周艷蘭　陳新河廣州市民政局精神病院，廣東　廣州　510430

參靈肝康治療抗精神病藥所致肝損害53例臨床觀察

周艷蘭陳新河*
廣州市民政局精神病院，廣東廣州510430

【摘要】目的:觀察參靈肝康膠囊治療抗精神病藥物所致肝損害的臨床療效.方法:選取106例住院使用抗精神病藥所致肝損害的患者隨機(jī)分成兩組，治療組采用參靈肝康膠囊治療，對(duì)照組給予葡醛內(nèi)酯片治療，在治療前及治療后2、4、8、12周末觀察其谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)指標(biāo)變化、臨床療效等.結(jié)果:治療后參靈肝康組患者血清ALT、AST降低水平顯著，痊愈率占84. 62%、總有效率94. 23%，治療效果與對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05);未見明顯的不良反應(yīng).結(jié)論:參靈肝康治療抗精神病藥物所致肝損療效較好.

【關(guān)鍵詞】參靈肝康;抗精神病藥;肝損害;谷丙轉(zhuǎn)氨酶;谷草轉(zhuǎn)氨酶

精神障礙患者往往需要長(zhǎng)期甚至終生服用抗精神病藥物，而肝臟是藥物代謝的主要器官，因此藥源性肝損害將伴隨抗精神病藥物使用而不斷發(fā)生，王家芳[1]觀察發(fā)現(xiàn)肝損害發(fā)生率最高的氯丙嗪達(dá)19. 6%.如何有效防治抗精神病藥所致肝損害成為擺在醫(yī)務(wù)人員面前的重要問題，筆者使用參靈肝康治療抗精神病藥物所致肝損害，療效較好現(xiàn)報(bào)道如下.

1　資料與方法

1. 1一般資料選擇我院2013年1月至12月收住的符合ICD－10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]且符合下列條件的病人:①?zèng)]有導(dǎo)致肝功能異常的其他軀體疾病;②在抗精神病藥治療前檢查肝功能無異常;③出現(xiàn)肝功能異常時(shí)，自覺癥狀及體征的表現(xiàn)與傳染性肝炎不相符，B超檢查肝臟的形態(tài)無明顯變化;④既往均無肝炎病史.在入院時(shí)及抗精神病藥治療達(dá)到12周時(shí)檢查其血清ALT 及AST，在治療過程中有肝損害臨床表現(xiàn)者，隨時(shí)檢查其血清ALT及AST，檢查結(jié)果出現(xiàn)異常的患者作為本次研究的對(duì)象，共106例，每組53例.參靈肝康組中途有1人出院，最終52例，其中男35例，女17例，平均年齡(48. 23±12. 12)歲;對(duì)照組中途有3例中途出院，最終50例，其中男35例，女15例，平均年齡(48. 70 ±11. 04)歲.兩組在性別、年齡及入組前血清ALT及AST值等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)，具有可比性.

1. 2方法將106例患者按單雙號(hào)分為參靈肝康組和對(duì)照組，入組后繼續(xù)服用入組前所服用的抗精神病藥，治療組加服參靈肝康膠囊(批號(hào)為: 20120801，深圳市泰康制藥有限公司)，口服，3粒/次，Tid;對(duì)照組用葡醛內(nèi)酯片(批號(hào): 20121206，廣東三才石岐制藥有限公司)，口服，2 片/次，Tid.共治療12周.

1. 3觀察指標(biāo)兩組均在治療后2、4、8、12周末各抽血一次檢驗(yàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST).采用治療不良反應(yīng)量表(TESS)[3]評(píng)定治療中產(chǎn)生的不良反應(yīng).

1. 4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效:臨床癥狀及體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，即ALT在45U/L、AST 在40U/L以下;有效:臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能指標(biāo)恢復(fù)50%以上;無效:臨床癥狀及體征無明顯變化或加重，肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)沒有下降或下降值小于50%.總有效率=顯效率+有效率.

1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13. 0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩組間計(jì)量數(shù)據(jù)采用成組資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0. 05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.

2　結(jié)果

2. 1治療12周后二組間療效比較參靈肝康組治愈44例(占84. 62%)，有效5例(占9. 62%)，無效3例(占5. 77%)，總有效率94. 23%;對(duì)照組治愈33例(占66. 00%)，有效7例(占14. 00%)，無效10例(占20. 00%)，總有效率: 80. 00%.兩組間的療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05).見表1.

表1　兩組治療12周后的療效對(duì)比表[例(%)]

2. 2兩組間血清生化酶變化兩組治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)無差異，藥物治療后兩組間兩項(xiàng)指標(biāo)下降的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0. 05)，見表2.

2. 3不良反應(yīng)比較治療組未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng)，對(duì)照組發(fā)現(xiàn)有惡心2例(4% )，疲乏1例(2% )頭暈2例(4% ).兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05).

表2　兩組間血清生化酶學(xué)指標(biāo)變化對(duì)照(x±s，U/L)

3　討論

治療精神分裂癥、躁狂發(fā)作及其他精神病性精神障礙等均廣泛使用抗精神病藥.抗精神病藥所致肝功能異?？赡芘c下列因素有關(guān):①藥物在代謝過程中產(chǎn)生有毒性作用的氧基、自由基和親電子基等，這些基團(tuán)的出現(xiàn)使肝細(xì)胞酶的活性受到干擾，細(xì)胞膜的穩(wěn)定性和對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用被破壞，使肝細(xì)胞內(nèi)的ALT、AST等流出胞外，導(dǎo)致ALT、AST等出現(xiàn)異常;這些基團(tuán)還可能被大分子物質(zhì)共價(jià)結(jié)合，影響物質(zhì)的代謝，影響肝的解毒功能.②不溶性復(fù)合物的形成，藥物與膽鹽結(jié)合，使藥物的溶解度降低，甚至可能出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象，沉淀析出的物質(zhì)可能使肝的微細(xì)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，嚴(yán)重時(shí)可使相鄰肝細(xì)胞間的膽小管結(jié)構(gòu)遭到破壞，肝細(xì)胞分泌的膽汁可能因此而流入肝血竇而導(dǎo)致黃疸.③吩噻嗪類藥物如氯丙嗪可干擾膜ATP酶活性對(duì)肝內(nèi)小膽管產(chǎn)生直接毒性作用，導(dǎo)致吩噻嗪型膽汁淤積的炎癥反應(yīng).④藥物及其代謝產(chǎn)物與肝特異蛋白質(zhì)結(jié)合為抗原，經(jīng)巨噬細(xì)胞加工后被免疫活性細(xì)胞識(shí)別導(dǎo)致過敏反應(yīng)，由于T殺傷細(xì)胞或抗體依賴K細(xì)胞的攻擊及多量免疫復(fù)合物在肝內(nèi)沉著造成損害[5].

葡醛內(nèi)酯是臨床上常用的保肝藥物，在水中容易水解成葡萄糖醛酸，而葡萄糖醛酸能與肝臟及腸內(nèi)某些毒物結(jié)合成低毒或無毒物而排出[6]，有效降低藥物性肝損害，具有保肝作用，療效肯定.參靈肝康膠囊含有人參、靈芝、半邊蓮、旱蓮草、田基黃、熊膽粉、三七、紅花、龍膽草、山豆根、枸杞子、補(bǔ)骨脂等十七味中藥，其中的人參具有保護(hù)肝臟的作用;靈芝能調(diào)節(jié)免疫功能，其成分之一的靈芝多糖能顯著增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力;當(dāng)歸有抗氧化和清除自由基等功能;熊膽粉具有利膽及對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌有較強(qiáng)的抑制作用;三七中的化學(xué)成分三七總皂苷能顯著提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)免疫力，此外還有抗實(shí)驗(yàn)性的肝損傷等作用;五味子中的木脂素類對(duì)藥物引起的動(dòng)物肝損傷有明顯的保護(hù)作用，其粗制劑也有明顯的降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶和保肝作用[7]，其他成分具有護(hù)肝或免疫調(diào)節(jié)的協(xié)同作用.通過當(dāng)歸的抗氧化和清除自由基等功能可以清除抗精神病藥代謝過程中產(chǎn)生的有毒性作用的氧基、自由基等，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，使肝細(xì)胞免遭破壞，減少肝細(xì)胞內(nèi)的ALT、AST等流出胞外，促進(jìn)肝功能的恢復(fù);通過三七、靈芝等的提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，可以提高抗精神病藥代謝中產(chǎn)生的大分子物質(zhì)清除作用，從而避免因抗精神病藥代謝而產(chǎn)生的不溶性復(fù)合物對(duì)膽小管破壞作用，與熊膽粉的利膽作用共同增加膽汁的分泌，減輕或避免因膽汁淤積而造成的炎癥反應(yīng).

結(jié)果顯示，治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)也明顯少于對(duì)照組，說明參靈肝康膠囊治療精神病藥所致肝損害是有效和安全的.但本療效觀察不足之處是，初期未考慮抗精神病藥所致的肝損害是否具有自我恢復(fù)的能力，這種因素是否對(duì)實(shí)驗(yàn)有影響，影響程度如何，有待在臨床實(shí)踐中繼續(xù)加以研究.

參考文獻(xiàn)

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收稿日期:( 2014. 12. 25)

通信作者:陳新河(1966－)，男，主管藥師.主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作.

作者簡(jiǎn)介:周艷蘭(1967－)，女，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作.

【文章編號(hào)】1007－8517(2015)06－0108－02

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【中圖分類號(hào)】R749. 05