李鳳麗、王世富綜述，任法新審校

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纖維化性心房心肌病的研究進展

李鳳麗、王世富綜述，任法新審校

摘要纖維化性心房心肌病(FACM)是一種以心房肌組織不明原因纖維化為病理特征，常表現(xiàn)為因纖維化并發(fā)的房性快速性心律失常（如心房顫動）和(或)緩慢性心律失常的綜合征。目前，國內(nèi)外關于FACM的報道較少，為加強對FACM的認識，本文就FACM的病理、病因、臨床表現(xiàn)及診斷和治療等方面加以綜述。

關鍵詞綜述；心肌?。恍姆坷w維化

一些無基礎心臟疾病且臨床特征相似的心房顫動患者，有些患者可以數(shù)十年甚至終身為陣發(fā)性心房顫動，而另一些患者則在幾周或幾月內(nèi)由陣發(fā)性心房顫動進展為持續(xù)性心房顫動，其心房電解剖標測亦存在顯著差異，可能與不同心房顫動患者具有不同心房基質(zhì)的病理生理改變有關。冠心病、瓣膜性心臟病、心肌炎及高血壓、心臟外科手術等原因均可導致心房肌壞死和纖維化，引起心房組織興奮性、自律性、傳導性等方面發(fā)生改變，出現(xiàn)緩慢性心律失常和（或）房性快速性心律失常。但是有些心房肌纖維化無明確病因，心房肌組織不明原因的纖維化以及因纖維化并發(fā)的房性快速性心律失常（如心房顫動）和（或）緩慢性心律失常稱為纖維化性心房心肌病（FACM）。

1 病理

越來越多的證據(jù)證實所謂的“孤立性”心房顫動是FACM的一個心律失常表現(xiàn)[1, 2]。Stiles等[3]收集25例（53±8）歲“孤立性”心房顫動患者進行電生理研究，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，“孤立性”心房顫動患者心臟傳導速度減慢，有效不應期延長，并且心房電壓顯著下降[左心房（1.7+0.7）mV vs（3.3+0.7）mV, 右心房（1.7+0.4） mV vs（2.9+0.4） mV] ，認為 “孤立性”心房顫動患者存在雙心房基質(zhì)重塑。近期Mahnkopf等[4]納入40例“孤立性”心房顫動患者，采用延遲增強磁共振評估心房纖維化情況，發(fā)現(xiàn)大部分“孤立性”心房顫動患者左心房存在輕至中度纖維化，符合早期FACM（FACM I、II）表現(xiàn)，與Stiles等[3]研究結果一致。對“孤立性”心房顫動患者的左心房肌組織的病理研究結果也證實上述研究結論[5]。

John等[6]對21例重度二尖瓣狹窄患者行二尖瓣分離術，并于二尖瓣分離術前后行雙心房電壓標測，研究左心房結構重塑能否逆轉(zhuǎn)，結果發(fā)現(xiàn)介入治療后心房電壓由（1.8±0.7 ）mV升至（2.8±0.6 ） mV，表明消除心房牽張病因后心房肌重塑有逆轉(zhuǎn)可能?？梢酝茰y，如果心房顫動是無結構性心臟病患者心房基質(zhì)纖維化的原因，那么終止心房顫動后心房基質(zhì)重塑可以逆轉(zhuǎn)。Teh等[7]對11例經(jīng)射頻消融術治療的“孤立性”心房顫動患者行心房電解剖標測，并隨訪心房顫動終止

后6個月，發(fā)現(xiàn)即使心房顫動終止，心房基質(zhì)重塑并不能逆轉(zhuǎn)。相反，成功導管射頻消融術后6～14個月心房電壓仍逐漸下降，傳導速度進一步減慢，不應期繼續(xù)延長，基質(zhì)重塑不斷進展。由此可見FACM并不是心房顫動引起的心肌結構重塑，而是獨立的不斷進展的心肌病，心肌纖維化是FACM的結果[5, 8-10]。如果FACM患者存在心房顫動，那么FACM的疾病進展機制可能是混合性的，一方面與 FACM疾病本身的不斷進展有關，另一方面與心房顫動引起的心房肌結構重塑有關。

2 病因

目前FACM病因仍不清楚。流行病學研究認為隨年齡增加，心房顫動發(fā)生率增加[11]。Platonov等[9]研究報道了心房、年齡和心房顫動病史之間的關系，認為年齡與心肌纖維化程度無顯著相關性。一項通過電解剖標測觀察年齡對雙心房電壓影響的研究表明入選各年齡組間心房電壓無統(tǒng)計學差異[4]，進一步支持上述研究結果。與年齡和心房顫動的因果關系相似，心血管合并癥（如高血壓）也被認為是心房顫動發(fā)生的重要原因。Mahnkopf等[4]采用延遲增強磁共振技術比較“孤立性”心房顫動患者（n=40）和伴有傳統(tǒng)合并癥的心房顫動患者（n=293）左心房結構之間的差異，結果發(fā)現(xiàn)左心房結構重塑與傳統(tǒng)合并癥無相關關系。其他研究也得出同樣結論[12]。綜上，年齡和傳統(tǒng)心血管合并癥可能不是FACM相關的心房纖維化的病因。

臨床研究觀察發(fā)現(xiàn)FACM具有家族遺傳性。PITX2參與心臟發(fā)育過程，是重要的心房顫動易感基因[13]，與心房顫動及心房纖維化高度相關。PITX2c缺失使膠原蛋白前體基因表達增加，心房纖維化增加，易致房性心律失常[14]?？梢娺z傳學可能在FACM的發(fā)生中具有一定作用。但是，目前關于FACM的遺傳學研究有待進一步發(fā)展。除了遺傳學的影響外，其他因素也可能參與FACM的發(fā)生。Frustaci等[15]對”孤立性”心房顫動患者進行尸體解剖研究認為炎癥反應在FACM的病理生理方面具有重要影響作用。研究顯示“孤立性”心房顫動患者血漿高敏C反應蛋白水平較對照組（室上性心動過速患者）顯著升高，持續(xù)性心房顫動患者血漿高敏C反應蛋白水平較陣發(fā)性心房顫動患者顯著升高[16]，射頻消融術后應用類固醇類藥物可以減少心房顫動復發(fā)[17]。

3 臨床表現(xiàn)

FACM具有多種臨床表現(xiàn)，可無明顯不適，也可出現(xiàn)多種心律失常，心房機械功能受損和血栓栓塞事件。Kottkamp 等[2]報道一位62歲男性FACM患者，既往有陣發(fā)性心房顫動病史，行單純肺靜脈消融術治療心房顫動后3個月出現(xiàn)房性心動過速，成功房性心動過速射頻消融術后3個月因病態(tài)竇房結綜合征而行心臟起搏器植入術。由此可見，心房顫動、房性心動過速和病態(tài)竇房結綜合征均是FACM常見心律失常表現(xiàn)。其中，病態(tài)竇房結綜合征合并陣發(fā)性心房顫動可能是FACM最常見的臨床表現(xiàn)之一。當FACM患者出現(xiàn)陣發(fā)性心房顫動時，其由陣發(fā)性心房顫動進展到持續(xù)性心房顫動的速度比無FACM患者明顯增快，有時從第一次陣發(fā)性心房顫動到持續(xù)性心房顫動僅需幾個月時間。FACM患者心房肌纖維化和壞死使心房肌收縮功能減弱，表現(xiàn)為心房機械功能不全。對于FACM患者，應重視對心房機械功能的評估，甚至在患者為竇性節(jié)律時也應該評估心房的機械功能。此外，F(xiàn)ACM患者心房肌纖維化也可能與其血栓栓塞風險有關。不久前有研究報道延遲增強磁共振檢查發(fā)現(xiàn)的左心房纖維化與該患者卒中病史獨立相關[4]，提示FACM患者發(fā)生血栓形成和栓塞的風險增加。

4 診斷

目前為止，F(xiàn)ACM仍難以被傳統(tǒng)檢查方法發(fā)現(xiàn)和診斷。心房肌纖維化是FACM重要的病理改變。有研究發(fā)現(xiàn)膠原蛋白合成代謝產(chǎn)物（PICP）與左心房纖維化程度密切相關，術前測定血清PICP水平對術后心房顫動發(fā)生有一定預測作用[18, 19]，因此 PICP可能有助于出現(xiàn)左心房擴大和心律失常前亞臨床FACM的診斷。心肌聲學密度定量分析是一種以超聲背向散射積分為基礎，應用計算機自動分析處理系統(tǒng)，測定和觀察心肌聲學密度各參數(shù)與心肌纖維化關系的無創(chuàng)性診斷技術。心肌纖維化時，超聲背向散射積分值較正常心肌顯著升高，而心動周期中的變化幅度顯著減低，可能是協(xié)助FACM診斷的一個有效途徑。心電生理檢查證實正常心肌與纖維化心肌間電壓高低存在明顯差別，后者較前者顯著降低。三維立體標測系統(tǒng)可以輕易地獲取心內(nèi)電解剖圖，以不同顏色表示電壓高低，清晰地繪制出心肌內(nèi)電壓分布，反應心房肌纖維化，從而有助于FACM的診斷。但是電解剖標測是有創(chuàng)侵入性檢查，不能進行有效的隨訪研究和診斷，并且至今尚無標準的低電壓閾值來更好地反映心房纖維化水平。延遲增強磁共振是一項無創(chuàng)、方便、重復性高的檢查診斷手段，能夠定量檢測評估心房纖維化程度[20]，并與外科手術組織學標本或者尸檢標本病理學檢查高度相關[21]，可能是臨床診斷FACM的有效手段。另外，基因檢測亦可能在FACM的診斷中發(fā)揮重要作用。

5 治療

對于“單純”的局灶性心房顫動，環(huán)肺靜脈消融術可能是有效的治療方案。對于FACM患者，心房顫動是心房結構性疾病的臨床表現(xiàn)，其病因在心房肌，環(huán)肺靜脈消融術可能是治療心房顫動的有效方法，但不能根治。FACM患者射頻消融術后心房重塑不斷進展可能是環(huán)肺靜脈射頻消融術后晚期心房顫動復發(fā)和新發(fā)心律失常的原因。多中心、前瞻性研究DECAAF試驗結果表明經(jīng)圖像分析和計算軟件處理后，延遲增強心臟磁共振可以預測射頻消融術后心房顫動的復發(fā)[22]。對于FACM伴心房顫動患者，延遲增強心臟磁共振指導下的射頻消融治療有望減少心房顫動復發(fā)和其他新發(fā)心律失常的出現(xiàn)。FACM患者心房肌纖維化并且心房機械功能已經(jīng)受損，受累的心房肌已無收縮功能，有發(fā)生血栓形成的風險。預防心房顫動相關卒中的最優(yōu)策略要求早期識別有發(fā)生心律失常風險的患者，提高血栓栓塞評估模型的準確性和精確度。CHADS2評分為個體腦卒中風險預測提供了一種簡單的評估法，但是它只能解釋部分與心房顫動相關的卒中（c=0.570）[22]。有學者提出CHADS2評分為0分的患者并不都是卒中低風險人群[23, 24]。對于CHADS2評分為0分的患者，基于CHADS2評分的抗凝決策不能有效降低其卒中和血栓栓塞風險。CHA2DS2-VASc評分較CHADS2評分具有較高的敏感性，可以避免一些卒中極低危患者口服抗凝治療，但仍不能安全有效的指導FACM伴心房顫動患者的抗凝治療（c=0.578）[25]。與纖維化程度相關的血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1和I型前膠原水平等定量化指標有望提高血栓栓塞風險的預測水平[22, 26]。有專家建議FACM患者即使經(jīng)射頻消融治療后恢復竇性心律也需長期口服抗凝藥物預防血栓栓塞并發(fā)癥的發(fā)生[27]。左心耳封堵術，針對心肌纖維化的分子和基因水平的治療亦可能有助于降低FACM患者的卒中風險，但尚需進一步研究。

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（編輯：常文靜）

作者單位：255000 山東省，淄博市中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學科（李風麗）；山東省煙臺市，煙臺毓璜頂醫(yī)院 心血管內(nèi)科（王世富、任法新）

作者簡介：李鳳麗 住院醫(yī)師 碩士 主要研究心肌微循環(huán)及冠心病的診治 Email： muzilishiwo@163.com 通訊作者：任法新 Email：drren@163.com

中圖分類號：R54

文獻標識碼：A

文章編號：1000-3614（2016）04-0408-03

doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2016.04.023

收稿日期：（2015-10-20）