譚連翠黑龍江省九三管局嫩江農(nóng)場(chǎng)醫(yī)院內(nèi)科

論藥物的相互作用和影響因素

譚連翠
黑龍江省九三管局嫩江農(nóng)場(chǎng)醫(yī)院內(nèi)科

藥物主要是指對(duì)機(jī)體的生理、病理、生化過(guò)程進(jìn)行影響和調(diào)節(jié)，并對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療以及計(jì)劃生育的一種化學(xué)物質(zhì)。根據(jù)疾病的不同情況制成有針對(duì)性的劑型，形成一定的醫(yī)療作用，與人的生命健康緊密相連。隨著人類自身和社會(huì)的持續(xù)發(fā)展，疾病也相應(yīng)地處在不斷發(fā)展變化中，人體在患病以后通常都要服用具有治療作用的藥物，而且有的時(shí)候?yàn)榱嗽鰪?qiáng)治療效果，還必須要服用兩種或者兩種以上的不同藥物，這其中就不同的藥物之間就可能會(huì)出現(xiàn)相互作用（英文簡(jiǎn)稱DDI）。為了有效避免藥物之間產(chǎn)生不良反應(yīng)，就必須要研究掌握DDI的影響因素。

藥物；相互作用；影響因素；藥動(dòng)學(xué)；藥效學(xué)

藥物主要是指對(duì)機(jī)體的生理、病理、生化過(guò)程進(jìn)行影響和調(diào)節(jié)，并對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療以及計(jì)劃生育的一種化學(xué)物質(zhì)；DDI主要是指同時(shí)或者按照先后次序應(yīng)用幾種藥物的時(shí)候，會(huì)改變?cè)械乃幬锢砘再|(zhì)，以及藥代動(dòng)力學(xué)或者藥效動(dòng)力學(xué)，可以加強(qiáng)藥效或者減輕藥物的副作用，但是有的也可能減弱藥效，或者產(chǎn)生療效之外的毒副作用，有時(shí)還可能產(chǎn)生若干不良奇特的反應(yīng)，對(duì)用藥患者造成身體傷害。藥效學(xué)相互作用主要包括協(xié)同、相加、無(wú)關(guān)和拮抗等四種結(jié)果。引起藥動(dòng)學(xué)相互作用的主要原因是在吸收、分布、代謝與排泄等方面藥物之間的相互影響。

1　藥動(dòng)學(xué)影響藥物之間的相互作用

綠原酸被胃腸道吸收收到抗生素的影響。另外相關(guān)研究顯示，在靜脈中雙黃連與抗生素同時(shí)給藥時(shí)，會(huì)減少雙黃連中的有效成分之一綠原酸和抗生素的排泄，這一變化的藥理機(jī)制可能涉及到排泄通道的競(jìng)爭(zhēng)；綠原酸還能夠?qū)κ澄镄苑茄t素鐵和鐵離子的吸收具有抑制作用；非洛地平屬于一種選擇性鈣離子拮抗藥，索拉非尼屬于多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，主要用于腎癌、肝癌晚期的治療，兩種藥物聯(lián)合使用可以升高索拉非尼的血藥濃度，達(dá)到原來(lái)的3倍，同時(shí)患者會(huì)患上3級(jí)厭食癥；質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷能夠形成競(jìng)爭(zhēng)性抑制；大環(huán)內(nèi)酯類藥物經(jīng)過(guò)CYP3A4的代謝作用，所產(chǎn)生的代謝物同P450酶分子中血紅蛋白的亞鐵相互作用產(chǎn)生復(fù)合物導(dǎo)致酶失活；西咪替丁能夠同時(shí)對(duì)CYP450亞型等多種藥物具有抑制作用。作為一種超級(jí)結(jié)合酶，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶可以參與代謝大量的藥物，因?yàn)檫@種酶所具有的抑制性，其與很多藥物形成相互作用而導(dǎo)致使用藥物的患者產(chǎn)生了比較多的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2　藥效學(xué)影響藥物之間的相互作用

在藥效學(xué)的研究范疇內(nèi)，一種藥物能夠增強(qiáng)另一種藥物的敏感性或者是副作用。在治療老年人窗窄的過(guò)程中最常用的一種藥物就是地高辛，如果聯(lián)合使用地高辛同呋噻米，則呋噻米所導(dǎo)致的低鉀就非常容易造成地高辛中毒。因?yàn)橐徊糠质褂玫馗咝恋幕颊呤墙?jīng)腸道代謝失活，如果地高辛的代謝被同時(shí)使用的抗菌藥所限制，那么就會(huì)導(dǎo)致地高辛中毒。除此之外，ACEI類和阿司匹林等藥物也會(huì)增加地高辛的作用，從而引發(fā)中毒。丙泊酚與阿片類藥物聯(lián)合使用能夠降低消失患兒意識(shí)的丙泊酚效應(yīng)室質(zhì)量濃度，使丙泊酚的協(xié)同性鎮(zhèn)靜作用得到增強(qiáng)，同時(shí)兩種藥物的聯(lián)合使用還可以運(yùn)用在全憑靜脈麻醉方面。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，上述兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用能夠產(chǎn)生較好的協(xié)同鎮(zhèn)靜效應(yīng)。藥物能夠使同一受體或者是某一部位的不同受體之間彼此對(duì)抗而形成相互作用，例如：膽堿能藥與阿托品聯(lián)合使用可以形成競(jìng)爭(zhēng)性拮抗；非除極化神經(jīng)肌肉阻斷藥與抗膽堿酯酶藥聯(lián)合使用能夠形成生理性拮抗。

3　影響藥物之間相互作用的其他相關(guān)因素

在藥物方面的藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)影響DDI的同時(shí)，機(jī)體的某些因素也是影響DDI比較重要的因素。人體的生理與病理因素主要包括性別、年齡、體重、營(yíng)養(yǎng)狀況、個(gè)體差異、病理狀態(tài)和心理因素等，這些都可以影響到藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)。機(jī)體如果增加了藥物敏感性，或者改變了藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，進(jìn)而提升了藥物的血藥濃度，那么都可能在藥物正常的用法與用量之下產(chǎn)生一定的藥理作用。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，年齡因素同DDI呈正相關(guān)關(guān)系，患者在其住院期間同發(fā)生的DDI事件的相關(guān)性顯著。50歲以上的住院患者，且住院超過(guò)七天以上的，更加容易發(fā)生DDI事件?；颊唠S著年齡的增加而會(huì)更多地使用藥物，其主要原因是隨著年齡增長(zhǎng)人們會(huì)逐漸增加多種慢性疾病，這就在客觀上極大地增加了發(fā)生DDI的概率。除此之外，患者如果并發(fā)疾病增多，其也會(huì)服用更多的藥物，那么也就會(huì)極大地增加發(fā)生DDI的概率。

DDI主要指的是藥物相互之間產(chǎn)生的作用，但是不止于此，同時(shí)也包括藥物同煙、酒、茶、食物相互之間產(chǎn)生的作用。食物影響機(jī)體吸收藥物主要表現(xiàn)在：一是茶中所含有的茶堿與咖啡因可以降低中樞抑制藥的作用，其中包含的鞣酸可以結(jié)合多種生物堿、金屬離子與苷類而形成沉淀，從而對(duì)藥物的吸收產(chǎn)生影響。食物中所含有的多價(jià)金屬離子容易與喹諾酮類和四環(huán)素類等抗菌藥物形成螯合，進(jìn)而抑制藥物的吸收，影響其原有的療效；二是食物的組分對(duì)形成DDI產(chǎn)生影響，飲食中的高脂肪可以使脂溶性藥物提高其生物利用度與溶解度，進(jìn)一步激發(fā)膽汁的分泌，從而加速吸收藥物，而飲食中如果纖維素含量高，則纖維素同藥物相互結(jié)合可以使某些藥物的吸收作用降低；三是食物還能夠通過(guò)對(duì)有機(jī)陰離子的抑制而轉(zhuǎn)運(yùn)多肽而使藥物的吸收減少。目前業(yè)界通常認(rèn)為，酚酸類、二苯乙烯類、黃酮類與木脂素類等多酚類物質(zhì)對(duì)人體的健康有益；四是食物中的某些成分能夠?qū)C(jī)體的生理過(guò)程產(chǎn)生影響，從而造成胃液或者尿液的pH值升高與降低，也可改變胃腸蠕動(dòng)與膽汁分泌，最終對(duì)藥物的吸收產(chǎn)生影響。在通常情況下，多數(shù)食物可以抑制人體吸收藥物，而有的時(shí)候食物也能夠延緩人體吸收藥物，而最終不會(huì)改變吸收藥物的總量。

綜上所述，影響DDI的因素比較復(fù)雜而且富于變化，這給藥物治療效果帶來(lái)了一些難以控制的不確定性。DDI諸多的類型，治療方案哪怕是再完善，也不一定能夠后取得最為理想的治療效果。在目前還沒(méi)有完全弄清楚治療結(jié)果的影響因素的情況下，只有相對(duì)合理地在臨床上使用藥物，才可以更有效地促進(jìn)人體的健康，為人類造福。

[1]柯元南.藥物相互作用和用藥安全2007

[2]姜曉言.影響臨床藥物相互作用的因素概述2015