劉文武

摘要：藥品不同于一般的商品，它關(guān)系到人們的生命安全，所以應(yīng)當(dāng)重視藥品的質(zhì)量，藥品生產(chǎn)企業(yè)就須要建立一個規(guī)范的管理制度，檢驗結(jié)果一旦超出質(zhì)量標(biāo)準，管理人、操作人就應(yīng)及時找出原因，采取糾正和預(yù)防措施，避免類似問題的再次發(fā)生。

關(guān)鍵詞：超出質(zhì)量標(biāo)準檢驗結(jié)果調(diào)查處理措施

中圖分類號：TQ174 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）02（b）-0000-00

超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果是指與既定的質(zhì)量標(biāo)準或者是接受標(biāo)準的檢驗結(jié)果不符。不能放行任何超出了質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果的產(chǎn)品。藥品質(zhì)量檢驗員應(yīng)按照一個完善的質(zhì)量管理體系進行檢驗，確保藥品的質(zhì)量安全，當(dāng)檢驗結(jié)果超出質(zhì)量標(biāo)準時，要有相關(guān)的應(yīng)對辦法與措施。

1. 超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果調(diào)查和處理程序

一旦出現(xiàn)檢驗結(jié)果超標(biāo)情況，檢驗員需向上級領(lǐng)導(dǎo)及時報告。應(yīng)保存檢驗過程中的樣品溶液以備調(diào)查之需。上級領(lǐng)導(dǎo)及檢驗員應(yīng)盡快調(diào)查實驗室內(nèi)部情況，調(diào)查具體內(nèi)容包括調(diào)查檢驗中是否有實驗室錯誤、評估檢驗原始數(shù)據(jù)，例如試劑的制備和實驗操作或儀器是否發(fā)生故障等。

（1）檢查樣品的制備正確是否。

（2）對儀器參數(shù)和檢驗方法，以及該方法此前的使用情況的正確性進行確認。

（3）檢查所使用文件的正確性并復(fù)查色譜，光譜，數(shù)值和計算。

（4）檢查是否使用了合適的玻璃儀器。

（5）對分析時使用的培養(yǎng)基、稀釋劑、化學(xué)藥品、試劑及對照品和標(biāo)準品進行檢查。

（6）檢查使用的儀器和實驗室系統(tǒng)是否運行狀態(tài)良好；同時還要對校準及校準日期和儀器維修記錄進行檢查。

（7）如果有其他樣品，在復(fù)查的同時進行檢驗。

（8）因抄寫錯誤、計算錯誤等造成的檢驗結(jié)果超標(biāo)的情況，則要進行糾正，并再對已改正的結(jié)果進行復(fù)核。要是糾正結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準，則記錄并匯報結(jié)果。

（9）對樣品進行再檢驗需上級領(lǐng)導(dǎo)批準，讓原檢驗員對原有樣品的超標(biāo)項進行兩次重復(fù)實驗。如可能，安排第二個檢驗員同時進行分析。如果結(jié)果還是顯示超標(biāo)，那么將原檢驗結(jié)果和再檢驗結(jié)果一起作為最終的報告結(jié)果，判定樣品檢測結(jié)果為不合格。要是重新檢驗的結(jié)果符合標(biāo)準，要回顧其歷史趨勢，可判定樣品是合格的，原檢驗結(jié)果和再檢驗結(jié)果一起作為最終的結(jié)果。

調(diào)查微生物檢驗結(jié)果超標(biāo)情況，除了要遵循上述調(diào)查步驟外，針對超標(biāo)的微生物檢驗結(jié)果，需進行以下幾個方面的調(diào)查。

（1）微生物檢驗的方法保證要正確。

（2）檢驗員保證要有合格的檢驗資質(zhì)。

（3）保證計算是正確的。

（4）所用的培養(yǎng)基、稀釋劑和檢驗設(shè)備的陰性對照結(jié)果保證是陰性的。

（5）所用培養(yǎng)基的質(zhì)量檢查確認是合格的。

（6）環(huán)境確認是合格的。

（7）超凈臺、培養(yǎng)箱、滅菌鍋和其它的實驗室系統(tǒng)確認已校正，并運行正常。

（8）確認在同一時間段內(nèi)所檢驗的其他樣品使用了相同批的培養(yǎng)基，以及稀釋劑和檢驗設(shè)備合格與否。

（9）如果以上條件都符合規(guī)定，微生物出現(xiàn)不合格的檢驗結(jié)果時，報告一次檢驗結(jié)果，不再檢驗。

進行實驗室內(nèi)部調(diào)查后，如果實驗室沒有發(fā)生錯誤，向上級部門報告結(jié)果，進行實驗室外的調(diào)查。該調(diào)查應(yīng)包括對生產(chǎn)和取樣程序的回顧，并且經(jīng)常包括附加的實驗室檢驗。

（1）生產(chǎn)的回顧：包括生產(chǎn)物料、維修和工程。調(diào)查應(yīng)包括所有可能的生產(chǎn)地點。全部再檢查一次生產(chǎn)工藝的記錄和文件，以對可能引起質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果的原因進行確定。

（2）附加的實驗室檢驗：在調(diào)查的實驗室階段，要用到很多操作。包括對一部分原樣復(fù)驗和重新取樣。復(fù)驗：復(fù)驗的樣品應(yīng)該與最初檢驗的那一批樣品是相同而均一的。重新取樣：重新取樣應(yīng)采用最初取樣所采用的相同合格的、經(jīng)過驗證的規(guī)程進行。若調(diào)查確定了原來的取樣方法存在不足，則須研究一個新的正確的取樣方法，并經(jīng)質(zhì)量負責(zé)人批準。

2超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果的處理程序

（1）經(jīng)質(zhì)量負責(zé)人批準后重新進行復(fù)驗。原樣復(fù)驗必須由另一名檢驗員執(zhí)行，而不是原先的檢驗員執(zhí)行。

（2）對試液、流動相、標(biāo)準液等重新配制，采用原來的方法進行測定。原樣復(fù)驗結(jié)果合格，再檢驗結(jié)果將取代最初檢驗結(jié)果。

（3）經(jīng)調(diào)查分析，超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果確認不是檢驗失敗，原樣復(fù)驗中如果沒發(fā)生實驗室錯誤，推測樣品或有問題時，對樣品和取樣過程進行調(diào)查。

（4）當(dāng)證據(jù)顯示樣品有問題或復(fù)驗用的樣品不足時需重新取樣測定。同時，確定抽樣的正確，取樣員自身對樣品不存在污染，正確的樣品的處理、混合、分發(fā)，具有代表性的取樣等。

（5）若在樣品及取樣過程調(diào)查中沒有錯誤發(fā)生，進行生產(chǎn)過程調(diào)查。可以推測是由于人為原因或設(shè)備原因或其他原因偶然引起的產(chǎn)品失敗。進行實驗室以外的調(diào)查。

（6）質(zhì)量管理部門協(xié)同生產(chǎn)部門負責(zé)對失敗原因進行調(diào)查。如需要，與倉儲部、能源部等相關(guān)部門協(xié)同調(diào)查，方便確認原因。

（7）質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)當(dāng)評價所提出的改正措施和處理方案合理性，確定要不要做實驗來對該調(diào)查報告和調(diào)查報告中所提出的改正措施進行驗證，并嚴把質(zhì)量關(guān)。

3調(diào)查后產(chǎn)品的處理

對調(diào)查作結(jié)論，包括結(jié)果評估，批產(chǎn)品質(zhì)量確定，質(zhì)量負責(zé)人做出放行決定。必須按照標(biāo)準操作規(guī)程要求開展這些工作，一批不合格，不限制開展進一步檢驗確定不合格的原因以采取糾正措施。

（1）質(zhì)量負責(zé)人負責(zé)對調(diào)查結(jié)果進行解釋。初步檢驗結(jié)果超出質(zhì)量標(biāo)準的，并不表示這一批不合格而必須被否定，應(yīng)予以調(diào)查，調(diào)查的結(jié)果包括復(fù)驗結(jié)果都應(yīng)進行解釋，以評價該批次產(chǎn)品，并作出關(guān)于否決或放行的決定。

（2）那些找出超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果原因，懷疑數(shù)據(jù)調(diào)查無效的，超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果的不能對批的質(zhì)量進行評估。只有在對檢測事件的觀測能合理地確定超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果產(chǎn)生的原因后，才能否決一組離散的測試結(jié)果。

（3）如果調(diào)查顯示超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果被證實了，則此結(jié)果應(yīng)該用來評估批的質(zhì)量。一個證實了的超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果表明，批質(zhì)量不符合已建標(biāo)準，這一批不合格，不得放行。對未得出結(jié)論的調(diào)查，超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果在批處理決定中應(yīng)予充分考慮。

（4）對最初的超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果沒有被確定為無效，全面調(diào)查顯示超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果沒有反映批質(zhì)量，還是應(yīng)予放行。在做這樣的決定時，質(zhì)量負責(zé)人應(yīng)小心謹慎。

（5）針對失誤事件已經(jīng)確定的，應(yīng)向上級領(lǐng)導(dǎo)和部門通過調(diào)查情況。要是原料的穩(wěn)定性檢驗結(jié)果超出了質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果，那么須告知原料供應(yīng)商。

4 結(jié)語

為了使藥品的生產(chǎn)能夠有條不紊地進行，應(yīng)該從原料進廠到產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗等各個環(huán)節(jié)，都必須有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準作保證，以確保各項活動的協(xié)調(diào)進行。藥品生產(chǎn)企業(yè)要加大力度確保質(zhì)量安全，做好與藥品相關(guān)崗位人員的培訓(xùn)，減少超出質(zhì)量標(biāo)準的檢驗結(jié)果的發(fā)生，防患于未然。

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