郭港

白細(xì)胞介素-1受體拮抗蛋白在診斷早期急性心肌梗死中的臨床價(jià)值

郭港

目的檢測(cè)期早期急性心肌梗死(AMI)血清白細(xì)胞介素-1受體拮抗蛋白(IL-1Ra)表達(dá)情況,探討其對(duì)于診斷AMI的臨床價(jià)值。方法84例AMI患者作為觀察組,另外選取85例心絞痛患者作為對(duì)照1組,選取82例健康人作為對(duì)照2組,應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)各組血清IL-1Ra表達(dá)水平,應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果觀察組血清IL-1Ra表達(dá)水平顯著高于對(duì)照1、2組,各組間IL-1Ra表達(dá)水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Logistic回歸模型分析顯示臨床診斷AMI的IL-1Ra最佳界值是210 pg/ml,以其為檢測(cè)指標(biāo)時(shí),敏感性達(dá)85.71%,特異性達(dá)92.68%。結(jié)論AMI患者早期血清中IL-1Ra表達(dá)異常升高,其可作為臨床早期診斷AMI的重要標(biāo)志物之一。

白細(xì)胞介素-1受體拮抗蛋白；急性心肌梗死；診斷

AMI患者往往由于缺血-再灌注損傷而無(wú)法徹底恢復(fù)血流,臨床研究發(fā)現(xiàn)［1］炎癥反應(yīng)不僅能夠直接參與缺血-再灌注損傷,而且能夠通過(guò)誘導(dǎo)多形核中性粒細(xì)胞聚集、參與心肌組織纖維化、影響心室重構(gòu)等造成梗死面積擴(kuò)大、加重心肌損傷。IL-1Ra作為促炎性因子白細(xì)胞介素-1(IL-1)的拮抗劑,是炎癥中重要的急性時(shí)相蛋白,對(duì)于心臟具有重要的保護(hù)作用,其不僅能夠干預(yù)炎癥免疫反應(yīng),而且能夠干預(yù)諸多心血管疾病的發(fā)生發(fā)展,對(duì)于早期診斷AMI具有重要價(jià)值。本研究通過(guò)對(duì)比分析早期AMI患者血清中IL-1Ra水平,旨在分析探討其診斷AMI的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院心內(nèi)科在2014年10月～2015年6月以AMI收入院治療的84例患者作為觀察組,其中男49例,女35例,年齡40～66歲,平均年齡(57.84±5.24)歲。納入條件：①經(jīng)動(dòng)態(tài)心電圖、檢測(cè)心肌損傷標(biāo)志物等,證實(shí)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為AMI；②首次發(fā)病,發(fā)病時(shí)間＜3 h。選取同時(shí)期心內(nèi)科診治的85例心絞痛患者作為對(duì)照組1組,其中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)共45例,穩(wěn)定型心絞痛(SAP)40例；UAP中男28例,女17例,年齡39～65歲,平均年齡(56.37±5.13)歲,均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)；SAP中男24例,女16例,年齡41～64歲,平均年齡(56.28±5.08)歲。同時(shí)選取本院同期體檢確定身體健康的82例體檢者作為對(duì)照2組,其中男47例,女35例,年齡39～67歲,平均年齡(56.53±5.11)歲。各組研究對(duì)象均排除合并惡性腫瘤、精神異常、肝腎功能異常等疾病者。三組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2檢測(cè)方法 觀察組和對(duì)照1組患者在就診時(shí)急診采集5 ml外周靜脈血,對(duì)照2組受試者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 ml靜脈血,應(yīng)用肝素抗凝管收集后,在4℃環(huán)境中離心(參數(shù)為2000 r/min)30 min后,分離留存血漿,放置到-80℃冰箱中保存待測(cè)。選用美國(guó)R&D公司生產(chǎn)的IL-1Ra檢測(cè)試劑盒,嚴(yán)格依據(jù)操作說(shuō)明,應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中IL-1Ra表達(dá)水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。診斷準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)用Logistic回歸模型分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

檢測(cè)結(jié)果顯示,觀察者患者血清IL-1Ra表達(dá)量為(294±89)pg/ml,對(duì)照1組IL-1Ra表達(dá)量為(124±48)pg/ml,對(duì)照2組IL-1Ra為(55±14)pg/ml,觀察組IL-1Ra表達(dá)量高于對(duì)照1、2組,各組間IL-1Ra表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。利用Logistic回歸模型進(jìn)一步對(duì)觀察組和對(duì)照1組的IL-1Ra表達(dá)水平進(jìn)行分析,通過(guò)計(jì)算ROC曲線數(shù)據(jù)和曲線下面積證實(shí),診斷AMI的IL-1Ra臨界值是210 pg/ml,以其為檢測(cè)指標(biāo)時(shí),診斷敏感性85.71%,特異性為92.68%。

3 討論

AMI作為臨床危重急癥之一,具有起病突然、病情惡化快、病死率高的特點(diǎn),盡早診斷、早治療是提高患者生存率、改善預(yù)后的關(guān)鍵所在。由于AMI的臨床表現(xiàn)不具有典型性,且部分患者的心電圖無(wú)非特異性改變,因此目前臨床診斷AMI主要依據(jù)心肌肌酸同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白(cTnI)等心肌損傷標(biāo)記物。CK-MB和cTnI作為常用的心肌損傷標(biāo)記物,能夠?yàn)榕R床診斷心肌梗死提供可靠依據(jù),且有利于對(duì)于胸痛危險(xiǎn)程度進(jìn)行分層,但是由于而且均在發(fā)病后4 h后才開(kāi)始出現(xiàn)改變,在疾病的超早期敏感性較低,尤其是在發(fā)病3 h內(nèi)難以準(zhǔn)確檢出,因此,尋找一種在急性心肌梗死超早期高敏感性的心肌損傷標(biāo)志物極為重要。IL-1作為體內(nèi)重要的炎癥細(xì)胞因子,不僅在組織炎癥中具有重要作用,而且能夠通過(guò)激活多形核中性粒細(xì)胞活性、誘導(dǎo)其聚集在缺血部位導(dǎo)致組織梗死面積、通過(guò)炎癥反應(yīng)直接參與心肌纖維化和心室重構(gòu)而引發(fā)急性冠狀動(dòng)脈堵塞、再灌注損傷等,從而導(dǎo)致AMI發(fā)生或惡化。IL-1Ra是IL-1的拮抗劑,其共包括152個(gè)氨基酸殘基,體內(nèi)多種細(xì)胞均能夠分泌產(chǎn)生,其作為天然IL家族抗炎蛋白之一,能夠通過(guò)抑制IL-1α和 IL-1β活性、調(diào)節(jié)IL-1誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)產(chǎn)生特異性拮抗IL-1的作用。IL-1Ra不僅能夠通過(guò)拮抗IL-1產(chǎn)生心臟保護(hù)作用,而且能夠產(chǎn)生類(lèi)似于急性期反應(yīng)蛋白的作用,因此,在早期AMI期間,血清中IL-1Ra即可出現(xiàn)異常升高,且異常嚴(yán)重水平與疾病預(yù)后具有密切關(guān)聯(lián)。此外,由于IL-1Ra部分產(chǎn)生于局部活性單核細(xì)胞,血清IL-1Ra異常升高往往提示體內(nèi)單核細(xì)胞倍大量激活,而單核細(xì)胞活化被認(rèn)為是冠脈斑塊不穩(wěn)定性的重要因素,單核細(xì)胞活化后,能夠用過(guò)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊纖維帽破裂而參與形成血栓,因此,血清IL-1Ra異常升高也被認(rèn)為是斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志物之一,而斑塊不穩(wěn)定則是急性冠脈綜合征發(fā)生的重要病理機(jī)制,因此,早期檢測(cè)對(duì)于急性冠脈綜合征、AMI患者早期檢測(cè)IL-1Ra具有重要意義［2-4］。本實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)對(duì)比分析不同人群血清IL-1Ra的表達(dá)水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn),在發(fā)病3 h內(nèi)的AMI患者其血清IL-1Ra水平顯著高于心絞痛患者和健康人群,且通過(guò)Logistic回歸模型分析發(fā)現(xiàn)IL-1Ra臨界值為210 pg/ml,以其為檢測(cè)指標(biāo),敏感性和特異性均較高(＞85%),說(shuō)明在AMI超早期血清IL-1Ra水平即可出現(xiàn)顯著異常改變,因此,檢測(cè)血清IL-1Ra有利于早期準(zhǔn)確診斷AMI,IL-1Ra作為心肌損傷的重要標(biāo)志物,臨床應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè),同時(shí)為了保障檢測(cè)的敏感性和特異性,建議以210 pg/ml為血清IL-1Ra檢測(cè)臨界值。

［1］熊筱偉,張瑞巖.白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑在心肌再灌注損傷中的保護(hù)作用.國(guó)際心血管病雜志,2012,39(4):195-197.

［2］余新東,王孝杰,李慶云,等.早期急性心肌梗死患者血清白細(xì)胞介素-1受體拮抗蛋白變化的臨床價(jià)值.熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2010,10(7):858-860.

［3］姚反修,魏明,陳炅,等.白細(xì)胞介素-1受體拮抗蛋白診斷早期急性心肌梗死的臨床價(jià)值.中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(9): 1640-1641.

［4］馬麗,王鐵軍,李建軍,等.C反應(yīng)蛋白聯(lián)合血清肌鈣蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,10(4):440-441.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.02.019

2015-09-01］

110006 沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科