滑麗美，陳金輝，劉曉軍，薛蘇娟，雷　敏

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微生態(tài)制劑對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者免疫營養(yǎng)狀況及預(yù)后的影響

滑麗美，陳金輝，劉曉軍，薛蘇娟，雷敏

[摘要]目的探討微生態(tài)免疫營養(yǎng)制劑對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者免疫營養(yǎng)狀況及預(yù)后的影響。方法將80例結(jié)腸癌手術(shù)后患者隨機(jī)分為研究組(腸內(nèi)營養(yǎng)、微生態(tài)制劑，38例)和對(duì)照組(腸內(nèi)營養(yǎng)，42例)，兩組均給予等氮等熱卡，觀察并比較兩組術(shù)前1 d及術(shù)后第14天的營養(yǎng)、免疫、腸道功能恢復(fù)狀況和住院時(shí)間。結(jié)果與對(duì)照組比較，術(shù)后第14天體重(BW)、血紅蛋白(HGB)、白蛋白(ALB)、IgA與CD3+CD8+T細(xì)胞水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.001)；與對(duì)照組比較，術(shù)后第1次排氣、排便時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.001)。結(jié)論結(jié)腸癌術(shù)后患者在腸內(nèi)營養(yǎng)基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑，有助于提高免疫力，改善營養(yǎng)狀況，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)和縮短住院日。

[關(guān)鍵詞]結(jié)腸癌；腸內(nèi)營養(yǎng)；微生態(tài)制劑；免疫營養(yǎng)

近年來，微生態(tài)免疫營養(yǎng)制劑在結(jié)腸癌患者中的臨床應(yīng)用逐漸增多[1]。結(jié)腸癌患者圍手術(shù)期常出現(xiàn)腸道微生態(tài)環(huán)境紊亂(腸道菌群失調(diào)、腸屏障功能損害、細(xì)菌菌群移位)及細(xì)胞免疫功能下降，不利于術(shù)后腸道功能的恢復(fù)，而細(xì)胞免疫功能降低又為腫瘤的復(fù)發(fā)提供了機(jī)會(huì)[2]。而部分微生態(tài)免疫營養(yǎng)制劑能夠促進(jìn)結(jié)直腸癌圍手術(shù)期患者腸黏膜屏障功能的恢復(fù)、降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率并縮短住院時(shí)間等[3-5]。因此，本研究通過對(duì)圍手術(shù)期結(jié)腸癌患者應(yīng)用腸內(nèi)營養(yǎng)和微生態(tài)營養(yǎng)制劑，觀察該種治療方式對(duì)患者免疫營養(yǎng)狀況及預(yù)后的影響，為該類患者的康復(fù)提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2013年1月—2014年1月在白求恩國際和平醫(yī)院和河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院住院的結(jié)腸癌手術(shù)患者80例，男48例，女32例；年齡45～72(65.6±8.7)歲；經(jīng)結(jié)腸鏡檢查并活檢確診為升結(jié)腸癌42例，乙狀結(jié)腸癌26例，降結(jié)腸癌7例，橫結(jié)腸癌5例；均行結(jié)腸癌根治術(shù)，具體術(shù)式視腫瘤情況而定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前有急性或慢性腹瀉病史者；②合并其他器官或多器官功能障礙者；③術(shù)前1周有感染征象(體溫≥37.5℃、血白細(xì)胞≥10.0×109/L或≤4.0×109/L)，使用抗生素治療者；④術(shù)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者；⑤一般情況較差，嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；⑥有肝、腎功能障礙者；⑦已發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，如肺、肝轉(zhuǎn)移者；⑧免疫缺陷者。本研究經(jīng)兩個(gè)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論后允許實(shí)施，患者簽署知情同意書。將入組80例按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(腸內(nèi)營養(yǎng)+微生態(tài)免疫營養(yǎng)組)38例和對(duì)照組(腸內(nèi)營養(yǎng)組)42例。研究組男23例，女15例；年齡(65.7±7.6)歲；升結(jié)腸癌20例，乙狀結(jié)腸癌12例，降結(jié)腸癌3例，橫結(jié)腸癌3例。對(duì)照組男25例，女17例；年齡(64.9±7.1)歲；升結(jié)腸癌22例，乙狀結(jié)腸癌14例，降結(jié)腸癌4例，橫結(jié)腸癌2例。兩組性別、年齡、發(fā)病部位等一般情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2營養(yǎng)干預(yù)方法對(duì)照組給予常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)治療，于術(shù)前3 d給予短肽型腸內(nèi)營養(yǎng)劑[nutricia，商品名百普素，500 kcal/袋(1 kcal=4.184 kJ)，1袋加入100 ml溫開水，充分混合，配成500 ml]，1袋/d起始，根據(jù)患者胃腸耐受程度逐步增加，不足部分給予腸外營養(yǎng)補(bǔ)充，直至術(shù)后第7天改為流食；研究組于術(shù)前3 d在對(duì)照組腸內(nèi)營養(yǎng)治療干預(yù)基礎(chǔ)上再給予由雙歧桿菌、乳桿菌和嗜熱鏈球菌組成的三聯(lián)活菌制劑(0.5 g/片，麗珠集團(tuán)生產(chǎn))口服，每次4片，3/d，直至術(shù)后2周。兩組手術(shù)當(dāng)日均禁食。

1.3觀察指標(biāo)兩組均于術(shù)前1 d及術(shù)后第14天晨起空腹測(cè)體重，抽靜脈血測(cè)血紅蛋白(HGB)、白蛋白(ALB)、IgA、CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3+CD8+T細(xì)胞。同時(shí)，觀察兩組術(shù)后恢復(fù)情況，包括術(shù)后首次肛門排氣、排便時(shí)間及術(shù)后住院時(shí)間。

2結(jié)果

2.1免疫營養(yǎng)指標(biāo)比較兩組術(shù)前1 d的體重、血紅蛋白、白蛋白、IgA、CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3+CD8+T細(xì)胞水平分別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后第14天，與對(duì)照組比較，體重、血紅蛋白、白蛋白、IgA和CD3+CD8+T細(xì)胞水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.001)。見表1。研究組組內(nèi)術(shù)前1 d及術(shù)后14 d體重、血紅蛋白和IgA分別比較均上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.473，P=0.017；t=2.489，P=0.016；t=7.941，P<0.001)；對(duì)照組組內(nèi)術(shù)前1 d及術(shù)后14 d體重、血紅蛋白、白蛋白、CD3+CD8+T細(xì)胞分別比較均上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.586，P=0.012；t=2.213，P=0.035；t=3.127，P=0.003；t=2.415，P=0.019)。

表1　兩組結(jié)腸癌術(shù)后免疫營養(yǎng)指標(biāo)比較±s)

2.2兩組術(shù)后恢復(fù)比較研究組第1次排氣、排便、住院時(shí)間均較短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.001)。見表2。

表2　兩組結(jié)腸癌術(shù)后恢復(fù)情況比較±s)

3討論

益生菌是腸道正常菌群的優(yōu)勢(shì)菌群，又稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，能夠起到調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡從而對(duì)人產(chǎn)生有利的微生物[6-8]。腸道微生態(tài)制劑的生理作用包括[9]：①加強(qiáng)黏膜屏障：益生菌與腸黏膜緊密結(jié)合構(gòu)成腸道的生物屏障，抑制條件致病菌的過度生長及外來致病菌的入侵，維持腸道的微生態(tài)平衡；②抗菌效應(yīng)：益生菌可抑制腸道內(nèi)潛在病原體的生長；③調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)：益生菌及其代謝產(chǎn)物能誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，活化免疫細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體免疫球蛋白的產(chǎn)生，從而提高機(jī)體免疫力；④抗腫瘤作用：益生菌可以抑制轉(zhuǎn)化致癌物的細(xì)菌生長，直接抑制腫瘤細(xì)胞生長，或通過降低結(jié)腸癌硝基還原酶、β2葡萄糖苷酸酶活性等方式抑制腫瘤發(fā)生；⑤抑制腸道疾?。阂嫔烧{(diào)節(jié)局部的微生態(tài)環(huán)境，緩解病情。腸道中的正常菌群以厭氧菌組成為主，正常時(shí)與機(jī)體處于相對(duì)的平衡狀態(tài)，外界環(huán)境因素、飲食等的改變，可能打破腸道微生態(tài)平衡。結(jié)直腸癌和息肉患者腸道菌群明顯發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為腸球菌、腸桿菌與酵母菌數(shù)量增加，同時(shí)雙歧桿菌與乳桿菌數(shù)量的減少。其中，尤以雙歧桿菌的減少更為明顯[10]。因此，本研究采用了傳統(tǒng)腸內(nèi)營養(yǎng)支持的基礎(chǔ)上添加微生態(tài)制劑，以觀察該類菌種對(duì)患者的影響。

邵峰等[11]選取102例結(jié)直腸癌患者的研究結(jié)果表明，術(shù)后應(yīng)用益生菌免疫微生態(tài)營養(yǎng)治療，不僅可明顯減輕患者的應(yīng)激反應(yīng)，而且可顯著改善患者的免疫功能。本研究的結(jié)果表明，微生態(tài)制劑的應(yīng)用可明顯提高患者的IgA和CD3+CD8+T細(xì)胞水平，其他細(xì)胞和體液免疫指標(biāo)可進(jìn)一步研究證實(shí)，但本次研究結(jié)果在某種程度上也顯著改善了患者的免疫功能。

郝玉美與王金中[12]對(duì)結(jié)直腸癌患者在圍手術(shù)期應(yīng)用微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)的研究結(jié)果顯示，腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合微生態(tài)制劑可明顯改善患者的術(shù)后排氣時(shí)間及菌群失調(diào)發(fā)生比例。本研究的結(jié)果同樣表明，微生態(tài)制劑組首次排氣、排便時(shí)間均較早，住院時(shí)間較短；其他營養(yǎng)狀況指標(biāo)包括體重、血紅蛋白、白蛋白均明顯提高?？梢娔c內(nèi)微生態(tài)營養(yǎng)支持對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后患者的預(yù)后及營養(yǎng)改善均起到了較好效果。

益生菌在增強(qiáng)免疫功能、抗腫瘤等方面具有重要的生物學(xué)功能，其介導(dǎo)的抗感染反應(yīng)，以及乳酸桿菌形成的生物膜，均具有抗菌和調(diào)節(jié)腸道免疫的作用[13]。針對(duì)結(jié)腸癌患者，結(jié)合本研究結(jié)果，提倡圍手術(shù)期應(yīng)用微生態(tài)制劑，但其長期應(yīng)用對(duì)患者結(jié)局的影響是否有益，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。綜上所述，結(jié)腸癌術(shù)后患者在合理的腸內(nèi)營養(yǎng)基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑，有助于提高免疫力，改善營養(yǎng)狀況，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)和縮短住院時(shí)間。

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(收稿時(shí)間：2015-09-20修回時(shí)間：2015-10-21)

·論著·

Effect of Micro Ecological Preparations on the Immune Nutritional Status and Post-operative Prognosis of Colon Cancer Patients

HUA Li-mei1a, CHEN Jin-hui1b, LIU Xiao-jun1a, XUE Su-juan2, LEI Min2(a. Department of Nutrition, b. Department of General Surgery, Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang 050082, China; 2. Department of Nutrition, the Third Hospital Affiliated to Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the effect of micro ecological preparations on the immune nutritional status and post-operative prognosis of colon cancer patients. MethodsA total of 80 colon cancer patients after the surgery were randomly divided into study group (enteral nutrition+ micro ecological preparations, n=38) and control group (enteral nutrition, n=42), and same nitrogen and calorie were given to the two groups. The nutritional, immune status, recovery of enteral function and hospitalization time 1 d before the surgery and 14 d after the surgery were observed and compared. ResultsCompared with those in control group, there were significant differences in body weight (BW), hemoglobin (HGB), albumin (ALB), IgA and CD3+CD8+T cell levels 14 d after the surgery in the study group (P<0.05， P<0.01); the first exhaust and defecation time, postoperative hospitalization time showed significant differences in the study group (P<0.05， P<0.01). ConclusionThe micro ecological preparations based on enteral nutrition may improve immunity and nutrition status, promote recovery of enteral function and shorten hospitalization time of colon cancer patients after the surgery.

[Key words]Colonic neoplasms; Enteral nutrition; Micro ecological preparation; Immune nutrition

[DOI]10.3969/j.issn.2095-140X.2015.12.009

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼][中國圖書資料分類號(hào)]R735.35A

[文章編號(hào)]2095-140X(2015)12-0041-03

[通訊作者]雷敏，E-mail:leimin8@sina.com

[基金項(xiàng)目][作者單位]050082 石家莊，解放軍白求恩國際和平醫(yī)院營養(yǎng)科(滑麗美、劉曉軍)，普通外科(陳金輝)，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院營養(yǎng)科(薛蘇娟、雷敏)