汪 芳

?

·述評(píng)·

正確認(rèn)識(shí)阿司匹林的不良反應(yīng)

汪 芳

為了提高對(duì)阿司匹林不良反應(yīng)的正確認(rèn)識(shí)，避開臨床使用誤區(qū)，本文簡(jiǎn)述了阿司匹林常見及罕見的不良反應(yīng)，以及相應(yīng)的預(yù)防和處理策略。正確認(rèn)識(shí)阿司匹林不良反應(yīng)，有效進(jìn)行預(yù)防并規(guī)范使用阿司匹林，可以降低阿司匹林不良反應(yīng)的發(fā)生，并使獲益最大化。

阿司匹林；藥物毒性；綜述

汪芳.正確認(rèn)識(shí)阿司匹林的不良反應(yīng)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(32)：3897-3901.[www.chinagp.net]

WANG F.Correct understanding of side effects of aspirin[J].Chinese General Practice，2016，19(32)：3897-3901.

阿司匹林歷經(jīng)百年，在心血管病的預(yù)防和治療中處于不可動(dòng)搖的基石地位，已被廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐。然而，任何藥物均是一柄“雙刃劍”，治療獲益的同時(shí)，不良反應(yīng)也不容忽視。但盲目陷入“阿司匹林是不安全的”“阿司匹林易導(dǎo)致大出血”等誤區(qū)，對(duì)阿司匹林望而卻步的態(tài)度亦不可取。只有正確認(rèn)識(shí)阿司匹林的不良反應(yīng)，規(guī)范使用阿司匹林，合理預(yù)防與處理其帶來(lái)的不良反應(yīng)，才能有效避免危害，使獲益最大化。本文將通過回顧分析阿司匹林常見及罕見的不良反應(yīng)，以及臨床有效的預(yù)防和處理策略，為全面認(rèn)識(shí)阿司匹林的不良反應(yīng)提供參考建議。

1 消化道不良反應(yīng)

常見的阿司匹林不良反應(yīng)以消化道不良反應(yīng)為主，其中惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等較為常見，長(zhǎng)期或大劑量服用可導(dǎo)致消化道出血或潰瘍，但嚴(yán)重的消化道出血較為罕見。研究表明，阿司匹林引起的消化不良癥狀占20%，包括胃灼熱、反酸、惡心、腹脹、腹痛、胃部不適等[1]。另有研究表明，服用阿司匹林與安慰劑的患者上消化道潰瘍發(fā)生率分別為1.5%和1.3%(P=0.08)[2]。對(duì)22項(xiàng)研究進(jìn)行的薈萃分析顯示，與安慰劑比較，服用小劑量阿司匹林，每年每1 000例患者中僅增加消化道出血1.2例[3]。

1.1 消化道不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 阿司匹林之所以會(huì)引起消化道不良反應(yīng)，一方面是因?yàn)槠鋵?duì)消化道黏膜有局部刺激作用。阿司匹林可直接作用于胃黏膜的磷脂層，破壞胃黏膜的疏水保護(hù)屏障。當(dāng)阿司匹林在胃內(nèi)崩解時(shí)，使白三烯等細(xì)胞毒性物質(zhì)釋放增多，進(jìn)而刺激并損傷胃黏膜。此外，阿司匹林也可損傷腸黏膜屏障[4]。另一方面是因?yàn)榘⑺酒チ志哂腥碜饔?，也是消化道損傷的主要原因。前列腺素(prostaglandin,PG)能夠維持消化道黏膜上皮細(xì)胞的自我更新及微血管的血液流動(dòng)，在消化道黏膜防御機(jī)制中發(fā)揮重要作用[5-6]。阿司匹林使環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)活性中心的絲氨酸乙?；?，抑制胃黏膜COX-1和COX-2活性，從而導(dǎo)致PG生成減少，引起消化道黏膜的損傷[4]。

1.2 與其他抗血小板藥物的比較 阿司匹林引起消化道不良反應(yīng)并非其特有作用，因?yàn)榭寡“逅幬锞嬖谙莱鲅L(fēng)險(xiǎn)，然而小劑量阿司匹林引起上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)并不高于氯吡格雷和其他非甾體類抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)[7]。納入19 185例患者的CAPRIE研究顯示，阿司匹林與氯吡格雷比較，二者任何出血事件發(fā)生率相似，分別為9.28%和9.27%；而阿司匹林消化道出血發(fā)生率稍高(2.66%與1.99%,P<0.05)，但該研究中阿司匹林的劑量較大，為325 mg/d[8]，非目前臨床常用的小劑量阿司匹林。另有回顧性研究顯示，阿司匹林與氯吡格雷引起消化道出血風(fēng)險(xiǎn)相似，相對(duì)危險(xiǎn)度分別為2.7和2.8[9]。氯吡格雷作為二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑并不直接損傷消化道黏膜，但氯吡格雷可以影響潰瘍愈合，其通過抑制血小板衍生的生長(zhǎng)因子和血小板釋放的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，從而阻礙新生血管生成，加重已存在的消化道黏膜損傷[4]，氯吡格雷單藥引起消化道癥狀和出血的發(fā)生率分別約為15%和2%[8]。

小劑量阿司匹林與氯吡格雷對(duì)消化道不良反應(yīng)的影響是類似的，做好消化道不良反應(yīng)的預(yù)防工作十分重要。在應(yīng)用阿司匹林之前，首先應(yīng)該對(duì)消化道損傷高危人群進(jìn)行篩查。

1.3 消化道不良反應(yīng)危險(xiǎn)因素與高危人群識(shí)別 常見的消化道不良反應(yīng)高危人群包括：幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染者；雙聯(lián)抗血小板治療或合用抗凝藥物者；65歲以上的老年人；有消化道出血、潰瘍病史、消化不良或胃食管反流癥狀者；合用NSAIDs或糖皮質(zhì)激素者；此外，還包括吸煙、飲酒者等[4]。

Hp感染與消化道疾病的發(fā)生有關(guān)，我國(guó)Hp總感染率高達(dá)56.22%[10]。Hp感染可能增加阿司匹林相關(guān)消化道不良反應(yīng)：Hp陽(yáng)性者使用阿司匹林發(fā)生十二指腸潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)增加〔OR=18.5，95%CI(2.3，149.4)〕[1]。另外，抗血小板藥物聯(lián)合使用或抗血小板藥物與抗凝藥物聯(lián)合使用會(huì)使上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)增加2～7倍[11]。研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林單藥所致上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)為1.8〔95%CI(1.5,2.1)〕，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的風(fēng)險(xiǎn)為7.4〔95%CI(3.5,15.0)〕[11]。由于我國(guó)Hp感染率高，且目前雙聯(lián)抗血小板治療應(yīng)用廣泛，故給予抗血小板藥物治療時(shí)須提高警惕。

另外，老年患者也易發(fā)生阿司匹林相關(guān)消化道不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，年齡每增加1歲，阿司匹林相關(guān)上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)增加2.3%[12]。年齡≤65歲者使用小劑量阿司匹林(75 mg/d)消化性潰瘍穿孔的發(fā)生率為0.1‰，年齡>65歲者為1.07‰[13]。既往有消化道疾病病史的患者出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)亦明顯增加，發(fā)生過消化性潰瘍出血的患者其危險(xiǎn)增加13倍[14]。

1.4 消化道不良反應(yīng)的處理 當(dāng)發(fā)生消化道不良反應(yīng)時(shí)，是否停用抗血小板藥物，需要根據(jù)消化道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)和心血管病的危險(xiǎn)個(gè)體化評(píng)價(jià)。如果患者僅表現(xiàn)為消化不良癥狀，可不停用抗血小板藥物而給予抑酸藥；如患者發(fā)生活動(dòng)性出血，常需停用抗血小板藥物直到出血情況穩(wěn)定。但患者因停用抗血小板藥物會(huì)增加血栓事件風(fēng)險(xiǎn)，尤其是急性冠脈綜合征、植入裸金屬支架1個(gè)月內(nèi)、植入藥物涂層支架6個(gè)月內(nèi)的患者，建議盡量避免完全停用抗血小板藥物?；颊呗?lián)合使用多種抗血小板和抗凝藥物時(shí)，如果發(fā)生出血，應(yīng)考慮減少藥物種類和劑量。當(dāng)嚴(yán)重消化道出血威脅生命時(shí)，可能需要停用所有的抗凝藥物和抗血小板藥物[4]。

對(duì)于阿司匹林相關(guān)消化道不良反應(yīng)，通常選用質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)、H2受體拮抗劑(H2receptor antagonist,H2RA)和胃黏膜保護(hù)劑，不建議氯吡格雷替代阿司匹林治療。納入320例既往服用阿司匹林后發(fā)生消化道出血的患者，分別換用氯吡格雷(氯吡格雷組)或添加奧索美拉唑(阿司匹林聯(lián)合PPI組)治療，1年后氯吡格雷組再次發(fā)生消化道出血比例為8.6%，阿司匹林聯(lián)合PPI組為0.7%，顯著低于氯吡格雷組(P=0.001)[15]，所以PPI是預(yù)防和治療阿司匹林相關(guān)消化道不良反應(yīng)的首選藥物。

同時(shí)長(zhǎng)期中斷抗栓治療將明顯增加心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)[16]。經(jīng)過積極治療患者出血情況穩(wěn)定后，應(yīng)該考慮盡早恢復(fù)抗栓治療。阿司匹林相關(guān)消化道出血在經(jīng)過PPI治療和/或內(nèi)鏡下止血后，在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下至少觀察24 h，如沒有發(fā)生再出血，可重新開始抗血小板治療，但需與PPI聯(lián)合用藥，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者出血復(fù)發(fā)的可能[4]。

所有需長(zhǎng)期服用抗血小板藥物的患者建議檢測(cè)并根除Hp。目前推薦PPI、克拉霉素、阿莫西林加鉍劑的四聯(lián)療法，療程10～14 d 。其他可選方案包括三聯(lián)療法、序貫療法及個(gè)體化治療等[4]。

2 消化道以外不良反應(yīng)

2.1 顱內(nèi)出血 阿司匹林引起的顱內(nèi)出血十分罕見，研究表明,每年每1 000例患者中，發(fā)生出血性腦卒中不足0.4例[17]。對(duì)22項(xiàng)研究進(jìn)行的薈萃分析顯示，與安慰劑比較，使用阿司匹林引起的顱內(nèi)出血絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加率相當(dāng)?shù)?，僅為0.03%，即3 333例接受阿司匹林治療的患者，每年將增加1例顱內(nèi)出血事件[3]。發(fā)生顱內(nèi)出血后，如出血不能通過有效介入治療控制，需暫?？寡“逅幬?，但需與血栓事件風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡，特別是患者植入支架后。目前沒有逆轉(zhuǎn)多數(shù)抗血小板藥物活性的有效方法，輸注新鮮的血小板是唯一可行的方法。盡管輸血對(duì)臨床預(yù)后有不利影響，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、血紅蛋白水平低于70 g/L時(shí)輸血可獲益[18]。在術(shù)后2周出血完全控制后，應(yīng)繼續(xù)小劑量口服阿司匹林預(yù)防缺血性事件的發(fā)生[19]。

2.2 顱外出血及其他 阿司匹林引起顱外出血亦罕見。2009年抗栓臨床試驗(yàn)協(xié)作組(Antithrombotic Trialists′Collaboration,ATTC)薈萃分析結(jié)果顯示，阿司匹林未顯著增加患者顱外出血風(fēng)險(xiǎn)。整體分析發(fā)現(xiàn)，每1 000例服用小劑量阿司匹林的患者中，大約有0.3例會(huì)出現(xiàn)預(yù)期的嚴(yán)重顱外出血事件，發(fā)生率低于0.1%[20]。統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的206例發(fā)生不良反應(yīng)患者中，紫癜為18例，硬膜外腔出血為3例，子宮出血為1例[21]。

此外，阿司匹林還能引起皮疹、哮喘、Reye綜合征、水楊酸反應(yīng)、聽力損害、肝臟毒性、腎損害等各系統(tǒng)損害，應(yīng)提高警惕，積極治療[21-22]。

3 規(guī)范使用阿司匹林

雖然阿司匹林可引起以上不良反應(yīng)，但這些不良反應(yīng)并非不可避免，合理規(guī)范使用阿司匹林可起到有效的預(yù)防作用。

3.1 合適的劑型 消化道不良反應(yīng)為阿司匹林常見的不良反應(yīng)，選用合適的劑型可預(yù)防或減少消化道不良反應(yīng)。一項(xiàng)將普通阿司匹林與阿司匹林腸溶片臨床應(yīng)用引起消化道不良反應(yīng)(上腹不適、惡心、食欲不振)進(jìn)行比較的研究顯示，患者服藥1周后，阿司匹林腸溶片消化道不良反應(yīng)發(fā)生率為6.80%，明顯低于普通阿司匹林的12.39%(P<0.05)[23]。阿司匹林致消化道并發(fā)癥治療(MAGIC)研究納入1 454例使用阿司匹林≥1個(gè)月的心血管病高?；颊?近90%有心腦血管疾病病史)，其中約90%患者使用100 mg阿司匹林腸溶劑型(100 mg腸溶阿司匹林組)，約10%則使用81 mg阿司匹林緩沖劑型〔阿司匹林緩沖劑型指將碳酸鈣或氧化鎂與阿司匹林混合，以中和(緩沖)胃內(nèi)酸性環(huán)境，起到胃保護(hù)的作用〕(81 mg緩沖劑型組)，平均療程為4.6年。行胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，與81 mg緩沖劑型組比較，100 mg腸溶阿司匹林組的十二指腸潰瘍和糜爛風(fēng)險(xiǎn)降低53%(P=0.000 2)[24]。以上研究提示阿司匹林腸溶劑型所致胃黏膜損傷更低。

3.2 合適的劑量 阿司匹林出血風(fēng)險(xiǎn)呈劑量依賴性，而抗血小板作用不隨劑量增加而增加。一項(xiàng)納入50項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共包含338 191例患者的薈萃分析評(píng)估了不同劑量阿司匹林的出血并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),阿司匹林<100 mg、100～325 mg、>325 mg的腦卒中、胃腸出血及總體出血風(fēng)險(xiǎn)依次遞增[7]。2002年ATTC對(duì)287項(xiàng)臨床研究的薈萃分析顯示，大劑量(500～1 500 mg/d)阿司匹林的療效不優(yōu)于小劑量(75～150 mg/d)，且大劑量阿司匹林的胃腸道毒性更大，出血風(fēng)險(xiǎn)更高，而阿司匹林劑量過低(<75 mg/d)時(shí)療效與安慰劑無(wú)差異[25]。因此，目前指南均推薦使用小劑量阿司匹林，如《中國(guó)心血管病預(yù)防指南》中阿司匹林用于心血管病一級(jí)預(yù)防的推薦劑量為75～100 mg/d[26]；最新USPSTF發(fā)布的關(guān)于阿司匹林一級(jí)預(yù)防建議聲明同樣推薦小劑量阿司匹林81 mg/d(75～100 mg/d)[27]。綜上所述，建議阿司匹林長(zhǎng)期使用的適宜劑量為75～100 mg/d。

3.3 合適的時(shí)間 根據(jù)阿司匹林腸溶片在消化道內(nèi)代謝特點(diǎn)及其對(duì)消化道的損傷，建議餐前服用。由于阿司匹林腸溶片的腸溶包衣具有抗酸而不耐堿的特征，在十二指腸內(nèi)堿性環(huán)境下才分解，因而可避免對(duì)胃黏膜的損傷[28]。因胃內(nèi)酸性環(huán)境強(qiáng)，餐前服用時(shí)腸溶片不易溶解且胃排空速度快，在胃內(nèi)停留時(shí)間短，從而可減少藥物對(duì)胃黏膜的損傷。若餐后服用阿司匹林腸溶片，食物可改變胃內(nèi)酸性環(huán)境，致使藥物在胃內(nèi)提前溶解，從而導(dǎo)致胃黏膜的損傷；此外進(jìn)食使藥物在胃內(nèi)的停留時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)一步增加了藥物在胃內(nèi)溶解的機(jī)會(huì)。觀察性研究亦證實(shí)，餐前服用阿司匹林腸溶片可以明顯降低消化道不良反應(yīng)發(fā)生率[29]，對(duì)于餐后服用阿司匹林腸溶片出現(xiàn)上腹痛、燒灼感等不適癥狀的患者，若改為餐前20～30 min服藥，大部分患者不再出現(xiàn)消化道不適癥狀。

3.4 依從治療 依從性對(duì)于疾病的治療十分重要，研究表明，停藥增加疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)納入39 512例患者的研究，首次使用小劑量阿司匹林作為心血管及腦血管事件二級(jí)預(yù)防，平均隨訪3.4年后發(fā)現(xiàn)，停用阿司匹林腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加40%〔OR=1.40，95%CI(1.03，1.92)〕[30]。入選50 279例冠心病患者的薈萃分析結(jié)果提示，停用或不規(guī)律服用阿司匹林與發(fā)生嚴(yán)重心臟不良事件的危險(xiǎn)性增高3倍有關(guān)[31]。并且，在停藥增加風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，出血風(fēng)險(xiǎn)并未降低。一項(xiàng)病例對(duì)照研究納入39 513例患者，比較停藥者和使用者隨訪第1年內(nèi)每1 000例患者的事件累積發(fā)生率，結(jié)果得到，停藥增加非致死性心肌梗死/冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)為43%〔OR=1.43，95%CI(1.12,1.84)〕，增加缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)為40%〔OR=1.40，95%CI(1.03,1.92)〕，而上消化道出血并未顯著降低〔95%CI(0.42,1.45)〕[32]。故而依從治療可防止停藥后疾病復(fù)發(fā)。同時(shí)，顱內(nèi)出血和顱外大出血風(fēng)險(xiǎn)還會(huì)隨著阿司匹林使用時(shí)間延長(zhǎng)而降低。研究表明，與未使用阿司匹林治療相比，阿司匹林治療5年以上降低蛛網(wǎng)膜下腔出血風(fēng)險(xiǎn)37%〔OR=0.63，95%CI(0.45,0.90)〕[33]；與安慰劑相比，使用阿司匹林治療5年及以上者主要顱外出血絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了0.96/1 000人年[34]。這可能歸因于阿司匹林的抗炎作用，以及消化道黏膜對(duì)長(zhǎng)期服用阿司匹林的適應(yīng)能力。

作為臨床應(yīng)用最廣泛的抗血小板藥物，小劑量阿司匹林的安全性已經(jīng)被大量的隨機(jī)試驗(yàn)和廣泛的臨床應(yīng)用證實(shí)[3,35]，對(duì)待阿司匹林，應(yīng)該走出誤區(qū)，合理規(guī)范的使用，趨利避害，為患者謀取最大獲益。

本文無(wú)利益沖突。

[1]YEOMANS N D,LANAS A I,TALLEY N J,et al.Prevalence and incidence of gastroduodenal ulcers during treatment with vascular protective doses of aspirin[J].Aliment Pharmacol Ther，2005，22(9)：795-801.

[2]Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians′ Health Study.Steering Committee of the Physicians′ Health Study Research Group[J].N Engl J Med,1989,321(3)：129-135.

[3]MCQUAID K R,LAINE L.Systematic review and meta-analysis of adverse events of low-dose aspirin and clopidogrel in randomized controlled trials[J].Am J Med，2006，119(8)：624-638.

[4]抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)組.抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)(2012更新版)[J].中華內(nèi)科雜志，2013，52(3)：264-270.

[5]TARNAWSKI A S,AHLUWALIA A,JONES M K.The mechanisms of gastric mucosal injury:focus on microvascular endothelium as a key target[J].Curr Med Chem，2012，19(1)：4-15.

[6]TULASSAY Z,HERSZéNYI L.Gastric mucosal defense and cytoprotection[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2010，24(2)：99-108.

[7]SEREBRUANY V L,MALININ A I,EISERT R M,et al.Risk of bleeding complications with antiplatelet agents:meta-analysis of 338,191 patients enrolled in 50 randomized controlled trials[J].Am J Hematol，2004，75(1)：40-47.

[8]CAPRIE Steering Committee.A randomised,blinded,trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events(CAPRIE).CAPRIE Steering Committee [J].Lancet，1996，348(9038)：1329-1339.

[9]LANAS A,GARCIA-RODRIGUEZ L A,ARROYO M T,et al.Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors,traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs,aspirin and combinations[J].Gut，2006，55(12)：1731-1738.

[10]張萬(wàn)岱,胡伏蓮,蕭樹東,等.中國(guó)自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15(5)：265-270. ZHANG W D,HU F L,XIAO S D,et al.Prevalence of Helicobacter pylori infection in China[J].Modern Digestion & Intervention，2010，15(5)：265-270.

[11]HALLAS J,DALL M,ANDRIES A,et al.Use of single and combined antithrombotic therapy and risk of serious upper gastrointestinal bleeding:population based case-control study[J].BMJ，2006，333(7571)：726.

[12]VALKHOFF V E,STURKENBOOM M C,KUIPERS E J.Risk factors for gastrointestinal bleeding associated with low-dose aspirin[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2012，26(2)：125-140.

[13]TAHA A S,ANGERSON W J,PRASAD R,et al.Clinical trial:the incidence and early mortality after peptic ulcer perforation,and the use of low-dose aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs[J].Aliment Pharmacol Ther，2008，28(7)：878-885.

[14]張大真,權(quán)正良,李增烈.長(zhǎng)期服用小劑量腸溶型阿司匹林對(duì)胃十二指腸黏膜損害的病例對(duì)照研究[J].胃腸病學(xué)，2006，11(7)：427-430. ZHANG D Z,QUAN Z L,LI Z L.Effects of long-term,low-dose,enteric-coated aspirin on gastroduodenal mucosa:a case-control study[J].Chinese Journal of Gastroenterology，2006，11(7)：427-430.

[15]CHAN F K,CHING J Y,HUNG L C,et al.Clopidogrel versus aspirin and esomeprazole to prevent recurrent ulcer bleeding[J].N Engl J Med，2005，352(3)：238-244.

[16]抗栓治療消化道損傷防治專家組.抗栓治療消化道損傷防治中國(guó)專家建議(2016·北京)[J].中華內(nèi)科雜志，2016，55(7)：564-567.

[17]HE J,WHELTON P K,VU B,et al.Aspirin and risk of hemorrhagic stroke:a meta-analysis of randomized controlled trials[J].JAMA，1998，280(22)：1930-1935.

[18]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).抗血小板治療中國(guó)專家共識(shí)[J].中華心血管病雜志，2013，41(3)：183-194.

[19]曲良鎖,毛涌馨,張文怡,等.長(zhǎng)期服用阿司匹林的腦出血患者急癥手術(shù)治療[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2015，14(1)：33-36. QU L S,MAO Y X,ZHANG W Y,et al.Emergency surgical treatment for intracerebral hemorrhage in patients underwent long term aspirin therapy[J].Chinese Journal of Neurosurgical Disease Research，2015，14(1)：33-36.

[20]Antithrombotic Trialists′(ATT) Collaboration,BAIGENT C,BLACKWELL L,et al.Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease:collaborative meta-analysis of individual participant data from randomized trials[J].Lancet，2009，373(9678):1849-1860.

[21]吳冰冰,梅瓊.阿司匹林不良反應(yīng)的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥師，2008，11(2)：224-225.

[22]劉剩勇,馬曉海.阿司匹林臨床新用及常見不良反應(yīng)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(33)：37-39.

[23]新怡康.普通阿司匹林、阿司匹林腸溶片臨床應(yīng)用胃腸道不良反應(yīng)的比較[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5(8)：1201.

[24]UEMURA N,SUGANO K,HIRAISHI H,et al.Risk factor profiles,drug usage,and prevalence of aspirin-associated gastroduodenal injuries among high-risk cardiovascular Japanese patients:the results from the MAGIC study[J].J Gastroenterol，2014，49(5)：814-824.

[25]Antithrombotic Trialists′ Collaboration.Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death,myocardial infarction,and stroke in high risk patients[J].BMJ，2002，324(7329)：71-86.

[26]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心血管病預(yù)防指南[J].中華心血管病雜志，2011，39(1)：3-22. Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association,Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology.Chinese guidelines for prevention of cardiovascular diseases[J].Chinese Journal of Cardiology，2011，39(1)：3-22.

[27]BIBBINS-DOMINGO K,U.S.Preventive Services Task Force.Aspirin use for the primary prevention of cardiovascular disease and colorectal cancer:U.S.Preventive Services Task Force Recommendation Statement[J].Ann Intern Med，2016，164(12)：836-845.

[28]趙艷杰,衛(wèi)建光.阿司匹林腸溶片服用時(shí)間的探討[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(34)：139-140.

[29]練新飛,向定成.服藥時(shí)間對(duì)腸溶阿司匹林胃腸道副作用的影響[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2005，8(5)：457-458.

[31]BIONDI-ZOCCAI G G,LOTRIONTE M,AGOSTONI P,et al.A systematic review and meta-analysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50,279 patients at risk for coronary artery disease[J].Eur Heart J，2006，27(22)：2667-2674.

[32]CEA SORIANO L,BUENO H,LANAS A,et al.Cardiovascular and upper gastrointestinal bleeding consequences of low-dose acetylsalicylic acid discontinuation[J].Thromb Haemost，2013，110(6)：1298-1304.

[34]ROTHWELL P M,PRICE J F,FOWKES F G,et al.Short-term effects of daily aspirin on cancer incidence,mortality,and non-vascular death:analysis of the time course of risks and benefits in 51 randomised controlled trials[J].Lancet，2012，379(9826)：1602-1612.

[35]EIKELBOOM J W,HIRSH J,SPENCER F A,et al.Antiplatelet drugs:Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis,9th ed:American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines[J].Chest，2012，141(2 Suppl)：e89S-119S.

(本文編輯：陳素芳)

Correct Understanding of Side Effects of Aspirin

WANGFang.DepartmentofCardiology,BeijingHospital,MinistryofHealth,Beijing100730,China

This paper introduces the side effects related with aspirin and the corresponding prevention and treatment strategies.By having those correct knowledge and taking effective prevention strategies and standardizing use of aspirin,the side effects can be preventable and patients can get maximization of benefits.

Aspirin；Drug toxicity；Review

100730北京市，衛(wèi)生部北京醫(yī)院心內(nèi)科

R 971.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.32.001

2016-09-16；

2016-10-08)

【編者按】阿司匹林在獲益的同時(shí)也存在不良反應(yīng)，由于對(duì)阿司匹林不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不足而可能產(chǎn)生臨床用藥誤區(qū)。本文特請(qǐng)衛(wèi)生部北京醫(yī)院心內(nèi)科汪芳教授通過對(duì)阿司匹林相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行全面系統(tǒng)綜述，幫助臨床醫(yī)師正確認(rèn)識(shí)，同時(shí)提供有效的預(yù)防和處理策略，為正確使用阿司匹林提供參考。