocarcinoma.Methods56 cases of patients with lung adenocarcinoma who admitted in our hospital between May 2012 and April 2015 were included into the study. All patients were treated with chemotherapy. The serum tumor markers such as alpha-fetal protein (AFP), carcino-embryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen (CA125, CA199, CA153) which determined by chemiluminescence method were recorded before and after chemotherapy. Meanwhile, pulmonary CT imaging examination was performed. The changes of tumor markers and CT imaging before and after chemotherapy of lung adenocarcinoma were analyzed.ResultsAfter 4 cycles of chemotherapy, the serum tumor markers such as AFP, CEA, CA125, CA199 and CA153 decreased significantly. Compared with those before chemotherapy, there were statistically significant differences (P＜0.05), after 4 cycles of chemotherapy, there were 8 cases completely remitted, 28 cases partially remitted, 18 cases stable and 2 cases in progression. There were a total of 36 cases (64.29%) effective and 20 cases (35.71%) in progression. Levels of tumor markers such as AFP, CEA, CA125, CA199 and CA153 in effective group were significantly lower than those in the progression group (P＜0.05).ConclusionAfter chemotherapy, the changes of serum tumor markers and CT imaging in patients with lung adenocarcinoma were relatively higher consistency. For some patients whom CT examination cannot evaluate, serum tumor marker can be used to help examination, so as to provide guidance for the adjustment of treatment.

Lung Adenocarcinoma; Tumor Marker; Chemotherapy; CT; Change

R432

A

10.3969/j.issn.1672-5131.2016.08.020

鐘光華

2016-06-21