羅宏賓 劉依璐 楊曉紅 陶茂燦 曹毅

5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療鑲嵌疣療效觀察

羅宏賓 劉依璐 楊曉紅 陶茂燦 曹毅

目的觀察5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療鑲嵌疣的臨床療效及復(fù)發(fā)率。方法 對(duì)20例經(jīng)過修治和水楊酸粉封包后的鑲嵌疣患者進(jìn)行ALA-PDT 治療。結(jié)果經(jīng)過3-4次ALA -PDT 治療后，16例鑲嵌疣患者皮損完全消退，4例部分消退，3個(gè)月后隨訪16例患者中2 例復(fù)發(fā)。結(jié)論5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法可作為臨床難治的鑲嵌疣患者的一種備選方案。

鑲嵌疣 5-氨基酮戊酸 光動(dòng)力

疣是人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所引起，發(fā)生于足底的尋常疣稱為跖疣。跖疣可呈單發(fā)或多發(fā)，有時(shí)數(shù)個(gè)疣聚集在一起或互相融合形成一角質(zhì)片塊，若削去表面角質(zhì)，則見多個(gè)角質(zhì)軟芯，特稱為鑲嵌疣［1］。目前臨床上常用的冷凍、激光等治療方法對(duì)鑲嵌疣療效較差［2］。近年來，隨著對(duì)光動(dòng)力療法（PDT） 作用機(jī)制的研究更加深入及新型光敏劑5-氨基酮戊酸（ALA） 的廣泛應(yīng)用，ALA -PDT 在皮膚科的應(yīng)用已從腫瘤性疾病拓展到多種非腫瘤性疾病。作者采用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療鑲嵌疣20例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年9月至2015年8月本院鑲嵌疣患者20例，均在足病門診多次修治及水楊酸粉封包治療，皮損反復(fù)發(fā)生，病程≥6個(gè)月；曾在外院用過≥1種治療方法，均無效。患者男12例，女8例；年齡16～50歲，平均36.7歲。病程0.5～15年，平均3.25年。皮損部位：足底5例、足跟4例、足跖部11例。1.2 治療儀器及藥物 5-氨基酮戊酸散（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）。LED紅光光動(dòng)力治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司），波長(zhǎng)633nm，輸出功率密度為（0～100）mW/cm2。

1.3 方法 常規(guī)消毒后，用片刀削去局部增生的疣體，如有出血用棉球壓迫止血，并取醫(yī)用膠布（在中心部位剪出比疣體略大的圓洞），貼于患處，自制75%水楊酸粉，用生理鹽水調(diào)成糊狀，敷于圓洞處，然后用一塊更大的膠布固定包扎。1周后復(fù)診，去除膠布，用片刀削去已經(jīng)被藥物腐蝕的乳白色疣體，1周為1個(gè)療程。如鑲嵌疣患者治療10次仍未愈，則采用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法。將5-氨基酮戊酸溶液滴于棉球上，使展開的棉球能完全覆蓋皮損，外用塑料薄膜封閉包扎3h后，給予紅光照射，光纖頭距皮損距離10cm，照射時(shí)間30min，使其能量密度達(dá)到100mJ/ cm2。2周后，若脫落則停止治療，如未全部脫落則重復(fù)1～3次，治療后觀察效果。隨訪3個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］治愈為疣體完全清除，復(fù)發(fā)為原皮損部位出現(xiàn)新生疣體。

2 結(jié)果

本組20例患者中，7例4次ALA -PDT 治療后獲得完全消退。9例3 次ALA-PDT 治療后獲得完全消退。4例4 次ALA-PDT 出現(xiàn)部分消退。對(duì)獲得完全緩解的16例患者隨訪3個(gè)月，有2 例患者復(fù)發(fā)，其中1 例患者因腎臟疾病在服用免疫抑制劑。本組有3例患者在接受光動(dòng)力治療時(shí)出現(xiàn)輕度腫脹、疼痛，但可以耐受，其余患者在全部治療過程中均無不良反應(yīng)。

3 討論

鑲嵌疣由HPV病毒感染所致的一種皮膚病，是跖疣的一種特殊類型，其發(fā)生可能與外傷、摩擦、足部多汗、不良搔抓習(xí)慣、自體接種等有關(guān)［3-4］，本病病程遷延，治療非常棘手［5］，本病的治療方法雖然較多，如冷凍、激光、水楊酸封包、中藥浸泡、藥物局部注射等，但療效均不理想，作者前期的研究認(rèn)為［6］其療效與年齡、病程、足部多汗呈負(fù)相關(guān)，年齡越大、 病程越長(zhǎng)、足部多汗越重的患者療效越差。

Fabbrocini［7］報(bào)道，在預(yù)先采用10%尿素及10%水楊酸軟膏的基礎(chǔ)上，再采用ALA光動(dòng)力療法治療難治性跖疣，結(jié)果64處皮損中48處皮損完全清除，清除率為75%。本資料顯示，20例鑲嵌疣患者，經(jīng)過3～4次的5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療，治愈率80%，且復(fù)發(fā)率僅12.5%。

ALA-PDT是一項(xiàng)基于光、光敏劑、氧氣三者相互作用的新技術(shù)、新療法。ALA是血紅蛋白合成過程的前體物，其應(yīng)用于皮膚上，外源性ALA進(jìn)入體內(nèi)后，可選擇性被增生活躍的細(xì)胞吸收，轉(zhuǎn)變成一個(gè)活躍的形式—原卟啉IX（PpIX），其具有較強(qiáng)的光敏性，這也就是在光動(dòng)力療法里的光敏劑。PpIX之后被特定波長(zhǎng)紅光照射激活，形成單態(tài)氧，殺死腫瘤細(xì)胞及增生活躍的細(xì)胞［8-9］。鑲嵌疣是由于HPV感染引起，相比其它類型跖疣，其局部細(xì)胞增生更為活躍，通過艾拉光動(dòng)力治療，ALA選擇性地被增生活躍細(xì)胞吸收，聯(lián)合適當(dāng)能量的激光照射后，即可損傷或殺死疣體組織，從而減少病毒量及降低復(fù)發(fā)率。

［1］趙辨.中國(guó)臨床皮膚性病學(xué).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2013：414-415.

［2］林子剛,何立榮.聚肌胞局部注射治療大面積鑲嵌疣25例.海軍醫(yī)學(xué)雜志,2001,22(3)：285.

［3］喬莉,葛文娛,甄彩娥,等.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尋常疣8例及跖疣12例臨床觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2012,26(1)：38-39.

［4］馬凌宇,董鋒.鑲嵌疣臨床治療288例.陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(7)：851-852.

［5］章泳,金憲強(qiáng),陳俊帆,等.光動(dòng)力聯(lián)合二氧化碳激光治療頑固性跖疣的研究.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012,11(3)：137-139.

［6］曹毅,羅宏賓,王友力,等.綜合療法治療難治性跖疣臨床療效觀察及相關(guān)因素分析.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2011,29(6)：1306-1308.

［7］Fabbrocini G, Di Costanzo MP, Riccardo AM, et al. Photodynamic therapy with topical delta- aminolaevulinic acid for the treatment of plantar warts. J PhotochemPhotobiol B, 2001, 61：30-34.

［8］Zhen Zhang, Xiao-Nian Lu, Jun Liang, et al. Evaluation of photodynamic therapy using topical aminolevulinic acid hydrochloride in the treatment of condylomata acuminate. Int J Clin Exp Med, 2015,8(4)：6517-6521.

［9］Jie Ji, Zhixia Fan, Feifan Zhou, et al. Improvement of DC vaccine with ALA-PDT induced immunogenic apoptotic cells for skin squamous cell carcinoma. Oncotarget,2015,6(19)：17135-17146.

ObjectiveTo observe the clinical effi cacy and recurrence rate of 5- aminolevulinic acid photodynamic therapy （ALA-PDT） in the treatment of patients with mosaic warts.Methods20 mosaic warts patients with ALA-PDT treatment after salicylic acid powder packet.ResultsAfter 3-4 ALA-PDT treatment，followed up for 3 months，16 cases of mosaic warts patients with complete regression，four cases of partial regression，three months after the follow-up of 16 patients，2 patients relapsed.Conclusion5- aminolevulinic acid photodynamic therapy can be used as an alternative treatment method in the treatment of refractory mosaic warts.

Mosaic warts 5- aminolevulinic acid Photodynamic

310006 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科