上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院放射科 (上海 201999)

蔡伶伶 杜光燁 王博成 趙江民

乳腺癌患者E-cad表達(dá)對(duì)MRI影像特點(diǎn)的影響分析＊

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院放射科 (上海 201999)

蔡伶伶 杜光燁 王博成 趙江民

目的總結(jié)乳腺癌患者E-cad表達(dá)對(duì)MRI影像特點(diǎn)的影響。方法選取我院2012年3月-2015年12月收治86例乳腺癌患者為例，均行MRI、免疫組化檢查，比較E-cad陽性及陰性患者M(jìn)RI影像表現(xiàn)的差異。結(jié)果60例E-cad陽性表達(dá)患者中，16 例(26.7%)形狀為類圓形、60.0%(36/60)邊緣為光滑或毛刺、36.7%(22/60)為均勻與環(huán)形強(qiáng)化、48.3%(29/60)為TIC I型與Ⅱ型曲線，所占比例均高于E-cad陰性表達(dá)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論乳腺癌患者E-cad陽性表達(dá)者形狀多為類圓形、邊緣光滑或有毛刺、均勻或環(huán)形強(qiáng)化，TIC曲線以I型與Ⅱ型居多，影像表現(xiàn)與E-cad陰性表達(dá)患者存在較大差異。

乳腺癌；E-cad表達(dá)；MRI；影像表現(xiàn)

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤，起源于乳腺上皮組織，發(fā)病人群以中年為主，尤其是絕經(jīng)前后婦女。大量臨床研究均顯示，目前該病正呈現(xiàn)年輕化發(fā)展，且部分地區(qū)發(fā)病率已居于惡性腫瘤之首，對(duì)廣大女性健康造成嚴(yán)重威脅，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療利于乳腺癌患者預(yù)后的改善[1-2]。X線、超聲、磁共振成像(MRI)等為目前臨床常用影像學(xué)手段，其中MRI憑借其軟組織分辨率高、可多參數(shù)多方位成像等優(yōu)點(diǎn)在乳腺癌診斷中得到廣泛應(yīng)用。近年，不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)Ki-67、CerbB-2等腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)不僅可評(píng)估預(yù)后，同時(shí)也利于指導(dǎo)治療方案的制定[3-4]。E-cad為鈣黏素重要成員，可介導(dǎo)同型細(xì)胞連接并參與細(xì)胞間信息傳遞交流，在維持上皮形態(tài)結(jié)構(gòu)完整性、保證細(xì)胞極性、調(diào)節(jié)胚胎組織發(fā)育、促進(jìn)細(xì)胞黏附聚集等方面也具有明顯作用；乳腺癌患者E-Cad表達(dá)的不同，其MRI影像學(xué)表現(xiàn)也存在一定差異[5]。為總結(jié)乳腺癌患者E-cad陽性及陰性表達(dá)患者的MRI影像特點(diǎn)，本研究以我院收治乳腺癌患者為例進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取我院2012年3月～2015年12月所收治經(jīng)手術(shù)或穿刺病理證實(shí)的86例乳腺癌患者作為研究對(duì)象，均符合以下納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床病例資料完整，未合并其它部位腫瘤；②無磁共振檢查禁忌癥；③影像檢查后可行病理活檢或手術(shù)切除獲得病理證實(shí)；④MRI掃描前未接受過抗腫瘤治療；⑤依從性良好，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等嚴(yán)重疾患者；②檢查過程中配合不佳致MRI圖像質(zhì)量較差者。入選患者年齡30～69歲，平均(50.5±8.4)歲。均于術(shù)前行磁共振動(dòng)態(tài)増強(qiáng)檢查，并檢測(cè)E-Cad表達(dá)情況。

1.2 方法

1.2.1 MRI檢查：俯臥位、雙乳自然下垂至線圈雙孔內(nèi)，掃描雙乳腺及腋窩。常規(guī)三平面定位掃描后行軸位水脂分離序列掃描：TR/TE為6000ms/100ms、層厚/層距為5mm/1mm、矩陣320×192、FOV 32cm×32cm，激勵(lì)3次；矢狀位抑脂快速自旋回波序列T2WI掃描：TR/TE 為3200ms/88.9ms、層厚/層距為5mm/1mm、矩陣256×224、FOV 20cm×20cm，激勵(lì)2次；自旋回波EPI序列橫斷位掃描：TR/ TE為6000ms/85.3ms、層厚/層距為5mm/1mm、矩陣128×128、FOV 32cm×32cm，激勵(lì)3次；增強(qiáng)掃描前先掃描蒙片，經(jīng)肘靜脈用高壓注射器注射0.2moL/kg的釓噴酸葡胺，注射速率2.5mL/s。注射后30s進(jìn)行增強(qiáng)掃描，采用快速乳腺容積成像序列：TR/TE 為4.4ms/2.1ms、層厚1.Omm、層距無間隔、矩陣384×256、FOV 35cm×35cm，激勵(lì)3次。

1.2.2 免疫組化：于手術(shù)或穿刺當(dāng)天避開腫瘤壞死部位采集新鮮乳腺癌組織標(biāo)本，用10%福爾馬林固定后脫水、石蠟包埋，分別行HE染色及免疫組織化學(xué)染色。HE染色步驟：組織切片、展片附貼、切片脫蠟、染色、染色透明、封固。免疫組織化學(xué)染色步驟：石蠟切片、二甲苯脫臘2次、梯度乙醇脫二甲苯、自來水及PBS漂洗、加3%雙氧水作用10min、加熱、冷卻至室溫并放置15min、流水及PBS漂洗、加入稀釋至1：100的E-Cadheni鼠抗人單克隆抗體、37℃下恒溫1h、取一張切片加入PBS液作陰性對(duì)照、PBS沖洗并加鼠兔通用型一步法二抗、37℃下恒溫20min、PBS沖洗并加鏈霉菌卵白素-辣根過氧化物酶、37℃下恒溫20min、PBS沖洗后加入DAB顯色、蘇木素淺復(fù)染、脫水、封片。

1.3 研究方法根據(jù)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果對(duì)患者進(jìn)行分組，E-Cad免疫組織化學(xué)染色結(jié)果判定：小于25%的癌細(xì)胞細(xì)胞膜或細(xì)胞漿染成棕黃色為陰性；超過25%的癌細(xì)胞細(xì)胞膜或細(xì)胞漿染成棕黃色為陽性。比較E-Cad陰性及陽性患者M(jìn)RI影像學(xué)特點(diǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者M(jìn)RI主要影像表現(xiàn)86例患者中，形狀：類圓形19.8%(17/86)、不規(guī)則形32.6%(28/86)、分葉形47.6%(41/86)；邊緣：光滑3.5%(3/86)、邊緣毛刺45.3%(39/86)、邊緣不規(guī)則51.2%(44/86)；強(qiáng)化方式：均勻強(qiáng)化12.8%(11/86)、環(huán)形強(qiáng)化16.3%(14/86)、不均勻強(qiáng)化70.9%(61/86)；TIC曲線：I型(漸增型)4.7%(4/86)、Ⅱ型(平臺(tái)型)32.6%(28/86)、Ⅲ型(廓清型)62.8%(54/86)。

2.2 E-Cad表達(dá)與影像表現(xiàn)的關(guān)系分析60例(69.8%)為陽性表達(dá)、26例(30.2%)為陰性表達(dá)。陽性及陰性患者在MRI影像方面的差異見表1。

表1 E-Cad陽性及陰性患者影像表現(xiàn)比較結(jié)果

2.3 E-Cad陽性患者的影像學(xué)資料分析見圖1-4。

3 討 論

MRI為近年乳腺檢查熱門技術(shù)，診斷價(jià)值已得到較大肯定。其具有多方位、多參數(shù)成像、高軟組織分辨率、無輻射等優(yōu)點(diǎn)，其不受乳腺致密度影響，可通過SE、T1WI、T2WI、DWI、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描等不同技術(shù)獲取充足影像信息。有臨床研究顯示[6]，MRI診斷侵襲性乳腺癌敏感性高達(dá)98%以上，特異性在40%～95%左右。

E-cad為鈣黏蛋白家族重要成員，位于上皮細(xì)胞中，對(duì)鈣離子有較大依賴性，為細(xì)胞之間黏連跨膜糖蛋白分子，對(duì)建立及保持上皮細(xì)胞極性與細(xì)胞間連接意義重大，在癌腫細(xì)胞轉(zhuǎn)移與侵襲過程中發(fā)揮重要作用。腫瘤轉(zhuǎn)移由多因素決定及參與，轉(zhuǎn)移過程中腫瘤及宿主細(xì)胞間的相互作用較復(fù)雜，包含黏附、降解、細(xì)胞遷移、血管形成等[7]，通過上皮細(xì)胞E-cad表達(dá)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間熟附性[8]。在正常細(xì)胞中E-cad穩(wěn)定表達(dá)，癌腫細(xì)胞中E-cad表達(dá)穩(wěn)定性受到較大影響。E-ca過表達(dá)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞黏附性增大，表達(dá)減弱則黏附性下降，腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散最終出現(xiàn)浸潤性生長、甚至轉(zhuǎn)移。可見，腫瘤細(xì)胞間的低黏附性為腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵[9]，E-cad陽性表達(dá)者與陰性表達(dá)相比，發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更大。

本研究根據(jù)E-cad陽性與陰性表達(dá)對(duì)患者進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示60例E-cad陽性表達(dá)患者與26例陰性表達(dá)患者的影像表現(xiàn)在形狀、邊緣、強(qiáng)化方式、TIC曲線等方面均存在較大差異，具體體現(xiàn)為E-Cad陽性患者中類圓形、光滑或毛刺、均勻或環(huán)形強(qiáng)化、I型與Ⅱ型患者所占比例明顯高于E-Cad陰性患者所占比例。腫瘤形狀與乳腺癌的惡性侵襲性有關(guān)，大量研究均顯示，惡性程度越高往往形狀越不規(guī)則。本研究60例E-cad陽性表達(dá)患者中，16例(26.7%)為類圓形；而E-cad陰性患者中僅為1例(2.8%)。毛刺征為現(xiàn)腺癌腫塊邊緣特異性征象，由乳腺小導(dǎo)管及周圍纖維結(jié)締組織增生引起。E-cad陽性表達(dá)患者中60.0%(36/60)患者邊緣為光滑或毛刺，而E-cad陰性表達(dá)患者則以不規(guī)則邊緣為主，提示現(xiàn)腺癌侵襲性更強(qiáng)。在強(qiáng)化方式方面，不均勻強(qiáng)化的出現(xiàn)多為腫瘤內(nèi)部供血不足而出現(xiàn)液化壞死或出血所引起，而微血管聚集于腫瘤邊緣則為環(huán)形強(qiáng)化。與均勻強(qiáng)化相比，環(huán)形及不均勻強(qiáng)化往往提示預(yù)后較差。本研究中E-cad陽性表達(dá)患者中均勻與環(huán)形強(qiáng)化占36.7%(22/60)，遠(yuǎn)高于E-cad陰性表達(dá)患者中的11.5%(3/23)，預(yù)示E-cad陰性表達(dá)的預(yù)后可能比陽性表達(dá)者差。TIC曲線主要反映腫塊血流動(dòng)學(xué)[10]，其中I型多提示良性病變，Ⅱ型為惡性病變可能性較大，Ⅲ型則為高度惡性。E-cad陽性表達(dá)患者中I型與Ⅱ型占48.3%(29/60)，高于E-cad陰性表達(dá)患者的11.5%(3/26)?？梢娫谌橄侔┗颊咴\斷過程中需重視E-cad表達(dá)情況對(duì)影像學(xué)表現(xiàn)的影響，掌握相關(guān)變化以提高診斷準(zhǔn)確性，避免誤診與漏診的出現(xiàn)。陳毅德[11]的研究發(fā)現(xiàn)，E-cad的表達(dá)減弱或丟失與惡性腫瘤的發(fā)生侵襲與轉(zhuǎn)移有明顯關(guān)系，E-cad表達(dá)越弱，癌細(xì)胞間黏附作用越弱，更易脫離原發(fā)灶而引起轉(zhuǎn)移，與本研究結(jié)論基本保持一致。綜上所述，隨乳腺癌患者E-cad陽性與陰性表達(dá)的不同，患者M(jìn)RI影像表現(xiàn)具有不同特點(diǎn)，其中陽性表達(dá)患者形狀多為類圓形、邊緣光滑或有毛刺、均勻或環(huán)形強(qiáng)化，TIC曲線以I型與Ⅱ型居多，陰性患者則相反，臨床診斷過程中需予以注意。

患者57歲，右乳導(dǎo)管內(nèi)微乳頭狀癌，E-Cad陽性表達(dá)，右乳外上象限見不規(guī)則結(jié)節(jié)，MASK平掃呈稍高信號(hào)(圖1)；T2WI呈等高信號(hào)、邊緣不規(guī)則(圖2)；動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描示右乳外上象限出現(xiàn)不規(guī)則形結(jié)、邊緣毛糙不規(guī)則、強(qiáng)化不均勻(圖3)；TIC曲線為Ⅱ型(圖4)。

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(本文編輯: 黎永濱)

Effect of E-cad Expression in Patients with Breast Cancer on MRI Findings*

CAI Ling-ling, DU Guang-ye, WANG Bo-cheng, et al., Department of Radiology, The Ninth Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University, Shanghai 201999, China

ObjectiveTo summarize the effect of E-cad expression on MRI imaging characteristics of breast cancer patients.MethodsA total of 86 cases of patients with breast cancer who were treated in our hospital between March 2012 and December 2015 were selected as subjects. All patients were examined by MRI and immunohistochemistry. The differences of MRI findings between positive and negative expression of E-cad were analyzed.ResultsAmong the findings of 60 patients with positive expression of E-cad, 16 cases (26.7%) showed quasi-circular shape, 60% (36/60) showed smooth or burr edges, 36.7% (22/60) showed homogeneous and ring enhancement and 48.3% (29/60) showed TIC I and II type curve. The proportions were higher than those in patients with negative expression of E-cad (P＜0.05).ConclusionThe findings of patients with breast cancer and positive expression of E-cad are quasi-circular, with smooth or burr edges, homogeneous or ring enhancement. The major curves are type I and II. The imaging findings are significantly different from those of patients with negative expression of E-cad.

Breast Cancer; E-cad Expression; MRI; Imaging Finding

R737.9；R445.2

A

上海市第三人民醫(yī)院院基金項(xiàng)目syz2014-009

10.3969/j.issn.1672-5131.2016.08.016

趙江民

2016-06-23