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嗜酸粒細(xì)胞增多作為接受注射用抗生素治療門診患者發(fā)生過敏反應(yīng)的預(yù)測指標(biāo)

BLUMENTHAL及其同事回顧性分析了2012 年9月1日—2013年12月31日在研究醫(yī)院接受至少2周注射用抗菌藥物治療的門診病例（OPAT）。應(yīng)用抗菌藥物的824例患者中，頭孢菌素類占46%，萬古霉素40%，青霉素類27%，這些患者在治療期間至少接受過一次全血細(xì)胞計數(shù)檢查。25%患者治療中檢測出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多（＞500 cells/mL），其嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)峰值的中位數(shù)為726 cells/mL（500～8 610 cells/mL），首次檢查時間為OPAT后15 d。萬古霉素、青霉素類、利福平、利奈唑胺的使用均伴有嗜酸粒細(xì)胞增多發(fā)生增高的風(fēng)險，而頭孢菌素類和氟喹諾酮類則無此風(fēng)險，甲硝唑的使用伴有降低風(fēng)險。

210例嗜酸粒細(xì)胞增多的患者中，63例（30%）發(fā)生過敏反應(yīng)，包括30%患者出現(xiàn)皮疹，15%為腎損傷（肌酐水平至少增加44.2 μmol/L或高于基線50%）、6%肝損傷（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平＞100 U/L），而在無嗜酸粒細(xì)胞增多的患者中，這些發(fā)現(xiàn)分別占6%、 10%、 7%。經(jīng)校正后，嗜酸粒細(xì)胞增多患者中發(fā)生皮疹（HR， 4.16；95%CI， 2.54～6.83； P＜0.000 1）和腎損傷（HR， 4.16；95%CI， 2.54～6.83； P＜0.000 1）的風(fēng)險明顯升高，但肝損傷則不明顯。

表現(xiàn)為嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)性癥狀與藥物可能或很可能相關(guān)的反應(yīng)（DRESS）在OPAT人群中和其中具有嗜酸粒細(xì)胞增多人群各占0.8%和3%。很可能有關(guān)的DRESS由萬古霉素所致。2例死亡者歸因于DRESS。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)有四分之一嗜酸粒細(xì)胞增多的OPAT患者皮疹、腎損傷發(fā)生風(fēng)險分別較非嗜酸性細(xì)胞增多者增高4倍和2倍。大部分嗜酸粒細(xì)胞增多患者除了出現(xiàn)非危及生命的皮疹、小部分患者出現(xiàn)可能危及生命的腎損傷和DRESS。因此，雖然嗜酸粒細(xì)胞增多無需中斷或改變抗菌藥物治療，然而需要對患者皮膚表現(xiàn)、系統(tǒng)性癥狀和腎損傷加強(qiáng)監(jiān)測。在一系列癥狀中，每100例OPAT患者中有1例發(fā)生DRESS，而后者并發(fā)癥死亡率為29%。

每4例OPAT患者中出現(xiàn)1例嗜酸粒細(xì)胞增多的發(fā)生率及過敏反應(yīng)的發(fā)生表明，需要對繼續(xù)用藥治療進(jìn)行更加謹(jǐn)慎的管理。OPAT患者1%DRESS發(fā)生率及2例歸因死亡者應(yīng)足以證明需要對OPAT患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)查，快速識別并應(yīng)對實(shí)驗室和臨床不良事件。

In the literature. Eosinophilia as predictor of hypersensitivity reactions in outpatients receiving parenteral antibiotics. Clin Infect Dis，2015， 61（15 September）.

彭小林摘譯 張 菁審校

Eosinophilia as predictor of hypersensitivity reactions in outpatients receiving parenteral antibiotics

2015-11-25