李欣 北京國醫(yī)械華光認(rèn)證有限公司 （北京 100011）

ISO 13485:2016標(biāo)準(zhǔn)全面融入我國醫(yī)療器械法規(guī)解讀與分析

李欣 北京國醫(yī)械華光認(rèn)證有限公司 （北京 100011）

本文結(jié)合我國醫(yī)療器械法規(guī)體系，解讀分析了如何在標(biāo)準(zhǔn)實施過程中全面融入相關(guān)法規(guī)要求。

ISO13485：2016標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)療器械 適用的法規(guī)要求 融入

0.前言

2016年3月1日ISO13485:2016正式頒布。相較于2003版標(biāo)準(zhǔn)，新版標(biāo)準(zhǔn)更加明確了其適用范圍，即適用于醫(yī)療器械產(chǎn)品和服務(wù)的全生命周期及產(chǎn)業(yè)鏈各階段的所有規(guī)模和類型的醫(yī)療器械組織，同時也可用于醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)鏈的供方和外部方。這有利于新版標(biāo)準(zhǔn)在更多層面、更大范圍的推廣和應(yīng)用，更好地實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)，體現(xiàn)了新版標(biāo)準(zhǔn)具有強(qiáng)大的兼容性。ISO13485:2016標(biāo)準(zhǔn)提出了需要滿足的四方面要求，即以質(zhì)量管理體系（標(biāo)準(zhǔn)）要求為基礎(chǔ)，以顧客要求為根本，全面融入適用法規(guī)要求，確保組織自身要求的實現(xiàn)。這四方面要求中的重點和關(guān)鍵是“法規(guī)要求”。本文結(jié)合我國醫(yī)療器械法規(guī)體系，解讀分析如何在標(biāo)準(zhǔn)實施過程中全面融入相關(guān)法規(guī)要求。

自2014年6月1日新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）實施以來，我國醫(yī)療器械行業(yè)新制修訂的法規(guī)密集出臺，其內(nèi)容覆蓋醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的各個方面，并與其他相關(guān)領(lǐng)域?qū)?yīng)和銜接，涉及醫(yī)療器械注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、分類、標(biāo)準(zhǔn)、認(rèn)證、檢測、臨床試驗、說明書和標(biāo)簽、

計量、價格、廣告、進(jìn)出口、不良事件監(jiān)測、召回、監(jiān)督檢查以及行政處罰等。這其中與醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)的法規(guī)舉例如下：

國務(wù)院制定的行政法規(guī)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）是醫(yī)療器械行業(yè)監(jiān)管的頂層依據(jù)，為醫(yī)療器械的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用及監(jiān)管提出基本要求。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的部門規(guī)章不僅落實了新《條例》的各項要求，而且夯實了各過程的監(jiān)管平臺，如和產(chǎn)品研制相關(guān)的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（總局令第25號）等；與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（總局令第7號）；與產(chǎn)品經(jīng)營相關(guān)的《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》（總局令第8號）；與產(chǎn)品使用相關(guān)的《醫(yī)療器械使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》（總局令第18號）、與監(jiān)督管理相關(guān)的《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（總局令第15號）等。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局為落實條例、總局令的相關(guān)要求以公告、通告形式發(fā)布的規(guī)范性文件，如《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（64號公告）及附錄、《醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（58號公告）及相關(guān)產(chǎn)品的醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則等。

此外，部分與《規(guī)范》相關(guān)、與監(jiān)管動態(tài)相關(guān)的通知類文件也屬于與醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)的法規(guī)，這也包含地方監(jiān)管部門發(fā)布的相關(guān)法規(guī)要求文件。

面對如此眾多的法規(guī)要求，在我國境內(nèi)從事醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營等活動的企業(yè)如何建立并保持質(zhì)量管理體系的有效實施？新版ISO13485標(biāo)準(zhǔn)提供了將法規(guī)要求全面融入醫(yī)療器械組織的質(zhì)量管理體系的方法和工具。ISO13485標(biāo)準(zhǔn)名稱就體現(xiàn)了與醫(yī)療器械法規(guī)要求的緊密結(jié)合，是與醫(yī)療器械法規(guī)要求相伴而生，ISO13485標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展也是與法規(guī)要求相聯(lián)系。新版ISO13485標(biāo)準(zhǔn)更是集合了先進(jìn)國家醫(yī)療器械法律法規(guī)監(jiān)管模式和優(yōu)秀醫(yī)療器械企業(yè)管理經(jīng)驗，是與醫(yī)療器械法規(guī)要求的發(fā)展相伴而行，這也體現(xiàn)了新版ISO13485:2016標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化與法規(guī)結(jié)合的主要思路。

1.新版標(biāo)準(zhǔn)提出融入法規(guī)要求的三個規(guī)則

新版ISO13485標(biāo)準(zhǔn)在引言的總則中提出了醫(yī)療器械組織將法規(guī)要求融入質(zhì)量管理體系的三個規(guī)則，即“按照適用的法規(guī)要求識別組織的一個或多個角色；依據(jù)這些角色識別適用于組織活動的法規(guī)要求；在組織質(zhì)量管理體系中融入這些適用的法規(guī)要求”。標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步明確了質(zhì)量管理體系要求和法規(guī)要求的關(guān)系，也從質(zhì)量管理體系角度明確了法規(guī)要求是其重要組成部分。

1.1 按照法律法規(guī)要求識別組織的一個或多個角色法律法規(guī)中規(guī)定的角色主要為醫(yī)療器械的制造商、經(jīng)銷商、進(jìn)口商、委托生產(chǎn)商等。組織在醫(yī)療器械實現(xiàn)、流通和使用過程中所處的階段不同或者產(chǎn)品面向的國家或地區(qū)不同角色可能都不盡相同。組織可能由于生產(chǎn)或經(jīng)營的產(chǎn)品種類不同，在同一國家或地區(qū)也充當(dāng)著不同的角色，例如某企業(yè)既是IVD試劑的制造商又是進(jìn)口診斷儀器的進(jìn)口商和經(jīng)銷商。不同國家和地區(qū)對于醫(yī)療器械的分類不同，可能導(dǎo)致同樣的產(chǎn)品在不同國家和地區(qū)產(chǎn)品類別不同，其制造商的身份大不相同，例如某牙齒美容類產(chǎn)品，在國內(nèi)為Ⅲ類醫(yī)療器械，出口某些國家則按照化妝品類產(chǎn)品監(jiān)管，所以企業(yè)首先要明確醫(yī)療器械面向的國家或地區(qū)、產(chǎn)品分類和活動。

（1）確定目標(biāo)國家或地區(qū)

不同的國家和地區(qū)對醫(yī)療器械的法律法規(guī)要求可能存在差異，本文僅針對在我國生產(chǎn)或銷售的醫(yī)療器械組織，故只需滿足我國的醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)；如果產(chǎn)品在中國生產(chǎn)并預(yù)期在國外上市，那么組織需要同時滿足在中國的制造商和目標(biāo)國家上市的要求。

（2）明確醫(yī)療器械產(chǎn)品分類

我國按照產(chǎn)品的風(fēng)險等級將醫(yī)療器械分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類，Ⅰ類風(fēng)險等級最低，Ⅲ類風(fēng)險等級最高。按照醫(yī)療器械生產(chǎn)和使用將醫(yī)療器械劃分為無菌、植入、IVD和一般醫(yī)療器械等。2015年7月14日我國頒布《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（總局令第15號），企業(yè)可按照分類規(guī)則和CFDA發(fā)布的分類界定明確產(chǎn)品的管理類別，進(jìn)而識別組織的角色。如目前的醫(yī)療器械分類中不包含即將研發(fā)或生產(chǎn)的產(chǎn)品，則需要企業(yè)提交產(chǎn)品分類界定的申請。

（3）識別組織的活動

組織從事的活動可能涉及醫(yī)療器械生命周期的一個或多個階段，包括產(chǎn)品的設(shè)計和開發(fā)、生產(chǎn)、貯存和流通、安裝、服務(wù)和最終停用及處置。組織可能只提供其中某個活動，如產(chǎn)品的經(jīng)銷商；組織也可能覆蓋很多個階段，提供不同的活動，如集產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、流通和服務(wù)于一體的品的制造商。

1.2 依據(jù)這些角色識別適用于組織活動的法規(guī)要求

組織需要及時收集并識別與其角色相適應(yīng)的法律法規(guī)。特別是在當(dāng)前階段，我國醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)不斷完善，國家和地方監(jiān)管部門出臺或修訂了大量的法規(guī)要求，組織需要及時收集并識別相關(guān)的法規(guī)要求。

組織應(yīng)依據(jù)其在醫(yī)療器械生命周期中承擔(dān)的角色，從目前我國已頒布的醫(yī)療器械法規(guī)中識別其適用的法規(guī)。例如，具有醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)角色的組織需識別的法規(guī)至少包括醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定、醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則、醫(yī)療器械包裝、標(biāo)簽和說明書、產(chǎn)品技術(shù)要求、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗和臨床評價、產(chǎn)品技術(shù)審查指導(dǎo)原則、醫(yī)療器械注冊和備案相關(guān)的法律法規(guī)。涉及的過程主要為設(shè)計開發(fā)過程和產(chǎn)品注冊，應(yīng)及時將以上法律法規(guī)傳達(dá)相應(yīng)的部門。再如，作為醫(yī)療器械生產(chǎn)角色的組織需識別的法規(guī)至少包含生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則、供應(yīng)商審核指南、醫(yī)療器械召回、不良事件報告、飛行檢查、質(zhì)量公告等法律法規(guī)。可能影響的過程包括采購、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、銷售、服務(wù)、質(zhì)量管理體系的完善、向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報告等，應(yīng)及時將以上法律法規(guī)傳達(dá)相應(yīng)和相關(guān)部門，必要時要向最高管理者匯報。當(dāng)然，不同角色識別的也可能有共同的法規(guī)要求，如醫(yī)療器械標(biāo)簽和說明書等。還有一些法規(guī)要求與企業(yè)相關(guān)，但并不針對企業(yè)而是對監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出的，如《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查工作程序（試行）》，企業(yè)也應(yīng)基于風(fēng)險識別該法規(guī)要求對企業(yè)的影響程度，從而決定是否要采取應(yīng)對的措施。

1.3 在組織質(zhì)量管理體系中融入這些適用的法規(guī)要求

組織應(yīng)按照PDCA的模式將其識別的法規(guī)要求融入質(zhì)量管理體系中：

（1）評價組織現(xiàn)有狀況

組織可同時對照評價公司目前現(xiàn)有的文件和流程是否符合法規(guī)要求，如評價結(jié)論為符合，應(yīng)保留評價記錄轉(zhuǎn)交滿足法規(guī)要求的驗證部門。如果評價結(jié)論為不符合，應(yīng)開展融入法規(guī)要求的策劃。

（2）策劃融入法規(guī)要求

有些法規(guī)要求可以通過對文件和流程的改進(jìn)加以滿足，有些法規(guī)要求可能涉及了資源的改善、產(chǎn)品注冊變更、原材料采購、過程確認(rèn)，需要企業(yè)內(nèi)部、外部或多部門合作完成，企業(yè)應(yīng)對這樣的法規(guī)要求建立并保留策劃方案。

（3）融入法規(guī)要求實施

應(yīng)按照策劃的方案實施，包括建立或完善文件，提供充分的資源，產(chǎn)品或工藝的改進(jìn)等。對于一些有關(guān)產(chǎn)品上市前的法規(guī)要求，特別是和產(chǎn)品市場準(zhǔn)入相關(guān)的法律法規(guī)，如產(chǎn)品技術(shù)審查指導(dǎo)原則，其策劃實施應(yīng)考慮產(chǎn)品的注冊周期。

（4）滿足法規(guī)要求的驗證

企業(yè)應(yīng)明確人員或部門職責(zé)驗證質(zhì)量管理體系是否滿足法規(guī)要求并保留最終的評價結(jié)論。滿足法規(guī)要求的驗證包括對照現(xiàn)有狀況的評價和采取措施的驗證。

2.新版標(biāo)準(zhǔn)對法規(guī)要求的解讀以屬地法規(guī)為準(zhǔn)

新版ISO13485在引言中還提到“適用的法規(guī)要求中的定義在不同國家和地區(qū)有所不同。組織需要按照醫(yī)療器械適用的管轄區(qū)的法規(guī)中的定義解讀本標(biāo)準(zhǔn)的定義”。這是由于各國國情、工業(yè)化水平、文化的差異，所以醫(yī)療器械法規(guī)中的術(shù)語定義或過程要求不盡相同。新版標(biāo)準(zhǔn)體現(xiàn)了要使用本國的法規(guī)規(guī)定的術(shù)語定義和要求的思想，可用本國的法規(guī)要求和定義解讀本標(biāo)準(zhǔn)的要求。一方面通過標(biāo)準(zhǔn)中融入法規(guī)要求，推進(jìn)法規(guī)的理解與實施；另一方面通過法規(guī)要求的強(qiáng)制執(zhí)行也有利于新版標(biāo)準(zhǔn)要求的貫徹實施。

通過與我國現(xiàn)行有效的醫(yī)療器械法規(guī)的比較發(fā)現(xiàn)，本標(biāo)準(zhǔn)的20個術(shù)語中的“臨床評價”、“植入性醫(yī)療器械”、“醫(yī)療器械”有明確的對應(yīng)定義，其表述基本相似。對于沒有明確對應(yīng)表述的術(shù)語，則需分析我國法規(guī)的相應(yīng)規(guī)定。如“忠告性通知”，標(biāo)準(zhǔn)注明“忠告性通知的發(fā)布要符合適用的法規(guī)要求”，對照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第五十二條“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)的醫(yī)療器械不符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求或者存在其他缺陷的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)，通知相關(guān)生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、使用單位和消費者停止經(jīng)營和使用，召回已經(jīng)上市銷售的醫(yī)療器械，采取補救、銷毀等措施，記錄相關(guān)情況，發(fā)布相關(guān)信息，并將醫(yī)療器械召回和處理情況向食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門報告”，以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第七十六條“企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品信息告知程序，及時將產(chǎn)品變動、使用等補充信息通知使用單位、相關(guān)企業(yè)或者消費者”?？梢姡仙鲜鲆蠹礊槲覈t(yī)療器械法規(guī)規(guī)定的忠告性通知。針對每個術(shù)語，醫(yī)療器械組織均應(yīng)按照我國法規(guī)要求識別并理解。

3.新版標(biāo)準(zhǔn)細(xì)化了識別各過程中需滿足的法規(guī)要求

ISO13485:2016標(biāo)準(zhǔn)中使用“適用法規(guī)要求”的表述由2003版標(biāo)準(zhǔn)的28個增加到55個，在質(zhì)量管理體系諸多過程中都規(guī)定要符合本標(biāo)準(zhǔn)要求和法規(guī)要求。如4.1.1、4.1.4、4.1.5等條款中，組織在建立、實施、保持質(zhì)量管理體系文件要求中對醫(yī)療器械各個過程以及外包過程的管理和控制中都增加了法規(guī)要求，進(jìn)一步確保組織質(zhì)量管理體系全過程和活動不但要滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，還必須滿足法規(guī)要求，即法規(guī)要求要和質(zhì)量管理體系的相應(yīng)的各個過程、各項活動有機(jī)結(jié)合，融為一個整體。這符合國際醫(yī)療器械監(jiān)管趨勢，也與我國對醫(yī)療器械全過程監(jiān)管的要求高度一致，強(qiáng)化了醫(yī)療器械組織的質(zhì)量安全主體責(zé)任，有助于法規(guī)要求的貫徹落實。針對“適用法規(guī)要求”的分析舉例如下：

3.1 針對“適用法規(guī)要求”我國有相應(yīng)法規(guī)

標(biāo)準(zhǔn)4.1.3“對于每個質(zhì)量管理體系過

程，組織應(yīng) e)建立和保持所需的記錄以證明符合本標(biāo)準(zhǔn)并滿足適用的法規(guī)要求”。檢索分析

ISO13485:2016標(biāo)準(zhǔn)，記錄要求共50項。作為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在該處應(yīng)檢索分析《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》共計28項記錄要求。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)分析標(biāo)準(zhǔn)與法規(guī)要求的差異，補充法規(guī)有要求而標(biāo)準(zhǔn)沒有要求的記錄，如標(biāo)準(zhǔn)6.3條款僅要求保留基礎(chǔ)設(shè)施維護(hù)記錄。而《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第二十條規(guī)定“企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄”。該項法規(guī)要求的記錄需納入企業(yè)質(zhì)量管理體系的受控記錄清單。

3.2 針對“適用法規(guī)要求”我國暫無相應(yīng)法規(guī)要求標(biāo)準(zhǔn)7.5.8條款“標(biāo)識如果有適用的法規(guī)要求，組織應(yīng)將為醫(yī)療器械指定唯一器械標(biāo)識的系統(tǒng)形成文件”。針對唯一器械標(biāo)識系統(tǒng)，美國FDA、歐盟CE認(rèn)證均有法規(guī)要求，這是國際監(jiān)管趨勢。我國暫無出臺的相關(guān)法規(guī)要求，但國家監(jiān)管部門正在討論制定之中，企業(yè)需關(guān)注國內(nèi)相關(guān)法規(guī)動態(tài)。

4.新版標(biāo)準(zhǔn)增加向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報告要求利于法規(guī)的理解溝通

新版標(biāo)準(zhǔn)增加了醫(yī)療器械組織向醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)報告及溝通的要求。在標(biāo)準(zhǔn)貫徹實踐中，新版標(biāo)準(zhǔn)增加這些要求是非常有必要的，有些組織出現(xiàn)違反法規(guī)要求的問題的一個重要原因是對法規(guī)要求理解不正確，以至于執(zhí)行走樣，甚至造成嚴(yán)重的后果。因此，組織加強(qiáng)對醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)的報告和溝通，一方面有助于在監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)下組織可正確的落實法規(guī)要求，少走彎路，節(jié)約資源，提高效率；另一方面有助于組織發(fā)生問題后可及時解決問題，把風(fēng)險降到最低程度。

限于篇幅，本文所述之“適用法規(guī)要求”，僅從制造商角色進(jìn)行舉例分析，結(jié)合我國的醫(yī)療器械法規(guī)要求，將法規(guī)要求融入ISO13485:2016標(biāo)準(zhǔn)要求建立、實施并保持質(zhì)量管理體系的初步探索，不當(dāng)之處還望讀者指正。

Interpretation and Analysis on Fully Incorporating Applicable Regulatory Requirements of Medical Devices in China within ISO13485:2016

LI Xin Beijing Hua Guang Certification of Medical Devices Co.,Ltd. (Beijing 100011)

This paper Interpretates and analysizes on how to fully incorporate relevant regulatory requirements within implementation process of ISO13485:2016 by Combining with the medical device regulatory system in china.

ISO13485:2016 standard, medical device, applicable regulatory requirements, incorporate

1006-6586(2016)08-0001-04

R194

A

2016-05-22