吳娜，孫豐源，李佳，簡(jiǎn)天明(天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院，天津300192)

甲狀腺相關(guān)眼病患者血清TRAb、TPOAb、TGAb水平變化及意義

吳娜，孫豐源，李佳，簡(jiǎn)天明
(天津醫(yī)科大學(xué)一中心臨床學(xué)院，天津300192)

摘要:目的觀察甲狀腺相關(guān)眼病( TAO)患者血清相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)促甲狀腺素受體抗體( TRAb)、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體( TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體( TGAb)的水平變化，并探討其對(duì)TAO病情及狀態(tài)的判斷價(jià)值。方法收集TAO患者49例( TAO組)，其中TAO臨床活動(dòng)性評(píng)分( CAS)＞4分(活動(dòng)期) 26例、CAS＜4分(非活動(dòng)期) 23例，同時(shí)選擇20例體檢正常者為對(duì)照組;檢測(cè)兩組血清TRAb、TGAb、TPOAb，分析其與CAS、TAO眼部改變分級(jí)( NOSPECS)的關(guān)系。結(jié)果與對(duì)照組相比，TAO組活動(dòng)期患者血清TRAb水平明顯增高( P＜0.05)，非活動(dòng)期患者血清TRAb水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P＞0.05) ;兩組血清TGAb、TPOAb比較，P均＞0.05。相關(guān)性分析顯示，TAO患者血清TRAb與CAS、NOSPECS呈正相關(guān)( r分別為0.329、0.142，P均＜0.05)，血清TGAb與NOSPECS呈負(fù)相關(guān)( r =－0.260，P＜0.05)，血清TpoAb與CAS、NOSPECS無(wú)相關(guān)性( r分別為0.001、0.002，P均＞0.05)。結(jié)論TAO患者血清TRAb水平升高，對(duì)評(píng)估TAO狀態(tài)及預(yù)后有一定臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞:眼眶病;甲狀腺相關(guān)眼病;促甲狀腺素受體抗體;抗甲狀腺球蛋白抗體;抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體

甲狀腺相關(guān)眼病( TAO)是一種與甲狀腺功能異常密切相關(guān)的自身免疫性疾病，是成人時(shí)期最常見的眼眶病之一，嚴(yán)重者可危及視功能［1，2］。因此，及時(shí)、客觀而準(zhǔn)確地判斷TAO活動(dòng)度，對(duì)治療時(shí)機(jī)的選擇和預(yù)后的評(píng)估有重要意義。2013年5月～2014年2月，我們觀察了血清相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)促甲狀腺素受體抗體( TRAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體( TGAb)、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體( TPOAb)的變化，并分析其與TAO臨床活動(dòng)性評(píng)分( CAS)、眼部改變分級(jí)( NOSPECS)［3］的關(guān)系，為臨床TAO活動(dòng)性評(píng)價(jià)及制定個(gè)體化治療方案提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料同期于天津第一中心醫(yī)院就診的TAO患者49例，其中男32例、女36例，年齡23～69( 39.42±4.59)歲;病程6～24( 15.36±3.42)個(gè)月;均符合TAO的診斷標(biāo)準(zhǔn)并且雙眼對(duì)稱性向前突出，排除其他原因引起的眼球突出。其中活動(dòng)期( CAS＞4分) 26例，非活動(dòng)期( CAS＜4分) 23例; NOSPECS分級(jí)1級(jí)7例，2級(jí)19例，3級(jí)24例，4級(jí)15例，5級(jí)3例。排除其他內(nèi)分泌疾病、感染性疾病、免疫性疾病、其他眼眶疾病及惡性腫瘤;排除使用大劑量激素沖擊治療及免疫抑制劑治療病史者。選擇性別、年齡相匹配的健康成人20例作為正常對(duì)照組(對(duì)照組)，均排除眼部疾病、甲狀腺病史和家族史。兩組均簽署知情同意書。

1.2血清TRAb、TPOAb、TgAb檢測(cè)方法用帶有分離膠的試管采集空腹靜脈血2～3 mL，常規(guī)離心分離血清。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定兩組血清TRAb、TPOAb、TgAb的水平，測(cè)定儀器為德國(guó)羅氏公司的Cobase 411全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀，配套試劑和質(zhì)控血清均由羅氏公司提供，并采用經(jīng)過(guò)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化的TRAb、TPOAb、TgAb參考品校準(zhǔn)儀器。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);相關(guān)分析采用Spearman分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組血清TRAb、TGAb、TPOAb比較見表1。

表1　各組血清TRAb、TPOAb、TGAb比較( mIU/mL，±s)

表1　各組血清TRAb、TPOAb、TGAb比較( mIU/mL，±s)

注:與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別　n TRAb　TpoAb　TgAb TAO組49　 22.32±5.14 33.90±7.65 61.01±4.75活動(dòng)期　26　 67.24±7.82*39.08±5.48 63.56±8.79非活動(dòng)期　23　 24.17±5.36 38.62±4.27 60.24±6.55對(duì)照組20　 18.26±3.41 26.09±2.33 59.09±7.42

2.2 TAO患者血清TRAb、TGAb、TPOAb與CAS、NOSPECS的關(guān)系相關(guān)性分析顯示，TAO患者血清

TRAb與CAS、NOSPECS呈正相關(guān)( r分別為0.329、0.142，P均＜0.05) ;血清TGAb與NOSPECS呈負(fù)相關(guān)( r =－0.260，P＜0.05) ;血清TpoAb與CAS、NOSPECS( r分別為0.001，0.002，P均＞0.05)無(wú)相關(guān)性。

3　討論

TAO是一種器官特異性自身免疫性疾病，為細(xì)胞免疫和體液免疫在遺傳、環(huán)境因素下共同作用的結(jié)果［3～5］。在TAO早期階段，B細(xì)胞激活分化后產(chǎn)生多種自身抗體，包括TRAb、TGAb、TPOAb等抗體［6，7］。Lehmann等［8］認(rèn)為，這些自身抗體與眼眶成纖維細(xì)胞結(jié)合并激活炎癥反應(yīng)是TAO發(fā)病的關(guān)鍵，是眼眶炎癥的啟動(dòng)因素。

TRAb是一種多克隆抗體［9］，可直接作用于甲狀腺細(xì)胞膜上的促甲狀腺激素( TSH)受體，調(diào)節(jié)TSH的分泌。TAO患者外周血中TRAb可特異性結(jié)合促甲狀腺素受體( TSHR)，刺激TSHR活化，激活Gs-AC-CAMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞對(duì)碘的攝取增加，促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放;同時(shí)，TRAb還可促進(jìn)DNA合成，刺激甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生。TSHR是一種特異性的自身抗原，由TSHR基因編碼而來(lái)表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞表面。研究發(fā)現(xiàn)，TAO患者的眶脂肪和眶后結(jié)締組織中存在TSHR的高表達(dá)，且TAO患者血清中TRAb表達(dá)水平較高［10］。Gerding等［11］研究發(fā)現(xiàn)，TRAb 與TAO臨床活動(dòng)評(píng)分高度相關(guān)。TPOAb是甲狀腺自身免疫反應(yīng)的重要標(biāo)記，是慢性淋巴性甲狀腺炎的特異性診斷指標(biāo)，其致病機(jī)制尚不明確。TGAb是機(jī)體針對(duì)甲狀腺特異抗原而產(chǎn)生的的自身抗體，是甲狀腺自身免疫過(guò)程的重要標(biāo)志。其與甲狀腺球蛋白結(jié)合后，通過(guò)FC受體與結(jié)合抗體的相互作用激活NK細(xì)胞攻擊靶細(xì)胞，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞凋亡［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)期TAO患者血清TRAb水平明顯高于對(duì)照組。相關(guān)性分析顯示，TAO患者血清TRAb與CAS、NOSPECS呈正相關(guān)，血清TGAb與NOSPECS呈負(fù)相關(guān)，血清TpoAb與CAS、NOSPECS無(wú)相關(guān)性。說(shuō)明血清TRAb水平與TAO臨床表現(xiàn)呈正相關(guān)，監(jiān)測(cè)TAO患者血清中TRAb水平的變化可評(píng)定患者眼病的活動(dòng)性及嚴(yán)重程度，反映眼眶后結(jié)締組織炎癥的情況，但TRAb能否作為反映眼病活動(dòng)性及客觀評(píng)價(jià)免疫抑制治療療效的指標(biāo)尚有待進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn):

［1］Prummel MF，Bakker A，Wiersinga WM，et al.Multicenter study on the characteristics and treatment strategies of patients with Graves' orbitopathy : the first European Group on Graves' orbitopathy experience［J］.Eur J Endocrinol，2003，148( 9) : 491-495.

［2］Schotthocfer Eo，Wallace DK.Strabismus associated with thyoid eye disease［J］.Curr Opin Ophthalmol，2007，81 ( 5) : 361-365.

［3］Ting G，Ya H，Wei Z，et al.Genetic association between IL-17F gene polymorphisms and the pathogenesis of Graves＇Disease in the Han Chinese population［J］.Gene，2013，512( 2) : 300-304.

［4］Zhao P，Deng Y，Gu P，et al.Insulin-like growth factor 1 promotes the proliferation and adipogenesis of orbital adipose-derived stromal cells in thyroid-associated ophthalmopathy［J］.Exp Eye Res，2013( 107) : 65-73.

［5］Kendler DL，Lippa J，Rootman J.The initial clinical characteristics of Graves' orbitopathy vary with age and sex［J］.Arch Ophthalmol，2009，111( 2) : 197-201.

［6］Katharina A，Ponto MD，Michael K，et al.Clinical Relevance of Thyroid-Stimulating Immunoglobulins in Graves' Ophthalmopathy ［J］.Ophthalmology，2011，118( 11) : 2279-2285.

［7］Susanne N，Arthur P，Elizabeth G，et al.A Drug-Like Antagonist Inhibits Thyrotropin Receptor-Mediated Stimulation of cAMP Production in Graves＇Orbital Fibroblasts［J］.Thyroid，2012，22( 8) : 839-843.

［8］Lehmann GM，Garcia Bates TM，Smith T，et al.Regulation of Lymphocyte Function by PPAR gamma: Relevance to Thyroid Eye Disease-Related Inflammation［J］.PPAR Res，2008，2008( 10) : 895-901.

［9］Babn RS.Graves 7 ophthalmopathy［J］.N Engl J Med，2010，362 ( 8) : 726-738.

［10］樊萍，施秉銀，郭輝，等.甲潑尼松龍沖擊治療甲狀腺相關(guān)性眼病時(shí)TRAb和slCAM-1的變化及意義［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26( 10) : 859-862.

［11］Gerding MN，Prummel MF，Wiersinga WM.Assessment of disease activity in Graves'Ophthalmopathy by orbital ultrasonography and clinical parameters［J］.Clin Endocrinol，2000，52( 5) : 641-646.

［12］Prabhakar BS，Bahn RS，Smith TJ，et al.Current perspective on the pathogenesis of Graves disease and ophthalmopathy［J］.Endo Rev，2003，24( 6) : 802-835.

收稿日期:( 2015-05-30)

基金項(xiàng)目:天津市衛(wèi)生局科技基金( 2013KY10)。

文章編號(hào):1002-266X( 2015)30-0059-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R777

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.025