唐瑞雪

作者單位：(273300)中國山東省平邑縣人民醫(yī)院眼科

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·臨床報(bào)告·

玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德與貝伐單抗治療白內(nèi)障術(shù)后黃斑水腫的療效

唐瑞雪

作者單位：(273300)中國山東省平邑縣人民醫(yī)院眼科

Citation:Tang RX.Effect of intravitreal injection of triamcinolone acetonide and bevacizumab for macular edema after cataract surgeries.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(1):135-137

摘要

目的：評(píng)價(jià)曲安奈德和貝伐單抗玻璃體腔注射治療白內(nèi)障術(shù)后黃斑水腫的療效，為臨床安全有效用藥提供參考。

方法：選擇2012-03/2014-03在我院眼科確診為黃斑水腫的患者92例92眼為研究對(duì)象，按照玻璃體腔注射用藥不同，分為曲安奈德組44例44眼和貝伐單抗組48例48眼，術(shù)后隨訪9mo，比較兩組患者在不同時(shí)間點(diǎn)的最佳矯正視力、黃斑中央視網(wǎng)膜平均厚度和眼內(nèi)壓情況。

結(jié)果：術(shù)后隨訪9mo，兩組患者術(shù)后的最佳矯正視力均比術(shù)前提高，但組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析，兩組患者的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。曲安奈德組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.16，8.27，5.44，5.87，4.62，P<0.05)，貝伐單抗組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的斑中央視網(wǎng)膜厚度均比術(shù)前降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.11，5.12，4.16，3.27，2.88，P<0.05)；曲安奈德組有7例患者發(fā)生眼壓升高，并發(fā)為青光眼，貝伐單抗組患者未見眼壓異常。

結(jié)論：曲安奈德和貝伐單抗均可提高黃斑水腫患者的矯正視力，改善毛細(xì)血管的滲漏情況，但貝伐單抗不會(huì)引起眼壓升高，能避免其他并發(fā)癥的發(fā)生，安全性更高。

關(guān)鍵詞：曲安奈德；貝伐單抗；黃斑水腫；矯正視力

引用：唐瑞雪.玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德與貝伐單抗治療白內(nèi)障術(shù)后黃斑水腫的療效.國際眼科雜志2016;16(1):135-137

0引言

黃斑水腫(macular edema)是黃斑區(qū)的一類炎癥反應(yīng)，會(huì)逐漸引起患者的視力減退，病灶特點(diǎn)是眼底視網(wǎng)膜的黃斑區(qū)域發(fā)生炎癥，有液體滲出，形成水腫引起中央?yún)^(qū)域增厚[1-2]。黃斑水腫不屬于單獨(dú)的一類疾病，多作為其他疾病的并發(fā)癥發(fā)生，引起眼底黃斑水腫的原因是多方面的，首先視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞會(huì)直接引發(fā)黃斑水腫，其次多數(shù)的眼底病手術(shù)后黃斑水腫也有可能出現(xiàn)，例如白內(nèi)障手術(shù)等，再次糖尿病、葡萄膜炎等也會(huì)并發(fā)黃斑水腫[3-4]。目前臨床治療黃斑水腫應(yīng)用最多的藥物是曲安奈德(Triamcinolone acetonide)，它是一種腎上腺皮質(zhì)激素藥，抗炎效果強(qiáng)大而持久[5-6]。貝伐單抗(bevacizumab)作為血管內(nèi)皮生長因子抗體，可以抑制腫瘤血管生成，近幾年來也開始被應(yīng)用于治療黃斑水腫。本文通過比較白內(nèi)障術(shù)后黃斑水腫患者玻璃體腔注射曲安奈德和貝伐單抗后的矯正視力、黃斑中央視網(wǎng)膜平均厚度、毛細(xì)血管造影結(jié)果和眼內(nèi)壓情況，評(píng)價(jià)這兩種藥物的有效性和安全性，為臨床合理用藥提高參考。

表1兩組患者的術(shù)前資料對(duì)比

±s

表2　兩組患者手術(shù)前后的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度　±s，μm)

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象隨機(jī)選擇2012-03/2014-03確診為白內(nèi)障術(shù)后黃斑水腫患者92例92眼為研究對(duì)象，診斷方法包括常規(guī)眼部檢查、熒光素血管造影和光學(xué)相干斷層掃描檢查，其中男50例50眼，女42例42眼，年齡為25～72(平均53.7±2.1)歲，病史為1～8a。所有患者均排除青光眼等影響視力的眼病或者其他代謝性疾病。按照玻璃體腔注射藥物的不同所有患者分為曲安奈德組44例44眼和貝伐單抗組48例48眼，兩組患者的一般資料及術(shù)前檢查指標(biāo)見表1，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。所有患者均對(duì)本研究知情并簽訂知情同意書。

1.2方法所有患者術(shù)前患眼點(diǎn)左氧氟沙星或者環(huán)丙沙星滴眼液4次/d，共治療3d，治療時(shí)，所有手術(shù)均在手術(shù)室內(nèi)進(jìn)行，患眼消毒和局部麻醉后于鼻下(左眼)或顳下(右眼)角膜緣后 4mm處進(jìn)針[7]，曲安奈德組患者向玻璃體腔內(nèi)緩慢注射4mg/0.1mL曲安奈德注射液，每2wk注射一次，共計(jì)6次；貝伐單抗組患者注射1.25mg/0.05mL貝伐單抗注射液，注射間隔為6wk，共計(jì)6次；注射完成后用無菌棉簽壓迫注射點(diǎn)3min。所有操作均由中級(jí)以上專業(yè)執(zhí)業(yè)醫(yī)師完成。所有患者術(shù)后隨訪9mo，分別在術(shù)后1、2、3、6、9mo檢查患者的最佳矯正視力、眼壓，光學(xué)相干斷層掃描(OCT)檢查患眼的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度，并采用熒光素血管造影觀察黃斑區(qū)域相關(guān)血管的滲漏情況。隨訪期間觀察患者有無高眼壓、青光眼、炎癥等并發(fā)癥發(fā)生。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)錄入SPSS 17.0軟件，兩組患者的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前的比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)， 最佳矯正視力采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1最佳矯正視力患者經(jīng)過治療后1mo，曲安奈德組中有23例患者術(shù)后最佳矯正視力≥0.4，占52%，貝伐單抗組中有26例患者術(shù)后最佳矯正視力≥0.4，占54%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.01，P>0.05)。

2.2 黃斑中央視網(wǎng)膜厚度兩組患者術(shù)前、術(shù)后1～9mo的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度見表2，經(jīng)兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度差異性小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組術(shù)前和術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度采用配對(duì)t檢驗(yàn)，曲安奈德組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.16，8.27，5.44，5.87，4.62，P<0.05)，貝伐單抗組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的斑中央視網(wǎng)膜厚度均比術(shù)前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.11，5.12，4.16，3.27，2.88，P<0.05)。

2.3眼壓隨訪期間，貝伐單抗組未見眼壓異?；颊撸材蔚陆M患者有7例出現(xiàn)眼壓升高(>21mmHg)，確診為青光眼，均在注射6次后檢查發(fā)現(xiàn)，除此之外均未見任何眼部并發(fā)癥。

3討論

黃斑水腫是視網(wǎng)膜病變中重要的一類眼底病，嚴(yán)重影響患者的視力，多繼發(fā)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障術(shù)后等疾病。黃斑水腫的致病因素包括機(jī)體代謝異常(糖尿病)、視網(wǎng)膜血管梗阻、玻璃體機(jī)械系牽拉和眼底炎癥等，使得黃斑區(qū)動(dòng)脈分支和毛細(xì)血管通透性增加，液體滲到細(xì)胞外，引起水腫。黃斑水腫不是一類獨(dú)立疾病，病因復(fù)雜，因此臨床治療時(shí)多作為炎癥治療，不能根治[8]。目前應(yīng)用和研究最多的藥物治療，如曲安奈德、激光光凝法作為一種全新的治療方式也被推廣用于黃斑水腫，它在一定程度上促進(jìn)了視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，但激光能量過大、組織選擇性低[9-10]，易對(duì)視網(wǎng)膜造成二次損傷，因此尋找更加安全、有效的治療方式迫在眉睫。

曲安奈德是一種長效糖皮質(zhì)激素，通過抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)、降低血管滲透性發(fā)揮抗炎作用，但臨床研究證實(shí)，這種抗炎作用不能從根本上改善炎癥發(fā)生發(fā)展，約有12%的患者注射曲安奈德后3mo再次復(fù)發(fā)黃斑水腫，因此需要多次給藥[11-12]。貝伐單抗作為一種重組IgG1抗體，通過抑制人類血管內(nèi)皮生長因子的生物活性而抑制腫瘤血管生成[13]，它最早應(yīng)用于眼科是治療黃斑變性，效果良好，至今未發(fā)現(xiàn)任何視網(wǎng)膜毒性反應(yīng)。

本文通過隨訪黃斑水腫患者玻璃體腔注射曲安奈德和貝伐單抗后的療效，證實(shí)這兩種藥物均可以改善黃斑水腫患者的視力及黃斑炎癥情況，研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的最佳矯正視力無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析，兩組患者的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。曲安奈德組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與術(shù)前的黃斑中央視網(wǎng)膜厚度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.16，8.27，5.44，5.87，4.62，P<0.05)，貝伐單抗組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的斑中央視網(wǎng)膜厚度均比術(shù)前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.11，5.12，4.16，3.27，2.88，P<0.05)。曲安奈德組患者在隨訪9mo內(nèi)有7例眼壓異常，并發(fā)為青光眼，玻璃體腔注射曲安奈德引起眼壓升高的機(jī)制尚不明確，貝伐單抗組無眼壓異常患者，從而證實(shí)貝伐單抗治療黃斑水腫有更高的安全性。

參考文獻(xiàn)

1 Gokce G, Sobaci G, Durukan AH,etal. Intravitreal triamcinolone acetonide compared with bevacizumab for the treatment of patients with macular edemasecondary to central retinal vein occlusion.PostgradMed2013 ;125(5):51-58

2 Qamar RM, Saleem MI, Saleem MF. Comparison of the efficacy between an intravitreal and a posterior subtenon injection of triamcinolone acetonidefor the treatment of diffuse diabetic macular edema.EurasianJMed2013;45(3):185-190

3 Sonoda S, Sakamoto T, Yamashita T,etal. Effect of intravitreal triamcinolone acetonide or bevacizumab on choroidal thickness in eyes with diabetic macular edema.InvestOphthalmolVisSci2014;55(6):3979-3985

4 Dang Y, Mu Y, Li L,etal. Comparison of dexamethasone intravitreal implant and intravitreal triamcinolone acetonide for the treatment of pseudophakic cystoid macular edema in diabetic patients.DrugDesDevelTher2014;18(8):1441-1449

5王海欣, 張卯年. 糖尿病黃斑水腫的早期診斷與治療. 國外醫(yī)學(xué)眼科學(xué)分冊(cè)2005;29(6)：416-422

6 Anayol MA, Toklu Y, Kamberoglu EA,etal. Short-term effects of intravitreal triamcinolone acetonide injection on ocular blood flow evaluated with color Doppler ultrasonography.IntJOphthalmol2014;7(5):811-815

7 Jeng KW, Wheatley HM. Intravitreal triamcinolone acetonide treatment of tamoxifen maculopathy with associated cystoid macular edema.RetinCasesBriefRep2015;9(1):64-66

8宋莉，王平.玻璃體腔注射曲安奈德治療黃斑水腫的療效觀察.中國藥物與臨床2012;12(12)：1636-1637

9 Sonoda S, Sakamoto T, Yamashita T,etal. Effect of intravitreal triamcinolone acetonide or bevacizumab on choroidal thickness in eyes with diabetic macular edema.InvestOphthalmolVisSci2014;55(6):3979-3985

10李俊, 吳伯樂, 葉鋅銘, 等. 曲安奈德聯(lián)合577nm激光治療黃斑囊樣水腫臨床研究. 國際眼科雜志 2014;14(12):2155-2157

11 Shoeibi N, Ahmadieh H, Entezari M,etal. Intravitreal Bevacizumab with or without Triamcinolone for Refractory Diabetic Macular Edema:Long-term Results of a Clinical Trial.JOphthalmicVisRes2013;8(2):99-106

12 Karth PA, Chang A, Wirostko W. Paired responses to intravitreal bevacizumab in diabetic macular edema:predictors of response in the fellow eye.GraefesArchClinExpOphthalmol2014 ;252(2):207-211

13 Qazi HA. Protocol:Effect of intravitreal bevacizumab (avastin) in the treatment of macular edema:A systematic review of randomized controlled trials.JResMedSci2012;17(12):1180-1187

Effect of intravitreal injection of triamcinolone acetonide and bevacizumab for macular edema after cataract surgeries

Rui-Xue Tang

Department of Ophthalmology, the People’s Hospital of Pingyi County, Pingyi 273300, Shandong Province, China

Correspondence to:Rui-Xue Tang. Department of Ophthalmology, the People’s Hospital of Pingyi County, Pingyi 273300, Shandong Province, China. sfl2014521@126.com

Received：2015-08-25Accepted：2015-12-15

Abstract

?AIM:To evaluate the efficacy of intravitreal injection of triamcinolone acetonide and bevacizumab for macular edema after cataract surgeries, providing clinical reference for the safety and efficacy of treatments.

?METHODS:Ninety-two patients (92 eyes) diagnosed as macular edema were chosen for the study in the department of ophthalmology from March 2012 to March 2014 in our hospital. They were divided into two groups according to different intravitreal injection drugs, the triamcinolone acetonide group with 44 cases (44 eyes) and the bevacizumab group with 48 cases (48 eyes). They were followed up for 9mo after surgeries, and the best-corrected visual acuity (BCVA), the mean central retinal thickness, macular capillary angiographic results and intraocular pressure(IOP) were compared between the two groups at the same time points.

?RESULTS:The BCVA of the two groups were both improved postoperatively, but there was no significant differences between the groups in the followed up for 9mo (P>0.05). By repeated measures analysis of variance, there was no significant difference on the central retinal macular thickness between the two groups (P>0.05). The differences on the central retinal macular thickness between the preoperative and each time point postoperative in the triamcinolone acetonide group were statistically significant (t=9.16,8.27,5.44,5.87,4.62,P<0.05), and the central retinal thickness at each time point postoperative was lower than that preoperative in the bevacizumab group, and the differences were statistically significant (t=8.11,5.12,4.16,3.27,2.88,P<0.05).Seven patients had increased IOP in the triamcinolone acetonide group, and became glaucoma, but there was no ocular abnormalities in the bevacizumab group.

?CONCLUSION:Triamcinolone acetonide and bevacizumab can improve visual acuity and capillary leakage in patients with macular edema, but bevacizumab which can not cause increased IOP, can prevent other complications, with more security.

KEYWORDS:?triamcinolone acetonide;bevacizumab;macular edema;corrected visual acuity

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.1.38

收稿日期：2015-08-25 修回日期： 2015-12-15

通訊作者：唐瑞雪.sfl2014521@126.com

作者簡介：唐瑞雪，副主任醫(yī)師，研究方向：白內(nèi)障。