雷蕾(陜西省友誼醫(yī)院，西安710068)

阿加曲班在短暫性大腦缺血性發(fā)作治療中的應(yīng)用

雷蕾
(陜西省友誼醫(yī)院，西安710068)

摘要:目的觀察阿加曲班治療短暫性大腦缺血性發(fā)作( TCIA)的臨床效果。方法220例TCIA患者隨機分為觀察組和對照組各110例，兩組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別予阿加曲班、奧扎格雷鈉。觀察兩組治療后TCIA停止發(fā)作的人數(shù)和時間，及隨訪1個月內(nèi)腦梗死( CI)發(fā)生情況;治療前及治療7 d，超聲檢測大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)，ELISA法檢測血清血小板活化因子( PAF)、血小板顆粒膜蛋白-140( GMP-140)。結(jié)果觀察組、對照組TCIA停止發(fā)作分別有101例( 91.82%)、91例( 82.73%)，TCIA停止發(fā)作時間分別為( 46.41±17.25) h、( 53.52±18.39) h，分別有2例( 1.82%)、9例( 8.18%)發(fā)生CI，P均＜0.05。與對照組治療后比較，觀察組治療后大腦中動脈血液流速、峰流速增高，流速差值及峰流速差值均降低，血清PAF和GMP-140水平降低，P均＜0.05。結(jié)論TCIA治療中應(yīng)用阿加曲班，可改善患者腦部血流狀況及血小板活性，降低短期CI發(fā)生率。

關(guān)鍵詞:阿加曲班;短暫性大腦缺血性發(fā)作;血流動力學(xué);血小板活化因子;血小板顆粒膜蛋白

短暫性大腦缺血性發(fā)作( TCIA)是一種持續(xù)時間短(一般不超過24 h)、可逆性的神經(jīng)功能障礙，但往往是缺血性腦卒中的先兆癥狀;如得不到有效治療，近期發(fā)生腦梗死( CI)的概率極大［1］。因此，對TCIA患者進行積極有效地治療，對降低腦梗死發(fā)病率，改善患者預(yù)后具有重要意義。2012年2月～2014年9月，我們在TCIA治療中應(yīng)用阿加曲班，療效較好。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集同期TCIA患者220例，男162例、女58例，年齡( 63.24±6.29)歲，均符合TCIA診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊卟∏榉€(wěn)定，精神狀況良好，無認知障礙;顱腦CT顯示無占位、出血及梗死發(fā)生;除原發(fā)病癥外，均無嚴重的心、肝、腎等器官器質(zhì)性病變?；颊呋蚱浼覍倬押炇鹬閰f(xié)議，本研究已被醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。將患者隨機分為觀察組和對照組各110例，兩組一般資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均接受積極控制血壓、血糖、血脂，靜注低分子右旋糖酐，吸氧，改善腦代謝等常規(guī)治療。對照組另予奧扎格雷鈉80 mg溶于100 mL生理鹽水靜滴，2次/d，連用1周。觀察組前2 d先用阿加曲班注射液10 mL加入50 mL生理鹽水中通過輸液泵以15 mL/h泵注，2次/d;后5 d以10 mL阿加曲班注射液加入到250 mL生理鹽水中靜滴，2次/d。

1.3觀測項目及方法隨訪1個月，記錄治療后TCIA停止發(fā)作的人數(shù)和時間，以及CI發(fā)生情況;治療前及治療7 d后，血管超聲多普勒檢測患者大腦中動脈血流動力學(xué)，測算流速、峰流速、流速差值、峰流速差值;治療前及治療7 d后，抽取空腹靜脈血，ELISA法檢測血清血小板活化因子( PAF)、血小板顆粒膜蛋白-140( GMP-140)。PAF正常值為( 4.6± 2.7)μg/L，GMP正常值為( 14.96±3.82) ng/mL。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組、對照組TCIA停止發(fā)作分別有101例( 91.82%)、91例( 82.73%)，TCIA停止發(fā)作時間分別為( 46.41±17.25) h、( 53.52±18.39) h，發(fā)生CI分別有2例( 1.82%)、9 例( 8.18%)，P均＜0.05。

2.2兩組大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較見表1。

2.3兩組血清PAF和GMP-140比較見表2。

3　討論

TCIA好發(fā)于老年人，男性多見，多發(fā)生于過度活動或體位變化時，發(fā)病機制尚不明確。有研究顯示，TCIA可能與患者頸內(nèi)動脈或者椎—基底動脈突

表1　兩組大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較( cm/s，±s)

表1　兩組大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較( cm/s，±s)

注:與對照組相比，*P＜0.05。

組別　n 流速　　峰流速　　流速差值　　峰流速差值觀察組110治療前　33.71±4.87 56.32±5.19 19.21±3.29 28.97±3.72治療后　42.11±4.62*69.25±6.57*12.74±3.35*14.48±2.80*對照組　110治療前　33.65±4.92 56.53±5.11 19.15±3.38 29.09±3.67治療后　40.25±4.67 66.29±6.88 14.29±3.93 15.94±3.07

表2　兩組血清PAF和GMP-140比較(±s)

表2　兩組血清PAF和GMP-140比較(±s)

注:與對照組相比，*P＜0.05。

組別　n　 PAF(μg/L)　GMP-140( ng/mL)觀察組110治療前　12.69±2.88　44.63±8.27治療后　8.49±1.78*　33.29±5.28*對照組　110治療前　12.70±2.97　44.59±8.03治療后9.52±1.94　35.51±6.18

發(fā)痙攣導(dǎo)致腦部供血不足有關(guān)［2，3］;另外有研究顯示，動脈粥樣硬化脫落栓子或心源性血栓栓子阻塞腦部血管也可導(dǎo)致TCIA發(fā)生［4，5］。TCIA雖然是短暫可逆的，但患者短期內(nèi)發(fā)生CI概率較高［6～8］，如果不能有效地得到重視和治療，將嚴重威脅患者的健康甚至生命。

TCIA患者常見腦動脈血流動力學(xué)異常，是TCIA的誘因之一［9～11］。因此，TCIA常規(guī)治療以降低血液黏稠度，減少血小板凝聚，營養(yǎng)腦部血管為主。奧扎格雷鈉是目前常用的治療藥物之一，可通過抑制血栓烷合成從而達到減少血小板凝聚和舒張血管的作用［12，13］。阿加曲班是一種新型的凝血酶抑制劑，能夠可逆地、高選擇性地與凝血酶活性位點結(jié)合，從而阻斷由凝血酶催化的一系列凝血過程，特別是能抑制血凝塊中的凝血酶活性，這是大多數(shù)凝血酶抑制劑不能實現(xiàn)的［14，15］。本研究中觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班，通過1周治療發(fā)現(xiàn)，患者腦部血流狀況改善更佳，且血小板活性指標(biāo)PAF和GMP-140也顯著優(yōu)于對照組，提示患者血液高凝狀態(tài)得到明顯改善。此外，觀察組TCIA停止發(fā)作的人數(shù)和停止時間明顯優(yōu)于對照組，提示加用阿加曲班后患者TCIA停止發(fā)作率更高，且起效更快。通過1個月隨訪發(fā)現(xiàn)，在對患者加用阿加曲班后，短期內(nèi)CI的發(fā)生率明顯降低，但中長期是否能夠降低CI發(fā)生率仍待進一步研究。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班能夠更快且更加有效地抑制TCIA發(fā)作，對改善患者預(yù)后，降低CI發(fā)生率，提升生患者生存質(zhì)量均有重要的臨床意義，具有一定的推廣價值。

參考文獻:

［1］Yildiz OK，Cevik S，Cil G，et al.Cerebral venous sinus thrombosis presenting as transient ischemic attacks in a case with homozygous mutations of MTHFR A1298C and CG677T［J］.J Stroke Cerebrovas Dis，2012，21( 1) : 75-77.

［2］Gupta D，Derksen C，Saqqur M，et al.Cerebral blood flow dynamics of orthostatic transient ischemic attacks in a patient with carotid dissection and fibromuscular dysplasia［J］.J Neuroimag，2014，24 ( 2) : 195-198.

［3］王俊俊，李雅國，舒勤奮，等.ABCD3-Ⅰ評分系統(tǒng)對短暫性腦缺血發(fā)作后發(fā)生卒中的預(yù)測價值研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2014，( 14) : 1600-1604.

［4］Walters RJ，F(xiàn)ox NC，Schott JM，et al.Transient ischaemic attacks are associated with increased rates of global cerebral atrophy［J］.J Neurol Neurosurg Psychiat，2003，74( 2) : 213-216.

［5］朱惠萍，李常紅，杜志華，等.短暫性腦缺血發(fā)作患者血管評估價值的研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15( 12) : 1273-1276.

［6］Turkenburg JL，van Oostayen JA，Bollen WL，et al.Role of carotid sonography as a first examination in the evaluation of patients with transient ischemic attacks and strokes: benefit in relation to age［J］.J Clin Ultras，1999，27( 2) : 65-69.

［7］李衛(wèi)媛，錢希紅.用ABCD2評分預(yù)測短暫性腦缺血發(fā)作近期腦卒中的風(fēng)險［J］.中華老年心腦血管病雜志，2013，15( 8) : 852-854.

［8］郭洪偉，呂偉，張妍，等.前循環(huán)缺血顱內(nèi)側(cè)支循環(huán)建立的評價［J］.山東醫(yī)藥，2012，52( 48) : 38-41.

［9］Wegener S，Gottschalk B，Jovanovic V，et al.Transient ischemic attacks before ischemic stroke: preconditioning the human brain multicenter magnetic resonance imaging study［J］.Stroke，2004，35( 3) : 616-621.

［10］張麗雅，高志翔，周旭峰，等.MR血管成像與動脈質(zhì)子自旋標(biāo)記探討腦血流異常與短暫性腦缺血發(fā)作的關(guān)系［J］.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2009，25( 12) : 2190-2192.

［11］鐘井松，沈海林，丁乙，等.64層CT灌注成像對短暫性腦缺血發(fā)作患者的血流動力學(xué)評價［J］.中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2010，18( 5) : 420-425.

［12］Yang WC，Zheng ZB，Sun HL，et al.Synthesis，crystal structure，and properties of a double-helical zinc( II) coordination polymer with Ozagrel drug［J］.Molecul Biomo Spectro，2012，2012( 86) : 187-190.

［13］柳真裕，毛紅燕，李春，等.奧扎格雷鈉對56例進展型腦梗死患者血小板及血液流變學(xué)的影響［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2008，30( 9) : 1334-1336.

［14］Lefkowitz JB.Argatroban-coupled affi-gel matrix for the purification of thrombin from plasma［J］.Bio Applied Biochem，2005，42( 2) : 189-192.

［15］袁莉娟，劉愛民，劉蕾，等.新型凝血酶抑制劑阿加曲班［J］.中國新藥雜志，2005，14( 2) : 230-234.

(收稿時間: 2015-04-17)

文章編號:1002-266X( 2015) 30-0072-02

文獻標(biāo)志碼:B

中圖分類號:R743

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.031