朱雪玲綜述，蘇占海審校

(1.青海大學(xué)研究生院；2.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部，青海 西寧 810001)

低氧對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)功能的影響

朱雪玲1綜述，蘇占海2#審校

(1.青海大學(xué)研究生院；2.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部，青海 西寧 810001)

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有自我更新、多向分化、免疫抑制的特性，MSC的這些生物學(xué)特性受氧濃度、溫度等多種因素的影響。氧對(duì)于幾乎所有的生命都是必需的，它維持細(xì)胞的能量代謝及功能。生理?xiàng)l件下各組織細(xì)胞生存環(huán)境的氧體積分?jǐn)?shù)不同，人體血液中氧體積分?jǐn)?shù)為10%～13%，軟骨細(xì)胞(無(wú)血管組織)氧體積分?jǐn)?shù)為0%～7%，腦組織氧體積分?jǐn)?shù)為3%～14%，肺泡血管氧體積分?jǐn)?shù)為14%，骨髓腔內(nèi)氧體積分?jǐn)?shù)為1%～7%[1]。但目前對(duì)于MSC生理特性的體外研究主要在常氧(氧體積分?jǐn)?shù)為21%)條件下進(jìn)行，這并不符合細(xì)胞的生理狀態(tài)，因此研究者提出了在低氧條件下進(jìn)行細(xì)胞體外培養(yǎng)的觀點(diǎn)[1]。20世紀(jì)90年代低氧誘導(dǎo)因子的發(fā)現(xiàn)使人們對(duì)低氧對(duì)機(jī)體的影響有了新的認(rèn)識(shí)。低氧可能會(huì)影響細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞分化[2～5]。MSC可向骨組織、軟骨組織、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞分化，具有免疫抑制特性，進(jìn)行MSC移植后可引起較輕的免疫反應(yīng)。因此，MSC移植在創(chuàng)傷修復(fù)、心肌梗死、腦梗、肺纖維化及神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病等的治療中有一定的應(yīng)用前景[3]。MSC主要來(lái)源于骨髓，髓腔中的低氧環(huán)境恰是MSC生長(zhǎng)的正常環(huán)境，本文對(duì)低氧對(duì)MSC凋亡、遷移、增殖、分化的影響綜述如下。

1 低氧對(duì)MSC凋亡的影響

將MSC置于適當(dāng)?shù)牡脱醐h(huán)境下培養(yǎng)可抑制其凋亡，當(dāng)培養(yǎng)MSC的氧濃度過(guò)低時(shí)會(huì)使其發(fā)生凋亡。京都大學(xué)教授山中伸彌等在多能干細(xì)胞研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)多能干細(xì)胞總是集中于氧濃度相對(duì)較低的地方。于是，他們把培養(yǎng)多能干細(xì)胞的f從21%降至5%，發(fā)現(xiàn)多能干細(xì)胞的數(shù)量是之前的2.5～4.2倍。繼續(xù)降低培養(yǎng)多能干細(xì)胞時(shí)的氧濃度，當(dāng)氧體積分?jǐn)?shù)降低至1%時(shí)部分細(xì)胞發(fā)生凋亡[6]。Ejtehadifar M等研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)培養(yǎng)MSC的氧體積分?jǐn)?shù)為2.5%時(shí)可抑制其凋亡，氧體積分?jǐn)?shù)為1.5%時(shí)促使MSC凋亡，但此時(shí)發(fā)生凋亡的MSC數(shù)少于常氧時(shí)發(fā)生凋亡的MSC數(shù)，培養(yǎng)MSC的氧體積分?jǐn)?shù)過(guò)低會(huì)對(duì)其造成損傷，這可能與細(xì)胞的能量供應(yīng)降低有關(guān)[7]。在一定時(shí)間內(nèi)，氧濃度過(guò)低條件下培養(yǎng)的MSC凋亡率大于常氧條件，顯示凋亡率增加可能與機(jī)體暴露于低氧環(huán)境有關(guān)。Tielong Chen等研究顯示，將MSC放在極低氧(氧體積分?jǐn)?shù)小于0.5%)環(huán)境下培養(yǎng)6 h后轉(zhuǎn)至常氧條件下培養(yǎng)12 h，有活性的細(xì)胞數(shù)明顯增加；若將MSC置于極低氧環(huán)境下培養(yǎng)24 h后移至常氧條件下培養(yǎng)24 h其凋亡指數(shù)升高[8]。低氧抑制MSC凋亡的機(jī)制包括以下三方面：(1)Ping Hua等在低氧環(huán)境下對(duì)小鼠的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)進(jìn)行培養(yǎng)，采用western blot檢測(cè)細(xì)胞中天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中caspase-3沉默后，caspase-3在mRNA水平上的表達(dá)下調(diào)，Bcl-2表達(dá)上調(diào)，Bax表達(dá)下調(diào)，Bcl-2/Bax增高，進(jìn)而抑制BMSC的凋亡[9]；(2)Mona El Refaey等研究發(fā)現(xiàn)低氧條件下通過(guò)激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)，抑制MSC凋亡[10]；(3)Sun Mi Palumbo等研究發(fā)現(xiàn)低氧條件下巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(MIF)表達(dá)上調(diào)，抑制Akt信號(hào)通路，增加細(xì)胞衰老相關(guān)β-半乳糖的活性，增加細(xì)胞衰老標(biāo)記分子P16和P21的轉(zhuǎn)錄水平，減少NANOG，OCT3/4(otcamer3/4)和SOX2等的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡。同時(shí)，低氧條件下MIF持續(xù)過(guò)表達(dá)可激活A(yù)kt信號(hào)通路進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡[11，12]。Tielong Chen等研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行MSC培養(yǎng)時(shí)的氧濃度過(guò)低使其凋亡的機(jī)制為：氧濃度過(guò)低時(shí)細(xì)胞色素c從線粒體的內(nèi)膜遷移至基質(zhì)中干擾細(xì)胞的能量代謝，通過(guò)caspases依賴性細(xì)胞凋亡的內(nèi)源性途徑使細(xì)胞發(fā)生凋亡[8]。

2 低氧對(duì)MSC遷移的影響

低氧對(duì)MSC遷移能力的影響目前還存在一些爭(zhēng)議，大多數(shù)研究結(jié)果表明低氧可促進(jìn)MSC的遷移，但也有與之相反的研究結(jié)果。朱潔等在低氧對(duì)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(hBMSC)趨化因子受體4(CXCR4)和趨化因子受體1(CXCR1)表達(dá)影響的研究中，采用Western blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)低氧條件下培養(yǎng)的hBMSC中CXCR4和CXCR1表達(dá)上調(diào)，免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)相應(yīng)配體表達(dá)增加，低氧可促進(jìn)其遷移[13]。Hong-lei Xie等研究發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下培養(yǎng)的MSC中低氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)的表達(dá)上調(diào)，從而使與細(xì)胞遷移有關(guān)的基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)表達(dá)增加，進(jìn)而使CXCR4表達(dá)增加，通過(guò)HIF-1α-SDF-1通路或SDF-1-CXCR4通路促進(jìn)MSC遷移[14]。Yahaira Naaldijk等研究發(fā)現(xiàn)，在氧體積分?jǐn)?shù)為1%的低氧環(huán)境下培養(yǎng)MSC可促進(jìn)其分泌腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)及干擾素γ(IFN-γ)等細(xì)胞因子，進(jìn)而促進(jìn)MSC遷移，其中以IFN-γ的作用最為突出[15]。Vertelov G等研究發(fā)現(xiàn)在低氧條件下生長(zhǎng)因子(HGF，EGF，VEGF-121，bFGF)、粘附分子(BCA-1，RANTES)、炎性細(xì)胞因子(SDF-1α，IL-1β，IL-6，TNF-α)可促進(jìn)hMSC遷移[16]。Lakatos K等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低氧條件下培養(yǎng)的MSC中甘油三酯、脂肪酸、二酯酰甘油(DG)的含量明顯增加，應(yīng)用磷脂酰膽堿特異性磷脂酶C抑制劑D609轉(zhuǎn)染MSC可減少細(xì)胞中DG的含量，抑制MSC分泌血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)和血管緊張素Ⅱ(Ang II)，但可增加白細(xì)胞介素-8(IL-8)的分泌，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞向損傷部位遷移，間接說(shuō)明低氧可促進(jìn)MSC遷移[17]。Leah F.Raheja等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在低氧環(huán)境下培養(yǎng)的MSC中HIF-1α和小G蛋白超家族的亞家族成員RhoA的表達(dá)增加，可減少細(xì)胞骨架(主要是微絲)的數(shù)量，抑制間充質(zhì)干細(xì)胞的遷移。微絲的組裝是依賴GTP的，在氧體積分?jǐn)?shù)為1%的低氧環(huán)境下培養(yǎng)的MSC細(xì)胞中HIF-1α、RhoA表達(dá)增加使GTP大量水解，GTP含量降低，進(jìn)而抑制微絲的組裝。同時(shí)，MSC中HIF-1α、RhoA表達(dá)增加時(shí)，微絲解聚因子絲切蛋白(cofilin)和LIM激酶表達(dá)增加，微絲解聚。由于上述原因微絲的數(shù)量減少，從而抑制細(xì)胞遷移[18]。

3 低氧對(duì)MSC增殖的影響

MSC主要來(lái)源于骨髓，髓腔內(nèi)的氧體積分?jǐn)?shù)為1%～7%[1]，髓腔中的這種低氧環(huán)境恰好是MSC生長(zhǎng)的正常環(huán)境。目前多數(shù)研究表明低氧可促進(jìn)MSC的增殖，但也有研究表明低氧促進(jìn)MSC增殖的作用具有時(shí)間依賴性。D′Ippolito等將BMSCs置于氧體積分?jǐn)?shù)為3%的環(huán)境下培養(yǎng)3天后的細(xì)胞總數(shù)比在常氧下培養(yǎng)7天多3倍[19]。Maria M等研究發(fā)現(xiàn)，生物玻璃注入小鼠體內(nèi)7天后可在局部形成穩(wěn)定的低氧環(huán)境，此時(shí)該部位MSC的數(shù)量與對(duì)照組相比明顯增加[20]。蔣能剛等在低氧、無(wú)血清培養(yǎng)對(duì)人BMSC增殖、凋亡影響的研究中發(fā)現(xiàn)，低氧可促進(jìn)BMSC的增殖[21]。王立偉研究發(fā)現(xiàn)，在氧體積分?jǐn)?shù)為20%的條件下培養(yǎng)BMSC細(xì)胞周期停滯于S期的細(xì)胞數(shù)比在氧體積分?jǐn)?shù)為1%條件下的細(xì)胞數(shù)多[22]，說(shuō)明低氧有利于MSC的增殖。鐘啟在低氧對(duì)臍帶MSC增殖及差異蛋白表達(dá)譜影響的研究中發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下培養(yǎng)人臍帶MSC時(shí)，人臍帶MSC以G0/G1期細(xì)胞為主，占89.4%，處于G2期細(xì)胞為4.1%，處于S期的細(xì)胞為3.7%，低氧條件下人臍帶MSC增殖活躍[23]。有研究表明，低氧促進(jìn)MSC增殖的作用呈現(xiàn)時(shí)間依賴性。黃永燦等研究發(fā)現(xiàn)，在低氧和常氧條件下培養(yǎng)MSC 6 h～12 h，常氧組的細(xì)胞數(shù)多于低氧組，培養(yǎng)12 h～24 h時(shí)，低氧組的細(xì)胞數(shù)多于常氧組，培養(yǎng)24 h以上常氧組細(xì)胞數(shù)多于低氧組[24]。宋瑋瑋用氯化鈷(CoCl2)模擬低氧環(huán)境研究低氧對(duì)MSC增殖的影響發(fā)現(xiàn)，將相同濃度CoCl2加入培養(yǎng)基中后的第1天至第6天處理組與對(duì)照組相比MSC出現(xiàn)明顯的增殖，第7天MSC的增殖效應(yīng)消失[25]。低氧促進(jìn)MSC增殖的機(jī)制：(1)Lanfang等應(yīng)用基因敲除技術(shù)說(shuō)明在低氧條件下HIF-1α可激活apelin/APJ/autophagy信號(hào)通路以利于MSC的增殖[26]。(2)何睿智等研究發(fā)現(xiàn)在低氧條件下MSC的增殖能力顯著提高，主要受HIF-TWIST通路、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)的調(diào)控[27]。Mona El Refaey等研究發(fā)現(xiàn)低氧條件下主要通過(guò)促進(jìn)ERK的磷酸化促進(jìn)細(xì)胞增殖[10]。(3)Yujuan Zhang等研究發(fā)現(xiàn)在氧體積分?jǐn)?shù)為3%低氧條件下培養(yǎng)MSC可增加內(nèi)源性AngⅡ、p-Akt在MSC中的表達(dá)，但二者的含量變化不是同步的。在內(nèi)源性AngⅡ表達(dá)增加時(shí)血管緊張素Ⅱ受體1(AT1R)的表達(dá)也隨之增加，且內(nèi)源性AngⅡ可促進(jìn)MSC的增殖。進(jìn)而說(shuō)明氧體積分?jǐn)?shù)為3%時(shí)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS軸)可能有促進(jìn)MSC增殖的作用[28]。

4 低氧對(duì)MSC分化的影響

MSC具有多向分化的能力，在進(jìn)行多向分化的過(guò)程中受溫度、培養(yǎng)基成分、氧濃度等多種因素的影響，下面主要討論低氧對(duì)MSC多向分化的影響。

4.1 低氧對(duì)MSC成骨分化的影響

目前關(guān)于低氧對(duì)MSC成骨分化的影響尚無(wú)統(tǒng)一的看法。部分研究結(jié)果表明低氧可促進(jìn)間MSC成骨分化，部分結(jié)果則與之相反。成骨細(xì)胞增殖、分化及基質(zhì)的骨化是成骨分化過(guò)程的重要階段。與MSC成骨分化有關(guān)的蛋白主要有骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(BMP2)、股骨核心結(jié)合因子-A1(CBFA1)、Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2(Runx2)和Oxterix。Sonia Prado Lopez等研究發(fā)現(xiàn)，在5%的低氧下培養(yǎng)MSC可增加細(xì)胞中BMP2，Runx2，Oxterix的表達(dá)，同時(shí)也可增加骨細(xì)胞成熟標(biāo)志蛋白骨橋蛋白的表達(dá)。此外，與常氧組相比，在5%的低氧環(huán)境下培養(yǎng)的MSC基質(zhì)中鈣的蓄積量可增加2倍[29，30]。Hao Ding等研究發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下短時(shí)間培養(yǎng)MSC可抑制Runx2在MSC的表達(dá)，但可使MSC中堿性磷酸酶(ALP)的表達(dá)增加，說(shuō)明低氧可促進(jìn)MSC的成骨分化[31～36]。Chen X等研究發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下培養(yǎng)MSC可上調(diào)miR-199a-5p在MSC中的表達(dá)，激活HIF1α-Twist1通路在MSC成骨分化的早期起促進(jìn)作用，在骨成熟階段，下調(diào)miR-199a-5p在MSC中的表達(dá)，抑制HIF1α-Twist1通路促進(jìn)骨成熟[37]。上述研究表明，低氧可促進(jìn)MSC成骨分化。趙強(qiáng)等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下培養(yǎng)MSC可抑制MSC中CBFA1，BMP和骨橋蛋白及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)，其中對(duì)CBFA1和BMP的抑制更為明顯，從而抑制MSC成骨分化[38，39]。Nian Zhoua等研究發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下培養(yǎng)MSC使HIF-1α在MSC中的表達(dá)增加，HIF-1α在抑制MBP-2誘導(dǎo)的早期成骨相關(guān)蛋白R(shí)unx2的表達(dá)及alp和col1a1基因轉(zhuǎn)錄的同時(shí)抑制骨橋蛋白的表達(dá)，進(jìn)而抑制MSC成骨分化[40]。

4.2 低氧對(duì)MSC成軟骨分化的影響

由于成人體內(nèi)軟骨祖細(xì)胞缺乏且其自我再生能力較弱，MSC的成軟骨分化對(duì)MSC移植治療大范圍軟骨損傷有重要意義。調(diào)節(jié)MSC成軟骨分化的基因有503個(gè)，在MSC成軟骨化的過(guò)程中起關(guān)鍵作用的為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β-1(TGF-β1)、Ⅱ型膠原纖維(COLⅡ)、Sox9(SRY-reiated highmobility group-bos gene9)等基因。此外還有一些與合成代謝相關(guān)的基因，如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體3(FGFR3)、甲狀旁腺激素受體1(PTH1R)。Leijten J等研究發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下培養(yǎng)的MSC中成軟骨化關(guān)鍵基因及與合成代謝相關(guān)的基因的表達(dá)均上調(diào)，可促進(jìn)MSC成軟骨分化[41，42]。曾文等在低氧對(duì)BMSC多向分化能力影響的研究中發(fā)現(xiàn)，采用基因敲除的方法對(duì)VHL基因條件性敲除并設(shè)對(duì)照，基因敲除組HIF-1α mRNA的表達(dá)顯著增加，經(jīng)成軟骨分化誘導(dǎo)21天后進(jìn)行堿性磷酸酶(ALP)染色、鏡檢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)敲除組ALP染色比對(duì)照組深，說(shuō)明低氧可促進(jìn)MSC成軟骨分化[43]。

4.3 低氧對(duì)MSC成血管分化的影響

機(jī)體在進(jìn)行創(chuàng)傷修復(fù)的早期局部組織常處于缺血、缺氧的狀態(tài)，盡快恢復(fù)創(chuàng)傷部位的血供有利于創(chuàng)傷修復(fù)。血管上皮細(xì)胞具有良好的再生能力，在干細(xì)胞移植過(guò)程中促進(jìn)MSC分化為血管上皮細(xì)胞可盡早恢復(fù)局部血供，從而提高移植成功率。麻黃堿受體A3(EphA3)、內(nèi)皮素-1(Endothelin-1)、血管內(nèi)皮轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子A(VEGF-A)、血管內(nèi)皮轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B(VEGF-B)、血管內(nèi)皮轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子C(VEGF-C)、血管內(nèi)皮轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子D(VEGF-D)是影響血管生成的主要分子，其中Endothelin-1、VEGF-A、VEGF-B促進(jìn)血管增殖，VEGF-C、VEGF-D促進(jìn)血管生長(zhǎng)。Catherine To.等研究表明，低氧培養(yǎng)MSC可增加EphA3及其配體肝配蛋白A1(ephrin-A1)和肝配蛋白A3(ephrin-A3)在MSC中的表達(dá)，促進(jìn)其成血管分化[44]。Joseph Paquet等研究發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下VEGF-A、VEGF-C表達(dá)增加有利于血管的生成[45]。Yue Fan等研究發(fā)現(xiàn)，在低氧條件下培養(yǎng)MSC可通過(guò)Akt信號(hào)通路和絲裂原活化蛋白激酶-細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(MER-ERK)信號(hào)通路，促進(jìn)MSC中VEGF的表達(dá)，促進(jìn)血管的增殖和生長(zhǎng)，進(jìn)而促進(jìn)其成血管分化[46]。

4.4 低氧對(duì)MSC成脂肪細(xì)胞分化的影響

低氧對(duì)MSC成脂肪細(xì)胞分化的影響目前尚無(wú)定論。何覓春在低氧對(duì)脂肪源性MSC生理特性影響的研究中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用地塞米松在低氧條件下誘導(dǎo)MSC向脂肪細(xì)胞分化，培養(yǎng)14天后用油紅O染色，倒置顯微鏡下顯示低氧組染色較常氧組深，說(shuō)明低氧可促進(jìn)MSC成脂肪細(xì)胞分化[47]。Chen Jiang等在低氧條件下。HIF-1α和CCAAT/增強(qiáng)子組裝蛋白(C/EBPs)的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)BMSC成脂肪細(xì)胞分化的研究中發(fā)現(xiàn)，C/EBP家族在BMSC成脂肪細(xì)胞分化過(guò)程中起重要作用。在氧體積分?jǐn)?shù)為0.2%的條件下培養(yǎng)BMSC，經(jīng)Western blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中C/EBP家族中的C/EBPδ表達(dá)明顯上調(diào)，經(jīng)免疫共沉淀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)BMSC中脂肪細(xì)胞特異基因肥胖基因、脂蛋白脂肪酶(LPL)、饑餓誘導(dǎo)脂肪因子(PGAR)、低氧誘導(dǎo)蛋白2(HIG2)的表達(dá)增加，說(shuō)明低氧可促進(jìn)BMSC成脂肪細(xì)胞分化[48]。Sonia Prado Lopez等在低氧環(huán)境下培養(yǎng)MSC，并采用RT-PCR檢測(cè)MSC中前成脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子(C/EBPb)的表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)低氧條件下培養(yǎng)的MSC中C/EBPb表達(dá)增加，但當(dāng)MSC在低氧條件下培養(yǎng)72 h后細(xì)胞中C/EBPb的表達(dá)消失。而在低氧條件下培養(yǎng)的MSC中與脂肪合成與分解相關(guān)的aP2基因的表達(dá)并無(wú)明顯變化，表明低氧對(duì)MSC的成脂肪細(xì)胞分化作用不大[29]。

綜上所述，在氧體積分?jǐn)?shù)不低于1%的低氧環(huán)境下培養(yǎng)MSC可抑制其凋亡，促進(jìn)其增殖，但這種促進(jìn)作用可能具有一定的時(shí)間依賴性。當(dāng)MSC生存環(huán)境的氧體積分?jǐn)?shù)低于1%時(shí)可使其發(fā)生凋亡。局部的低氧環(huán)境對(duì)MSC遷移和多向分化能力的影響尚無(wú)統(tǒng)一看法，局部低氧對(duì)MSC多向分化能力的影響因其最終分化成的細(xì)胞的不同而不同。目前有研究表明局部的低氧環(huán)境可促進(jìn)MSC遷移，促進(jìn)其成血管、成骨或軟骨分化，但也有與之不同的研究結(jié)果。在今后的研究中若能明確低氧對(duì)MSC遷移、成血管、成骨或軟骨分化的影響及確切的機(jī)制，可能對(duì)MSC移植治療股骨頭壞死、大面積的軟骨損傷有一定的指導(dǎo)意義。

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10.13452/j.cnki.jqmc.2016.01.011

2015-11-12

朱雪玲(1992～)，女，漢族，天津籍，在讀碩士.#：通訊作者，suzhanhai@qhu.edu.cn