沈維敏(上海市華東醫(yī)院，上海200040)

GN化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

沈維敏
(上海市華東醫(yī)院，上海200040)

摘要:目的觀察吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合( GN方案)治療晚期非小細(xì)胞肺癌( NSCLC)的療效，以及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原( CEA)、糖類抗原125( CA125)、細(xì)胞角蛋白片段19( Cyfra21-1)的影響。方法將68例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為觀察組33例和對(duì)照組35例，分別采用GN方案和紫杉醇+順鉑化療; 2個(gè)療程后觀察療效，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前及治療后半年檢測(cè)血清CEA、CA125、Cyfra21-1。結(jié)果觀察組有效率為57.58%、疾病控制率為84.85%，對(duì)照組分別為34.29%、74.28%，P均＜0.01;兩組不良反應(yīng)比較，P均＞0.05;治療后半年，兩組血清CEA、CA125、Cyfra21-1水平較治療前顯著下降，觀察組均低于對(duì)照組，P均＜0.05。結(jié)論GN方案治療晚期NSCLC可提高療效、降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞:非小細(xì)胞肺癌;吉西他濱;長(zhǎng)春瑞濱;癌胚抗原;糖類抗原125;細(xì)胞角蛋白片段19

目前，對(duì)于晚期或已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌( NSCLC)多采用化療，以順鉑為主的聯(lián)合化療是標(biāo)準(zhǔn)治療方案［1～4］，但其療效有降低趨勢(shì)。2010年6月～2013年6月，我們采用吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合( GN方案)治療晚期NSCLC患者33例，觀察其療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原( CEA)、糖類抗原125( CA125)、細(xì)胞角蛋白片段19( Cyfra21-1)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇上海市華東醫(yī)院收治的晚期NSCLC患者68例，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診，排除合并其他嚴(yán)重疾病患者，預(yù)期生存期大于半年。其中，男33例、女35例，年齡43～76 ( 63.4±4.9)歲;鱗癌38例，腺癌30例。將患者隨機(jī)分為觀察組33例和對(duì)照組35例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法觀察組行GN方案化療，吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注30 min，第1、8天;長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2靜脈推注，21 d重復(fù)1次。對(duì)照組予紫杉醇175 mg/m2溶于生理鹽水250 mL靜脈滴注，用藥結(jié)束30 min后靜脈滴注順鉑75 mg/m22 h，第1 ～3天，21 d為1個(gè)周期。兩組均于2個(gè)療程后觀察臨床療效。

1.2.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)參考WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解( CR)、部分緩解( PR)、無(wú)變化( SD)與進(jìn)展( PD)。其中，有效率( RR) = ( CR + PR)/總例數(shù)×100%，疾病控制率( DCR) = ( CR + PR + SD)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)應(yīng)按WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.2.3血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法于治療前、治療完成后半年采集空腹靜脈血5 mL，2 500 r/min離心20 min，取血清－20℃保存。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑盒(羅氏公司)檢測(cè)血清CEA、CA125、Cyfra21-1，判斷標(biāo)準(zhǔn)采用試劑盒推薦標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組CR 9例、PR 10例、SD 9例、PD 5例，對(duì)照組分別為4、8、14、9例。觀察組RR為57.58%、DCR為84.85%，對(duì)照組分別為34.29%、74.28%，兩組RR、DCR相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 8.125，P =0.05;χ2=11.564，P＜0.01)。

2.2兩組不良反應(yīng)比較觀察組血小板減少Ⅲ～Ⅳ度10例、中性粒細(xì)胞減少Ⅲ～Ⅳ度7例、貧血Ⅲ～Ⅳ度3例，對(duì)照組分別為12、6、4例，P均＞0.05。觀察組出現(xiàn)輕度蛋白尿8例、輕度肝損傷1例，對(duì)照組分別為7、2例，P均＞0.05。兩組未發(fā)生因治療產(chǎn)生的相關(guān)死亡。

2.3兩組治療前后血清CEA、CA125、Cyfra21-1比較見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后血清CEA、CA125、Cyfra21-1比較(±s)

表1　兩組治療前后血清CEA、CA125、Cyfra21-1比較(±s)

組別　n　CEA( ng/mL)治療前　　治療后CA125( U/L)治療前　　治療后Cyfra21-1( ng/mL)治療前　　治療后觀察組　33　 129.5±13.2　58.3±9.2　274.8±24.5　89.4±12.416.7±2.8　9.9±1.2對(duì)照組　35　 135.3±11.9　94.3±11.7　288.3±29.3　 129.3±17.4　17.8±3.2　14.3±2.9 t 1.093　13.742　0.873　11.873　1.783　12.763 P 0.448　　＜0.001　0.563　?。?.001　0.192　　＜0.001

3　討論

研究發(fā)現(xiàn)，晚期NSCLC不論采用何種治療方案，均存在一定的不足［5］。NSCLC是一種在分子生物學(xué)上個(gè)體差異極大的疾病，因此開(kāi)展個(gè)體化化療將成為一種趨勢(shì)［6～8］。研究發(fā)現(xiàn)，切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1在抗腫瘤的治療中非常重要，其高表達(dá)能增加腫瘤對(duì)鉑類抗腫瘤藥物的耐藥性［9］，這也是臨床鉑類藥物使用一段時(shí)間后藥效明顯降低的原因。然而，吉西他濱可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)其他藥物的敏感性，并具有抑制DNA合成的效果;同時(shí)，長(zhǎng)春瑞濱可與微管蛋白結(jié)合，使細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中微管形成障礙［10～13］。本研究結(jié)果顯示，吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合應(yīng)用，可達(dá)到良好的化療效果。

腫瘤標(biāo)志物水平的監(jiān)測(cè)用于腫瘤診斷與療效判定，已得到大多數(shù)學(xué)者的公認(rèn)。CEA是存在于癌組織和胚胎組織中的一種高分子糖蛋白，在肺癌中陽(yáng)性表達(dá)率約50%，與腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)相關(guān)。CA125是糖蛋白復(fù)合物，在NSCLC中陽(yáng)性率可達(dá)40%，對(duì)預(yù)測(cè)化療的敏感性和療效有重要意義。CYFRA21-1可作為肺磷癌首選腫瘤標(biāo)志物，在晚期小細(xì)胞肺癌患者血清中顯著升高，在判斷肺癌療效中具有重要意義［14］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后半年，觀察組血清CEA、CA125、Cyfra21-1顯著低于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，GN方案治療NSCLC相比傳統(tǒng)的鉑類藥物組合具有優(yōu)勢(shì)。

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收稿日期:( 2015-01-12)

文章編號(hào):1002-266X( 2015) 30-0043-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R734.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.017