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        伴腦神經(jīng)受損的吉蘭-巴雷綜合征42例臨床分析

        2016-01-25 01:19:29韓曉琛張晏姚生田俊磊段楓劉建國戚曉昆
        關(guān)鍵詞:吉蘭臨床表現(xiàn)腦神經(jīng)

        韓曉琛 張晏 姚生 田俊磊 段楓 劉建國 戚曉昆

        200433 第二軍醫(yī)大學(xué)海軍臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科(韓曉琛、姚生);100730 北京醫(yī)院特需醫(yī)療部(張晏);100048 海軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(田俊磊、段楓、劉建國、戚曉昆)

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        伴腦神經(jīng)受損的吉蘭-巴雷綜合征42例臨床分析

        韓曉琛張晏姚生田俊磊段楓劉建國戚曉昆

        200433 第二軍醫(yī)大學(xué)海軍臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科(韓曉琛、姚生);100730 北京醫(yī)院特需醫(yī)療部(張晏);100048 海軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(田俊磊、段楓、劉建國、戚曉昆)

        摘要:目的探討伴有腦神經(jīng)受累的吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)的臨床、神經(jīng)電生理特點及治療轉(zhuǎn)歸情況。方法搜集2005-1-2015-5我科收治的伴有腦神經(jīng)受累的GBS患者42例,回顧性分析其臨床特點及治療方案療效比較。根據(jù)Hughes評分的變化評估對患者的療效,并用Fisher確切概率法對單純靜脈注射免疫球蛋白(intravenous immunogloblin,IVIg)組和IVIg聯(lián)合糖皮質(zhì)激素(簡稱為“激素”)組的有效率進(jìn)行比較。結(jié)果42例患者中單純腦神經(jīng)受累7例,伴有脊神經(jīng)受累35例;腦神經(jīng)受累的主要臨床癥狀依次為吞咽困難及嗆咳21例,眼外肌麻痹17例,鼻唇溝變淺16例。實驗室檢查:腰穿查腦脊液的患者32例,其中腦脊液蛋白-細(xì)胞分離24例。行神經(jīng)傳導(dǎo)速度、F波及H反射檢查35例,其中異常31例,包括F波/H反射未引出或出現(xiàn)率減低20例,運動神經(jīng)潛伏期延長15例,波幅減低15例,運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢12例,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢9例。采用單純IVIg治療20例,好轉(zhuǎn)18例(90%),IVIg聯(lián)合激素治療17例,好轉(zhuǎn)12例(70.6%),兩者療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.140);其中IVIg聯(lián)合激素治療無效的5例患者中,3例患者治療后病情仍加重,行血漿置換后病情好轉(zhuǎn);單純激素治療3例,好轉(zhuǎn)2例;未治療自動出院2例。結(jié)論腦神經(jīng)受累的GBS患者中舌咽、迷走、動眼神經(jīng)及面神經(jīng)最易受累,也可同時累及脊神經(jīng)。神經(jīng)傳導(dǎo)速度、F波檢查及腦脊液蛋白細(xì)胞分離對診斷伴有腦神經(jīng)受累的GBS均有重要意義。單獨使用IVIg或聯(lián)合激素治療GBS療效較好。

        關(guān)鍵詞:吉蘭-巴雷綜合征;腦神經(jīng) ;臨床表現(xiàn);電生理;治療

        吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)是一類免疫介導(dǎo)的急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性周圍神經(jīng)病,腦神經(jīng)、脊神經(jīng)和自主神經(jīng)均可累及,急性起病多見,臨床表現(xiàn)多樣,癥狀多于起病2周左右達(dá)到高峰,呈單時相、自限性病程,嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭。依據(jù)其累及神經(jīng)類型及部位的不同,臨床多分為經(jīng)典的急性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)根神經(jīng)病 (acute inflammatory demyelinating polyneuropathies,AIDP)、急性運動軸索性神經(jīng)病(acute motor axonal neuropathy,AMAN)、急性運動感覺軸索性神經(jīng)病(acute motor-sensory axonal neuropathy,AMSAN)、Miller Fisher綜合征(MFS)、急性泛自主神經(jīng)病和急性感覺神經(jīng)病等亞型[1]。但伴有腦神經(jīng)受累的GBS相對少見,單純腦神經(jīng)受累者更少,臨床極易誤診和漏診?,F(xiàn)對伴有腦神經(jīng)受損的42例GBS患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,以期提高臨床醫(yī)師對該病的認(rèn)識。

        1對象和方法

        1.1觀察對象 收集2005-01-01-2015-05-31海軍總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的伴有腦神經(jīng)受累的GBS患者42例,男22例、女20例,發(fā)病年齡5~82歲,平均年齡(38.91±18.34)歲。入組患者均符合2010年中國吉蘭-巴雷綜合征診療指南[1]中的GBS診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中經(jīng)典AIDP 34例、AMAN 5例、MFS 2例、AMSAN 1例。病例多為散發(fā),四季均有發(fā)病,42例中春季11例、夏季9例、秋季12例、冬季10例。既往患高血壓病5例,2型糖尿病3例,甲狀腺功能亢進(jìn)2例,心房纖顫、乙型病毒性肝炎、周圍性面癱、視神經(jīng)炎、冠心病、心肌炎各1例。1例患者母親患有小血管炎、姐姐患有重癥肌無力,余均無特殊家族史。

        1.2方法回顧性分析患者的臨床資料,包括腦脊液檢查結(jié)果(常規(guī)、生化、堿性髓鞘蛋白、IgG合成率、GQ1b等)、神經(jīng)電生理檢查、治療及治療轉(zhuǎn)歸情況。病情的輕重參考Hughes評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估(0級:正常;1級:輕微癥狀和體征,能從事體力勞動;2級:能獨立行走5米,不能從事體力勞動;3級:需借助拐杖或其他行走5米;4級:臥床或需要乘坐輪椅;5級:需輔助通氣;6級:死亡。評分為1~2級者為輕癥,3~6級為重癥)。治療方法包括:單純靜脈注射免疫球蛋白(intravenous immunogloblin,IVIg)、IVIg聯(lián)合糖皮質(zhì)激素(激素)、單純使用激素治療、血漿置換等對因治療,同時加用神經(jīng)營養(yǎng)及B族維生素藥物支持治療,出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸衰竭者行氣管切開術(shù)使用呼吸肌輔助呼吸。療效評定標(biāo)準(zhǔn):好轉(zhuǎn),定義為輕癥患者Hughes評級下降≥1級或評級不變的情況下原有癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)(如感覺障礙消失、吞咽嗆咳改善、眼球活動好轉(zhuǎn)、面癱緩解、尿便障礙改善等不能從Hughes評分中體現(xiàn)的項目得到改善),重癥患者需在原評級基礎(chǔ)上至少下降1級;加重,定義為在原評級基礎(chǔ)上上升≥1級,或Hughes評級不變的情況下原有癥狀和體征(同前述不能從Hughes評分中體現(xiàn)的項目)加重或出現(xiàn)新的癥狀和體征。

        1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析。單獨IVIg治療與IVIg聯(lián)合激素治療效果以有效率表示,兩組間有效率比較采用Fisher確切概率法檢驗。以P<0.05為兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1臨床特點 42例患者中單相病程40例,復(fù)發(fā)病程2例。有前驅(qū)癥狀史26 例(胃腸道癥候13例、上呼吸道感染11例、疲勞1例、中暑及脫水1例)。前驅(qū)因素與出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥候的間隔時間中位數(shù)為9.5 d。單純腦神經(jīng)受累7例,其中第Ⅲ腦神經(jīng)受累3例,多腦神經(jīng)受累4例(累及第Ⅸ、Ⅹ腦神經(jīng)1例,第Ⅴ、Ⅶ、Ⅻ腦神經(jīng) 1例,第Ⅲ、Ⅴ、Ⅶ腦神經(jīng) 1例,第Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ 腦神經(jīng)1例;余35例均累及腦神經(jīng)及脊神經(jīng)。

        腦神經(jīng)受累表現(xiàn):吞咽困難及嗆咳21例,眼外肌麻痹17例,鼻唇溝變淺16例,眼瞼下垂8例(雙側(cè)6例),伸舌無力或偏斜7例,轉(zhuǎn)頭聳肩無力5例,咀嚼無力5例,視力減退3例,額紋消失及味覺減退2例,單側(cè)軟腭上抬無力及懸雍垂偏斜2例,舌肌纖顫2例;臉部痛覺過敏、減退各1例。肌力減退34例,其中四肢對稱性30例、非對稱性4例,肌力正常的8例中四肢腱反射減弱5例。肢體麻木22例,四肢疼痛7例。植物神經(jīng)系統(tǒng)受累9例,其中心動過速2例、一過性排尿困難者3例、尿便失禁1例、無汗和便秘2例、劃痕征陽性1例。

        2.2實驗室檢查結(jié)果 行腦脊液檢查32例,其中腦內(nèi)壓增高8例(占25%),腦脊液蛋白-細(xì)胞分離24例(占75%),蛋白波動在480 mg/L~3526 mg/L;行寡克隆區(qū)帶檢查17例,陽性4例(23.5%);行堿性髓鞘蛋白檢查18例,增高6例(33.3%),行IgG合成率檢測13例,異常5例(38.5%),行GQ1b、GD1b檢查10例(MFS 1例,AMAN 2例,AIDP 7例),均為陰性。神經(jīng)電生理檢查(包括神經(jīng)傳導(dǎo)速度、F波、H反射)共35例,異常31例(88.6%),其中F波/H反射出現(xiàn)率減少或消失20例,運動神經(jīng)潛伏期延長15例,波幅減低15例,運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢12例,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢9例。

        2.3藥物治療及預(yù)后 急性期單純IVIg治療20例,好轉(zhuǎn)18例(90.0%),IVIg聯(lián)合激素治療17例,好轉(zhuǎn)12例(70.6%),兩者療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.140)。其中IVIg聯(lián)合激素治療無效的5例患者中,3例患者治療后病情仍加重,出現(xiàn)呼吸衰竭,Hughes評分升至5級,均行血漿置換后病情好轉(zhuǎn),能脫離呼吸機輔助,并逐漸降至2級;單純使用激素治療3例,好轉(zhuǎn)2例,1例評級從2級降至1級,1例從1級恢復(fù)至0級;放棄治療、自動出院2例。

        3討論

        GBS是以周圍神經(jīng)、神經(jīng)根髓鞘脫失及小血管周圍淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng)為病理特點的自身免疫性疾病。臨床上癥狀多樣,腦神經(jīng)、脊神經(jīng)或自主神經(jīng)均可受累。上述神經(jīng)即可單獨累及,也可疊加。根據(jù)病變累及神經(jīng)的數(shù)量和程度不同,其臨床表現(xiàn)和預(yù)后差別較大。

        本組患者臨床表現(xiàn)為急性起病,部分患者存在前驅(qū)癥狀,伴有脊神經(jīng)受累的患者表現(xiàn)為對稱或非對稱弛緩性肢體肌肉無力、腱反射減弱或消失,伴或不伴有感覺障礙,不同程度的腦神經(jīng)功能障礙以延髓部肌肉無力、眼外肌麻痹、面肌無力等為主要癥狀,嚴(yán)重者呼吸肌無力使用機械通氣。絕大部分患者腰穿查腦脊液可見蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象,神經(jīng)傳導(dǎo)速度及F波檢查提示存在潛伏期延長、傳導(dǎo)速度減慢、F波異常、異常波形離散等表現(xiàn),符合GBS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。本組患者均為散發(fā)患者,青年多見。病前有明確前驅(qū)因素26例,以上呼吸道感染和腹瀉最為常見,特別是前驅(qū)腹瀉史,是急性GBS患者病情進(jìn)展至重型患者有意義的臨床預(yù)測因素之一[2]。其他前驅(qū)因素包括發(fā)熱、疲勞、脫水等。本組中前驅(qū)因素與出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥候的平均間隔時間約為(9.8±5.4)d,與文獻(xiàn)報道基本一致[3]。本組患者均伴有腦神經(jīng)受累,腦神經(jīng)以運動神經(jīng)受累為主,臨床主要表現(xiàn)依次為吞咽困難及嗆咳、眼外肌麻痹、鼻唇溝變淺、伸舌無力或偏斜、轉(zhuǎn)頭聳肩無力及咀嚼無力,也有的表現(xiàn)為視力減退、額紋消失、味覺減退、舌肌纖顫以及面部痛覺過敏、減退等。單、雙側(cè)起病者均有。42例中單純腦神經(jīng)受累7例,其中僅累及動眼神經(jīng)3例,多腦神經(jīng)受累4例。GBS患者中腦神經(jīng)受累較脊神經(jīng)受累少見,12對腦神經(jīng)均可受累,以舌咽、迷走神經(jīng)最易累及,動眼神經(jīng)、面神經(jīng)及舌下神經(jīng)也易累及。臨床中如遇到以單純腦神經(jīng)受損表現(xiàn)的患者應(yīng)考慮GBS可能,可行詳細(xì)的臨床查體,動態(tài)觀察體征變化以確診或排除。本組GBS患者中腦神經(jīng)合并脊神經(jīng)損害35例,以雙側(cè)對稱性肢體無力起病多見,多由下肢漸擴展至上肢及腦神經(jīng),與Cosi等[4]的報道類似。本組患者中臨床類型依次為經(jīng)典AIDP、AMAN、MFS和AMSAN?;颊咚闹×奂俺潭容p重不一,其中AMAN亞型患者肌力受損最為嚴(yán)重,肌力可降至0~1級,且極易并發(fā)呼吸衰竭,本組中3例行呼吸機輔助呼吸者均為AMAN亞型。除腦神經(jīng)和脊神經(jīng)累及外,自主神經(jīng)系統(tǒng)也可以累及。本組中有9例(21.4%)受累,主要表現(xiàn)為竇性心動過速、二便困難及失禁、汗腺功能異常,但未發(fā)現(xiàn)以植物神經(jīng)癥狀起病的患者。

        腦脊液檢查對于GBS的診斷非常必要,大多數(shù)患者發(fā)病2 d后腦脊液蛋白開始升高,4~5周達(dá)到高峰[3]。如果發(fā)病1周內(nèi)腰穿查腦脊液結(jié)果正常,可于1周后復(fù)查。本組中腦脊液檢查32例,出現(xiàn)蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象24例,腦脊液蛋白呈不同程度升高;未見到蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象8例,分析其原因可能與腰穿時間早于病程、神經(jīng)根損害程度較輕等情況有關(guān)。

        MFS患者血清中檢測到GQ1b抗體,不僅用于MFS輔助診斷,亦可用于與其他原因所致的眼外肌麻痹鑒別。文獻(xiàn)報道90%以上MFS患者血清GQ1b抗體陽性,急性期MFS患者血清抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體滴度達(dá)高峰,在發(fā)病3~4周后,臨床癥狀開始恢復(fù)時轉(zhuǎn)為陰性[5]。本組患者有10例(其中MFS 1例、非MFS 9例)行GQ1b、GD1b檢查,結(jié)果均為陰性。因本組樣本量小,無法比較MFS亞型與非MFS亞型的GBS患者GQ1b陽性率是否存在差異。

        神經(jīng)電生理檢查是診斷GBS的重要依據(jù),并可評估疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行。其神經(jīng)傳導(dǎo)速度、F波及H反射結(jié)果可以表現(xiàn)為遠(yuǎn)端運動神經(jīng)傳導(dǎo)潛伏期延長、傳導(dǎo)速度減慢、F波異常、傳導(dǎo)阻滯、異常波形離散等。本組患者35例進(jìn)行了神經(jīng)傳導(dǎo)速度、F波及H反射,其中31例異常,符合上述GBS神經(jīng)電生理診斷標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)神經(jīng)電生理檢測結(jié)果與臨床不能吻合時,診斷GBS應(yīng)慎重。

        此外,GBS診斷中應(yīng)注意與脊髓炎、脊髓灰質(zhì)炎、周期性麻痹、肌炎、重癥肌無力、橫紋肌溶解癥、白喉神經(jīng)病、萊姆病、卟啉病周圍神經(jīng)病、多腦神經(jīng)炎、腦干病變、顱內(nèi)動脈瘤、中毒性周圍神經(jīng)病以及癔癥性癱瘓等疾病相鑒別。

        IVIg具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)雙重作用,是治療AIDP的首選藥物,在GBS急性期應(yīng)用IVIG治療能清除體內(nèi)自身反應(yīng)性T細(xì)胞,可減輕免疫系統(tǒng)對自身組織的攻擊、損傷程度,緩解病情,縮短疾病周期,顯著提高治愈率[6]。本組患者單獨使用IVIg或IVIg聯(lián)合激素治療共34例,有效率近90%。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為單純激素治療對GBS無效[7]。本組中3例患者由于條件所限單純使用激素治療,其中2例好轉(zhuǎn),因GBS具有自限性,臨床好轉(zhuǎn)也不能完全歸功于激素使用有效。本組IVIg和IVIg聯(lián)合激素治療兩種方式比較,兩者的有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示激素在GBS治療中意義不明顯,與既往大文獻(xiàn)報道結(jié)果較為相似。除常規(guī)治療以外,血漿置換在癥狀出現(xiàn)4周內(nèi)進(jìn)行是有效的。本組中3例重癥GBS患者行血漿置換治療,均取得較好療效。據(jù)報道,GBS患者癥狀于2~4周達(dá)到高峰,經(jīng)積極治療后仍有10%~20%的患者遺留運動功能障礙,4%~15%患者在發(fā)病1年內(nèi)死亡[6]。因此,盡早介入正規(guī)的康復(fù)治療是非常必要的。本研究中3例并發(fā)呼吸衰竭的AMAN亞型的GBS患者,經(jīng)過2年多的康復(fù)鍛煉,Hughes評分從5級降至2級,恢復(fù)了生活自理能力。因此,伴有腦神經(jīng)累及的GBS應(yīng)首先使用IVIg或血漿置換治療,并積極進(jìn)行功能康復(fù)訓(xùn)練。

        綜上可見,通過對腦神經(jīng)受累的GBS病例進(jìn)行總結(jié),發(fā)現(xiàn)舌咽迷走神經(jīng)、動眼神經(jīng)、面神經(jīng)是較易受累的腦神經(jīng)。如果在臨床工作中發(fā)現(xiàn)吞咽困難、聲音嘶啞、眼外肌麻痹、周圍性面癱的患者,應(yīng)想到GBS的可能性,避免漏診。因為快速進(jìn)展的GBS可出現(xiàn)呼吸循環(huán)衰竭甚至意外死亡,增加了醫(yī)療風(fēng)險,因此GBS的早診斷、早治療以及加強護(hù)理均很重要。在條件允許的情況下,應(yīng)盡可能首先使用IVIg或血漿置換。

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        (本文編輯:鄒晨雙)

        Clinical features of Guillain-Barre syndrome with cranial nerve involvement in 42 patients

        HANXiaochen,ZHANGYan,YAOSheng*,TIANJunlei,DUANFeng,LIUJianguo,QIXiaokun.

        *DepartmentofNeurology,NavyclinicalmedicalcollegeofSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China

        ABSTRACT:ObjectiveTo summarize the clinical and electrophysiological features and the prognosis of Guillain-Barre syndrome(GBS)with cranial nerve involvement. MethodsRecords of 42 GBS patients with cranial nerves involvement admitted between January 1st 2005 and May 31st 2015 were evaluated. A retrospective analysis of the clinical characteristics and therapeutic effect were adopted. Hughes scale was used to evaluate the treatment effects of the patients. The effective rates of the intravenous immunoglobulin(IVIG) group and IVIG with corticosteroid group were compared by using Fisher exact test(P<0.05). ResultsClinical retrospective review showed 7 cases with only cranial nerve involvement, 35 cases with both spinal nerves and cranial nerves involvement. The main clinical symptoms were dysphagia and bucking in 21 cases, ophthalmoplegia in 17 cases and shallowed nasolabial groove in 16 cases. The laboratory data revealed that 24 in 32 patients showed albuminocytologic dissociation in the cerebrospinal fluid. Thirty-one patients in 35 patients showed abnormal nerve conduction velocity, F wave and H reflex test. F-wave or H reflex had not drawn out or the occurrence rate reduced in 20 patients, latency of motor nerve conduction prolonged in 15 patients, motor never amplitude reduced in 15 patients, motor nerve conduction velocity slowed down in 12 patients and sensory nerve conduction velocity slowed down in 9 patients. The condition of 18 patients(90%) in 20 patients treated with immunoglobulin improved. While the condition of 12(70.6%) in 17 patients treated with both IVIG and corticosteroid improved. There was no significant difference between the two treatments (P=0.140). The treatment was invalid in 5 patients treated with both IVIg and corticosteroid. Condition aggravation was observed in 3 patients in them, but their condition improved after treatment with plasmapheresis. Three patients were given corticosteroid treatment only, while 2 cases improved. Two patients discharged voluntarily. ConclusionsGBS patients with cranial nerves injury are common. The glossopharyngeal nerve, vagus nerve, oculomotor nerve and facial nerve are the most common nerves involved. Cranial nerve may be involved with or without spinal nerve. Electroneuromyography and cerebrospinal fluid examination including nerve conduction velocity, F wave and albuminocytologic dissociation can be very helpful in diagnosing GBS. IVIG treatment can achieve satisfactory effect with or without corticosteroid.

        Key words:Guillain-Barre syndrome;cranial nerve;clinical manifestation;electrophysiology;treatment

        doi:10.3969/j.issn.1006-2963.2016.02.003

        通訊作者:姚生,Email: bjyaosheng@sina.com

        中圖分類號:R741.05

        文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

        文章編號:1006-2963 (2016)02-0089-04

        Corresponding author:YAO Sheng, Email: bjyaosheng@sina.com

        (收稿日期:2015-09-09)

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