牛微微（遼寧省錦州市中心醫(yī)院急診科，遼寧 錦州 121000）

阿德福韋酯在肝硬化失代償期治療中的價(jià)值分析

牛微微
（遼寧省錦州市中心醫(yī)院急診科，遼寧 錦州 121000）

目的 分析阿德福韋酯在肝硬化失代償期治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 以120例乙肝肝硬化失代償期患者為研究對象，隨機(jī)分為兩組，均予以保肝、利尿等基礎(chǔ)治療，對照組在此基礎(chǔ)上服用拉夫米定，觀察組服用阿德福韋酯，對比兩組臨床療效、肝功能指標(biāo)變化、病毒學(xué)檢查情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組的治療效果優(yōu)于對照組，病毒學(xué)檢查結(jié)果優(yōu)于對照組（P＜0.05）；與治療前相比，兩組治療后肝功能指標(biāo)均有一定變化（P＜0.05），且觀察組的改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組不良反應(yīng)無顯著差異（P ＞0.05）。結(jié)論 阿德福韋酯在肝硬化失代償期治療中具有良好的抗病毒作用，可有效改善肝功能，提高整體治療效果，且不良反應(yīng)較少，極具臨床應(yīng)用價(jià)值。

乙型肝炎；肝硬化失代償期；阿德福韋酯；肝功能；病毒學(xué)檢查

肝硬化失代償期是指肝硬化發(fā)展到一定程度后超出肝功能代償能力的癥狀表現(xiàn)，對肝功能損害較大。我國乙型肝炎患者數(shù)量眾多，利尿、保肝等常規(guī)治療難以抑制乙型肝炎病毒復(fù)制［1］，以至于肝病往往會惡化，嚴(yán)重者可能引起肝功能衰竭甚至肝癌。干擾素在乙型肝炎治療中有著一定效果，卻容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，并不適合用于失代償期肝硬化患者［2］，而恩替卡韋、拉米夫定等核苷類藥物雖有良好的抗病毒作用，但前者費(fèi)用昂貴，后者易增加耐藥風(fēng)險(xiǎn)。我院針對乙型肝炎肝硬化失代償期患者采取阿德福韋酯進(jìn)行治療，取得顯著效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2012年6月至2014年6月所收治乙型肝炎肝硬化失代償期患者120例，均表現(xiàn)有不同程度的肝腹水、內(nèi)分泌失調(diào)、肝腫大、皮膚干枯、消化道出血。經(jīng)檢查，所有患者乙型肝炎病毒基因（HBV DNA）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）均呈陽性，全部確診。此次研究排除酒精性肝炎、其他類型肝炎病毒感染、肝功能嚴(yán)重受損者。將120例患者隨機(jī)分為兩組，觀察組60例，其中男32例，女28例，平均年齡（42.6±7.5）歲，肝硬化病史（5.6±1.2）年；對照組60例，其中男30例，女30例，平均年齡（43.4±8.2）歲，肝硬化病史（5.2±1.4）年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料無顯著差異（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：入院后對所有患者給予基礎(chǔ)治療，如抗感染、利尿、保肝、止血、糾正體內(nèi)代謝紊亂等。對照組在此基礎(chǔ)上予以拉米夫定（葛蘭素史克制藥蘇州有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030581，0.1 g）口服，每天1次，每次0.1 g；觀察組予以阿德福韋酯（葛蘭素史克天津有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050651，10 mg）口服，每天1次，每次10 mg。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)：①治療效果。根據(jù)治療中患者出現(xiàn)的癥狀、病情以及病死率評價(jià)整體治療效果；②病毒學(xué)檢查情況，包括乙型肝炎病毒基因（HBV DNA）轉(zhuǎn)陰率、乙型肝炎E抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰率三項(xiàng)檢查指標(biāo)；③主要肝功能指標(biāo)，通過白蛋白（ALB）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、凝血酶原始間（PT）、總膽紅素（TBIL）四項(xiàng)指標(biāo)觀察患者肝功能改善情況［3］；④不良反應(yīng)，主要包括頭疼、乏力、肝區(qū)不適、紅細(xì)胞下降等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：此次研究使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以（±s）形式表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比形式表示，采用χ2檢驗(yàn)。若P＜0.05則二者間存在顯著差異，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床治療效果對比：觀察組患者治療期間1例患者死亡，3例患者消化道出血；對照組4例死亡，6例消化道出血，5例合并有肝腎綜合征，電解質(zhì)紊亂和干性腦病各3例。經(jīng)對比，觀察組的整體治療效果優(yōu)于對照組（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組病毒學(xué)檢查情況比較：從病毒學(xué)檢查結(jié)果來看，觀察組35 例HBV DNA轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為58.33%；13例HBeAg轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為21.67%；20例HBsAg轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為33.33%。對照組HBV DNA、HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)陰率依次為28.33%（17/60）、10%（6/60）、6.67%（4/60），均明顯低于觀察組。兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），可對比。

2.3 兩組患者治療前后主要肝功能指標(biāo)變化情況：治療前，觀察組ALB為（27.3±1.5）g/L，ALT為（176.2±68.4）U/L，PT為（36.5 ±5.0）s，TBIL為（78.8±21.6）μmol/L；對照組ALB為（274± 1.7）g/L，ALT為（175.8±67.6）U/L，PT為（36.2±5.4）s，TBIL為（77.8±22.2）μmol/L。兩組差異無顯著差異（P＞0.05）。

治療后，觀察組ALB為（38.0±1.9）g/L，ALT為（41.2±11.7）U/L，PT為（54.6±5.3）s，TBIL為（33.5±10.2）μmol/L；對照組ALB為（30.3±1.4）g/L，ALT為（76.2±20.4）U/L，PT為（41.5±5.5）s，TBIL為（48.2±214）μmol/L。與治療前相比，兩組治療后ALB、ALT、PT、TBIL等各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均有明顯改善，且觀察組改善結(jié)果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況對比：觀察組共有4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中1例頭疼，1例紅細(xì)胞下降，2例肝區(qū)不適；對照組共有6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例頭疼，1例乏力，3例肝區(qū)不適。經(jīng)對癥處理后，不良反應(yīng)迅速消失。兩組不良反應(yīng)無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

當(dāng)進(jìn)入肝硬化失代償期后，患者肝功能開始下降，但正常活動通常不會受到明顯影響，生活與正常人無顯著差別。不過這一時(shí)期較為關(guān)鍵，若不及時(shí)治療，隨著患者肝纖維化進(jìn)一步加劇，極易完全發(fā)展成為肝硬化。我國每年大概有數(shù)十萬人死于慢性乙型肝炎，其中失代償期肝硬化患者至少占了70%。慢性乙型肝炎患者體內(nèi)乙型肝炎病毒不斷復(fù)制、肝組織細(xì)胞受損極為嚴(yán)重，慢慢形成肝硬化，造成肝功能進(jìn)一步下降，逐漸失代償，最終可能會引起肝功能衰竭甚至肝癌，威脅到生命安全［4］。臨床治療中需采取常規(guī)治療加藥物治療的方式有效抑制病毒在體內(nèi)復(fù)制，以延緩肝細(xì)胞纖維化，減少并發(fā)癥。拉米夫定即是一種經(jīng)FDA批準(zhǔn)的有效藥物，乙型肝炎患者服用后，藥物從門靜脈系統(tǒng)直接進(jìn)入肝臟，并在干細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮藥效，形成三磷酸鹽，從而抑制乙型肝炎編碼的逆轉(zhuǎn)錄酶，阻礙DNA聚合酶生成，最終中斷病毒復(fù)制過程。該藥療效好，且見效快，不過長期使用容易使病毒產(chǎn)生耐藥性，從而降低治療質(zhì)量。目前臨床上所用阿德福韋酯是5'-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，是阿德福韋的前體，對失代償期肝硬化患者以及對拉米夫定耐藥變異的代償期肝硬化患者都頗為有效。患者服用后，不但體內(nèi)HBV DNA復(fù)制過程會得以有效控制，而且耐藥率非常低，完全可以解決拉米夫定產(chǎn)生耐藥性的問題。阿德福韋在磷酸化作用下會產(chǎn)生大量阿德福韋二磷酸鹽，通過①整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止；②與脫氧腺苷三磷酸競爭從而降低多聚酶水平這兩種方式達(dá)到抑制多聚酶的目的［5］。從臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，對采用阿德福韋酯治療的乙型肝炎肝硬化失代償期患者進(jìn)行血清檢測，脾臟厚度有所減少、肝纖維化指標(biāo)明顯改善，同時(shí)門靜脈口徑有所減小，說明該藥能夠有效抑制病毒，并起到良好的免疫調(diào)節(jié)作用，從而延緩病情發(fā)展。該藥已獲得國內(nèi)SFDA批準(zhǔn)，主要用于慢性乙型肝炎治療。治療期間可能會產(chǎn)生頭痛、乏力等不良反應(yīng)，對癥處理后很快就會消失，不會對治療效果產(chǎn)生太大影響。此次研究結(jié)果顯示，阿德福韋酯的臨床治療效果優(yōu)于拉米夫定，更能改善患者白蛋白、總膽紅素等肝功能，且病毒學(xué)檢查情況較優(yōu)，說明該藥物在肝硬化失代償期治療中頗具應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 李知明.阿德福韋酯治療肝硬化失代償期的臨床療效分析［J］.中國生化藥物雜志，2014，34（4）:153-154.

［2］ 李芳.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎硬化的臨床療效觀察［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2015，35（1）:80-81.

［3］ 肖基海.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床研究［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，18（10）:1426-1429.

［4］ 王自啟.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（8）:72-74.

［5］ 熊飛.阿德福韋酯治療失代償期乙肝肝硬化合并腹水患者的療效觀察［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（5）:970-972.

R512.6+2；R575.2

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1671-8194（2016）14-0191-02