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針刺治療慢傳輸型便秘的研究進(jìn)展

陸春霞余芝徐斌

(南京中醫(yī)藥大學(xué)針?biāo)幗Y(jié)合省部共建教育部重點實驗室，江蘇南京210029)

關(guān)鍵詞〔〕慢傳輸型便秘;病因病機(jī);針刺作用機(jī)制

第一作者：陸春霞(1989-)，女，碩士在讀，主要從事針刺對胃腸運動及代謝相關(guān)研究。

便秘是一種異常腸道癥狀，可能是潛在疾病的初始或者次要癥狀〔1〕。全球便秘的總發(fā)病率為0.7%～79%，平均16%〔2〕。臨床上便秘通常分為慢傳輸型便秘、正常傳輸型便秘、排便障礙性便秘及混合型便秘〔3〕。有研究報道，其中慢傳輸型便秘是一種以結(jié)腸動力下降和結(jié)腸傳輸時間延長為特征的頑固型便秘，占慢性便秘患者中的13%～37%〔4,5〕,它降低了人們的生活質(zhì)量，且增加患結(jié)腸癌的概率〔6〕。由于其發(fā)病原因不明，發(fā)病機(jī)制尚不確切，臨床上對于其治療尚無有效措施。其中西醫(yī)治療包括藥物治療、手術(shù)治療、生物反饋治療等，但長期服用瀉劑和促動力藥物會加重腸壁神經(jīng)等損害，手術(shù)治療屬于創(chuàng)傷性治療，容易引發(fā)腹部疼痛和腸脹氣等副作用。但有臨床研究報道針灸治療慢傳輸型便秘的總有效率76.7%〔7〕，且無副作用，復(fù)發(fā)率小，因此,針灸對慢傳輸型便秘的研究進(jìn)展的梳理顯得十分有意義，現(xiàn)就將此研究近況綜述如下。

1針灸對慢傳輸型便秘的影響

1.1慢傳輸型便秘的病因病機(jī)

1.1.1中醫(yī)對慢傳輸型便秘病因病機(jī)的認(rèn)識慢傳輸型便秘屬于中醫(yī)“虛秘”范疇〔8〕，《圣濟(jì)總錄·大小便門》:“或因病后重亡津液,或因老弱血氣不足,是謂虛秘?！笨梢娊蛞喝笔潜忝匦纬傻闹匾?，慢傳輸型便秘病位大腸，與脾、胃、肝、腎、肺等臟腑有關(guān)，基本病變屬大腸濡潤傳導(dǎo)功能失常所致，多由飲食不潔、稟賦不足、外邪犯胃、情志失調(diào)等引起氣滯、熱結(jié)、寒凝和氣血陰陽虧虛所致。薛敏等〔9〕認(rèn)為此病其本脾腎陰虛,標(biāo)為痰、瘀、熱互結(jié)導(dǎo)致氣機(jī)失調(diào)，應(yīng)予通降胃氣為和。王玉芳〔10〕認(rèn)為肝臟疏泄功能在大腸傳輸糟粕過程中起到很重要的作用，肝的功能失調(diào)是引起便秘的重要原因。也有學(xué)者認(rèn)為五臟中慢傳輸型便秘與肺臟最密切〔11〕。張晉〔12〕認(rèn)為多由于胃腸腐熱、寒凝氣滯、氣血陰津虧虛因素相互作用，互為因果，綜合而致病。

1.1.2西醫(yī)對慢傳輸型便秘病因病機(jī)認(rèn)識西醫(yī)對于慢傳輸型便秘的發(fā)病因素及其機(jī)制仍不是很清楚，臨床發(fā)現(xiàn)服用藥物會導(dǎo)致便秘，如長期服用阿片類藥物就容易引發(fā)便秘，精神抑郁或者焦慮也會容易導(dǎo)致便秘，病因非常復(fù)雜，慢傳輸型便秘受多種因素的影響。通過大量的研究發(fā)現(xiàn)腸道動力系統(tǒng)、胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)遞質(zhì)及胃腸道起搏細(xì)胞Cajal間質(zhì)細(xì)胞在慢傳輸型便秘的發(fā)生發(fā)展中起到很大作用，其中腸道動力系統(tǒng)、胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)合Cajal間質(zhì)細(xì)胞的改變被稱為腸道形態(tài)學(xué)的改變〔13〕。

慢傳輸型便秘的腸道動力改變主要表現(xiàn)為結(jié)腸運動數(shù)量、時間均減少，結(jié)腸腔內(nèi)壓力傳播波的振幅及頻率顯著降低〔14〕。腸道平滑肌的形態(tài)學(xué)改變和運動失調(diào)是影響結(jié)腸動力重要因素。有研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長結(jié)腸肌層內(nèi)的雙染性包涵體也會顯著增多，包涵體會使結(jié)腸平滑肌收縮力下降，從而降低結(jié)腸動力〔15〕。此外，慢傳輸型便秘除了存在結(jié)腸動力改變外，其他消化道器官動力也有改變。周麗榮等〔16〕在研究不同類型功能性便秘患者肛門直腸感覺功能和動力中發(fā)現(xiàn)，慢傳輸型便秘組患者直腸肛門抑制反射的最小容積、肛管靜息壓、初始感覺閾值均下降，排便閾值升高，提示患者外括約肌松弛良好,肛門內(nèi)括約肌損傷,但直腸感覺功能異常。Scott等〔17〕研究發(fā)現(xiàn),慢傳輸型便秘患者中1/3患有空腸肌肉神經(jīng)功能的紊亂。在慢傳輸型便秘患者中食管和胃等上消化道器官的動力改變也存在。

Cajal間質(zhì)細(xì)胞是胃腸道內(nèi)一種非神經(jīng)性間質(zhì)細(xì)胞，與腸神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)系密切，是腸道內(nèi)慢波的起搏細(xì)胞，主要作為神經(jīng)遞質(zhì)信號和胃腸基本電節(jié)律調(diào)控的中介者。Cajal間質(zhì)細(xì)胞失去正常的功能和形態(tài)，會使胃腸運動發(fā)生障礙〔18〕。諸多國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，慢傳輸型便秘腸道縱肌層、肌間叢、環(huán)肌層和黏膜下環(huán)肌表面Cajal間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的數(shù)量均下降，其中近端結(jié)腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞的減少可能是慢傳輸型便秘發(fā)生的原因之一〔19～22〕。Cajal間質(zhì)細(xì)胞發(fā)育、成熟、正常形態(tài)與c-kit信號途徑有關(guān)，Tong等〔23〕研究顯示慢傳輸型便秘患者結(jié)腸蛋白和c-kit基因表達(dá)均下降。可見 Cajal間質(zhì)細(xì)胞的減少和形態(tài)改變是慢傳輸型便秘發(fā)生發(fā)展的重要原因之一。

神經(jīng)系統(tǒng)對于慢傳輸型便秘的影響以腸神經(jīng)系統(tǒng)為主，幾十年眾多學(xué)者對慢傳輸型便秘的腸神經(jīng)系統(tǒng)的研究〔24～27〕發(fā)現(xiàn)肌間神經(jīng)叢神經(jīng)細(xì)胞空泡變性，神經(jīng)纖維軸突內(nèi)線粒體腫脹破裂，神經(jīng)元退行性變性明顯，正常腸神經(jīng)節(jié)減少，諸如此類的神經(jīng)系統(tǒng)的改變都會影響腸道運動。針對慢傳輸型便秘腸道內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的研究顯示興奮性、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)均有顯著變化。Wattchow等〔28〕發(fā)現(xiàn)慢傳輸型便秘的結(jié)腸肌間神經(jīng)叢中乙酰膽堿神經(jīng)元和乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)減少,Liu等〔29〕發(fā)現(xiàn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)前列腺素增加導(dǎo)致P物質(zhì)減少,其他多種神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺、一氧化氮等的變化都有所報道〔30,31〕。由此可見腸神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變存在于慢傳輸型便秘中，可能是導(dǎo)致便秘的重要因素。

1.2針刺對于慢傳輸型便秘腸道形態(tài)學(xué)的調(diào)節(jié)針灸治療慢傳輸型便秘的療效很好，但對于其機(jī)制報道很少，此篇綜述將針灸的作用機(jī)制根據(jù)慢傳輸型便秘的病機(jī)分為兩部分。其中針灸對于慢傳輸型便秘腸道形態(tài)學(xué)的調(diào)節(jié)方面涉及腸道動力系統(tǒng)、胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)和Cajal間質(zhì)細(xì)胞。孫建華等〔32,33〕研究發(fā)現(xiàn)電針慢傳輸型便秘模型大鼠結(jié)腸平滑肌肌層厚度趨于正常,平滑肌細(xì)胞形態(tài)也與正常組接近,大鼠Cajal間質(zhì)細(xì)胞分布、形態(tài)、細(xì)胞著色及網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的完整性趨于正常，且發(fā)現(xiàn)針刺后慢傳輸型便秘大鼠結(jié)腸c-kit表達(dá)有上調(diào)作用。

針灸對慢傳輸型便秘患者結(jié)腸動力有良好的調(diào)節(jié)作用，姜軍作等〔34〕發(fā)現(xiàn)針灸對于慢傳輸型便秘患者的運輸指數(shù)TI(第72小時直乙結(jié)腸部存留的標(biāo)志物數(shù)/第72小時全結(jié)腸存留的標(biāo)志物數(shù)，TI介于0～1之間，越小慢傳輸?shù)目赡苄栽酱?有明顯的改善，針灸慢傳輸型便秘結(jié)腸動力的調(diào)節(jié)可以從結(jié)腸肌電方面觀察，孫彥輝等〔35〕通過研究發(fā)現(xiàn)針刺對于慢傳輸型便秘模型大鼠結(jié)腸肌電慢波頻率調(diào)整作用良好，可以使增快的頻率減慢、減慢的頻率增加，從而可以改善結(jié)腸運輸，從中也可見針刺的雙向調(diào)節(jié)作用。

1.3針刺對于慢傳輸型便秘的神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)針灸對于慢傳輸型便秘的神經(jīng)機(jī)制研究尚不十分清楚，國內(nèi)外對此研究較少。最近幾年，更多的證據(jù)證明慢傳輸型便秘可能就是一種神經(jīng)性疾病〔36〕。針灸治療促進(jìn)腸蠕動的機(jī)制可能與針刺調(diào)節(jié)人體交感、副交感神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。有文獻(xiàn)報道骶骨神經(jīng)刺激可以有效治療慢傳輸型便秘〔37〕。常小榮等〔38〕研究發(fā)現(xiàn)，電針足三里可加快腸蠕動通過刺激遠(yuǎn)端結(jié)腸，并通過骶副交感傳出神經(jīng)通路(骨盆神經(jīng))加快結(jié)腸傳輸。有研究發(fā)現(xiàn)，不同針刺頻率刺激會引發(fā)不同核團(tuán)神經(jīng)肽和遞質(zhì)的釋放，這間接證明針灸作用機(jī)制涉及相關(guān)腦區(qū)和核團(tuán)的調(diào)節(jié)〔39〕。在神經(jīng)遞質(zhì)方面發(fā)現(xiàn)針刺治療便秘可以增加P物質(zhì)和神經(jīng)肽VIP〔39〕,對PGP9.5有明顯調(diào)節(jié)作用。

2小結(jié)與展望

綜上所述，針刺在治療慢傳輸型便秘方面有著顯著的療效，但其機(jī)制研究目前較少，對于慢傳輸型便秘，針刺治療與自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)有著密切的關(guān)系，但由于實驗動物、實驗方法、實驗條件等有限，多數(shù)研究尚不夠深入，現(xiàn)我們實驗室利用基因敲除技術(shù)，有M2單敲、M2M3雙敲小鼠，此類小鼠觀察到有便秘癥狀(數(shù)據(jù)尚未發(fā)表)，借此可以來明確針灸治療慢傳輸型便秘的效應(yīng)機(jī)制。

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〔2015-04-13修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：徐斌(1965-)，男，博士生導(dǎo)師，主要從事針灸治療神經(jīng)內(nèi)分泌代謝性疾病的臨床和機(jī)制研究。

基金項目：國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(“973”)(2011CB505206)；國家自然科學(xué)基金(81202744；81373749)；江蘇省高校自然科學(xué)研究面上項目(11KJB360008)

中圖分類號〔〕R246.1〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0208-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.097