刁莉++張騰飛+國(guó)文琦

摘要：目的：對(duì)質(zhì)量保證部門(mén)在化藥固體制劑生產(chǎn)過(guò)程中的主要監(jiān)控項(xiàng)目進(jìn)行闡述。方法：

加強(qiáng)藥品的生產(chǎn)的質(zhì)量管理，提高產(chǎn)品質(zhì)量，是制藥企業(yè)參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的必要條件，QA（Quality Assurance）作為質(zhì)量管理體系的一部分，在藥品的安全、有效、穩(wěn)定，符合質(zhì)量要求上發(fā)揮著重要的作用，通過(guò)分析固體制劑生產(chǎn)和使用過(guò)程中的各種影響因素，淺談QA對(duì)對(duì)化藥固體制劑的主要監(jiān)控項(xiàng)目。結(jié)果：QA通過(guò)對(duì)化學(xué)固體制劑項(xiàng)目的監(jiān)控，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起到保障作用。主要結(jié)論：QA不僅負(fù)責(zé)了生產(chǎn)全過(guò)程的監(jiān)控，也在藥品生產(chǎn)企業(yè)管理體系中發(fā)揮了重要的作用。

關(guān)鍵詞：QA 固體制劑 GMP

中圖分類號(hào)：TQ460.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2015）02（b）-0000-00

隨著藥品GMP制度的實(shí)施與發(fā)展，藥品生產(chǎn)者對(duì)G M P 的認(rèn)識(shí)逐步加深，對(duì)影響藥品生產(chǎn)的各種因素提出了越來(lái)越高的要求，藥物固體制劑是目前市場(chǎng)上應(yīng)用最為廣泛的藥物制劑，因其質(zhì)量穩(wěn)定、不易污染、占用空間小，具有多樣性、易于識(shí)別、攜帶、儲(chǔ)存的特性受到藥品生產(chǎn)者的青睞。固體制劑作為藥物劑型之一，通常會(huì)有涉及多個(gè)物料，多品種同車間生產(chǎn)，環(huán)境清潔程序相對(duì)復(fù)雜等特點(diǎn)，因此會(huì)存在交叉污染、工藝失敗等風(fēng)險(xiǎn)，從國(guó)外實(shí)施的GMP的經(jīng)驗(yàn)中我們知道，這些涉及到企業(yè)的諸多部門(mén)甚至延伸到企業(yè)外部（物料供應(yīng)商、醫(yī)院或患者） 的問(wèn)題，單憑以往質(zhì)量控制部門(mén)（QC，Quality Control） 對(duì)產(chǎn)品或物料進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)顯然是無(wú)法解決的，是需要質(zhì)量保證部門(mén)（ QA ） 來(lái)協(xié)調(diào)解決的。QA必須監(jiān)測(cè)固體制劑生產(chǎn)及使用過(guò)程中符合GMP要求，監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括原輔料采購(gòu)監(jiān)控，生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控，質(zhì)量檢測(cè)過(guò)程控制，驗(yàn)證管理和綜合管理。

1原輔料采購(gòu)監(jiān)控審計(jì)物料供應(yīng)商

原材料的好壞決定了產(chǎn)品的質(zhì)量，為確保產(chǎn)品質(zhì)量，QA需對(duì)供應(yīng)原輔料、內(nèi)外包裝材料的現(xiàn)有的供應(yīng)商和新供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，主要包括資料文件審計(jì)和現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)[1]。當(dāng)無(wú)法直接對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)時(shí)，QA人員向供應(yīng)商發(fā)放一份調(diào)查表，供應(yīng)商應(yīng)填寫(xiě)并提供其生產(chǎn)原輔料的相關(guān)資質(zhì)材料和質(zhì)量安全的證明性文件，QA人員再根據(jù)調(diào)查表篩選到合適的供應(yīng)商?，F(xiàn)場(chǎng)審計(jì)是對(duì)提供原輔料的供應(yīng)商生產(chǎn)全過(guò)程及供應(yīng)商總的生產(chǎn)能力、售后服務(wù)等全面的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，采購(gòu)部門(mén)會(huì)要求供應(yīng)商提供質(zhì)量合格的小試樣品和相應(yīng)的質(zhì)量分析單，由質(zhì)量控制部門(mén)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)檢測(cè)合格后被安排做小試研究，QA人員需現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控供應(yīng)商提供的小試樣品在本單位設(shè)備上的使用情況，審計(jì)合格后方可報(bào)告上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)審批，質(zhì)量部門(mén)再根據(jù)供應(yīng)商提供的相關(guān)資質(zhì)文件、質(zhì)量報(bào)告以及QA的審計(jì)報(bào)告單等確定供應(yīng)商為合格供應(yīng)商，質(zhì)量部門(mén)頒發(fā)的合格證書(shū)一般年限為兩年，到期后QA要按規(guī)定程序?qū)?yīng)商進(jìn)行再審，由此看出，QA對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)是不斷更新的，動(dòng)態(tài)的，最終的目的就是為藥品的安全生產(chǎn)提供最為安全的原輔材料。

2固體制劑生產(chǎn)過(guò)程控制

QA的最重要的任務(wù)就是對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制，為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足GMP要求，QA要對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)因素都要進(jìn)行控制，開(kāi)工前，QA要對(duì)潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)各工序檢查進(jìn)行監(jiān)控，如工藝用水，操作間溫濕度及物料批號(hào)等是否滿足生產(chǎn)進(jìn)行監(jiān)控，待符合要求后，QA才可在批生產(chǎn)記錄簽名并標(biāo)住日期，允許生產(chǎn)。再生產(chǎn)過(guò)程中，QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員要隨時(shí)進(jìn)行檢查，在固體制劑車間，QA人員要按照生產(chǎn)指令對(duì)操作者所稱量的原輔料進(jìn)行復(fù)核，投料、預(yù)混過(guò)程準(zhǔn)確無(wú)誤，制粒過(guò)程中所使用的粘合劑、藥粉用量準(zhǔn)確，經(jīng)完好篩網(wǎng)得到無(wú)破損的整粒，這一過(guò)程監(jiān)控的頻率約每班組1次，同時(shí)還要對(duì)出現(xiàn)不合格的物料進(jìn)行及時(shí)的調(diào)查處理，及時(shí)抽查每個(gè)生產(chǎn)階段結(jié)束后的中間產(chǎn)品，確保不合格的中間產(chǎn)品被及時(shí)的處理，不流入下面的生產(chǎn)程序，經(jīng)檢驗(yàn)合格的中間產(chǎn)品進(jìn)行充填工序，此時(shí)，QA人員對(duì)填充工作進(jìn)行兩項(xiàng)監(jiān)督，一是監(jiān)控半成品在設(shè)備的填充，另一個(gè)是監(jiān)控膠囊劑的拋光和選擇。每一批號(hào)的藥粉需一次性轉(zhuǎn)入填充間，不得分次傳入，填充量和空膠囊的規(guī)格質(zhì)量也要符合工藝要求，膠囊鎖口到位，藥粉流動(dòng)性適宜，無(wú)甩料、粘沖現(xiàn)象，拋光后的藥囊應(yīng)光潔，如果是片劑，QA人員還要對(duì)片劑的重量進(jìn)行監(jiān)控，只有經(jīng)抽查合格的固體制劑才可進(jìn)行下一步的外包，包材的選擇與指令規(guī)定的品名、規(guī)格一致，QA人員對(duì)分裝外觀的質(zhì)量控制、密封性檢測(cè)以及外包裝工序上要進(jìn)行每班組3次以上監(jiān)控，此外，QA人員在對(duì)固體制劑實(shí)施監(jiān)控過(guò)程中，及時(shí)修訂不完善的SOP、生產(chǎn)工藝規(guī)程，并對(duì)生產(chǎn)員工進(jìn)行培訓(xùn)[2]。

3質(zhì)量檢測(cè)過(guò)程控制

樣品生產(chǎn)過(guò)程中需由質(zhì)量控制人員對(duì)其定期進(jìn)行抽查檢測(cè)，以確保藥品的安全生產(chǎn)，QA人員根據(jù)取樣計(jì)劃和工藝條件，在規(guī)定的條件下通知取樣人員到特定的取樣室取樣，取樣人員按照SOP規(guī)定取得一定數(shù)量的樣品，并密封確保無(wú)污染，填寫(xiě)取樣記錄后將樣品送到質(zhì)量控制人員處，QA根據(jù)取樣記錄分發(fā)檢驗(yàn)記錄，質(zhì)量控制人員將檢驗(yàn)結(jié)果與原始記錄上交質(zhì)量控制部門(mén)經(jīng)理，經(jīng)部門(mén)經(jīng)理審核后再交由QA，QA人員根據(jù)質(zhì)量控制人員檢測(cè)樣品的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)樣品做出評(píng)價(jià)，如發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)異常情況或偏差，QA人員需對(duì)其進(jìn)行調(diào)查并由質(zhì)量保證部門(mén)經(jīng)理簽署審核意見(jiàn)[3]。

4驗(yàn)證管理

驗(yàn)證管理是確保生產(chǎn)過(guò)程中所使用的原輔料、生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)規(guī)程符合要求的一項(xiàng)工作，驗(yàn)證工作包括機(jī)械設(shè)備、廠房設(shè)施、生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品驗(yàn)證，所有驗(yàn)證工作均由QA負(fù)責(zé)組織安排，撰寫(xiě)驗(yàn)證方案并出具驗(yàn)證報(bào)告。當(dāng)上述驗(yàn)證內(nèi)容出現(xiàn)變化，比如設(shè)備因磨損或更換升級(jí)，廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)變更，原輔料更換新廠家等情況下，問(wèn)題所在的生產(chǎn)部門(mén)應(yīng)及時(shí)提出申請(qǐng)，QA重新編寫(xiě)驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施驗(yàn)證，將出具的驗(yàn)證報(bào)告交由文件管理員存檔。如有大型建設(shè)項(xiàng)目和重大技術(shù)發(fā)生改變，QA要成立驗(yàn)證委員會(huì)組織實(shí)施驗(yàn)證。

5綜合管理

QA人員在監(jiān)控藥品生產(chǎn)過(guò)程外，還要監(jiān)控藥品的使用情況，處理客戶的意見(jiàn)、投訴，及時(shí)更換或退貨。當(dāng)廠家受到客戶的投訴或發(fā)生藥品不良反應(yīng)時(shí)，QA人員都要及時(shí)認(rèn)真記錄，并與相關(guān)部門(mén)一起調(diào)查，如包裝材料出現(xiàn)問(wèn)題，則與包裝負(fù)責(zé)人進(jìn)行聯(lián)系，并及時(shí)出具調(diào)查報(bào)告，送予質(zhì)量部負(fù)責(zé)人，及時(shí)反饋投訴人，使顧客滿意為止，如發(fā)生退貨，QA要制定公司專人回收，報(bào)告藥監(jiān)管理部門(mén)，QA人員還要做好文件管理工作，確保發(fā)放、收回的文件及時(shí)歸檔，此外，QA人員還要每月組織質(zhì)量例會(huì)，進(jìn)行GMP自檢等工作[4]。

6結(jié)論：

綜上所述， 藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理是貫穿于生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理，是發(fā)動(dòng)全員加入、以人為本的質(zhì)量管理，時(shí)促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)的質(zhì)量管理，企業(yè)只有加強(qiáng)并完善質(zhì)量管理體系，提高產(chǎn)品質(zhì)量，以質(zhì)量開(kāi)拓市場(chǎng)，以質(zhì)量鞏固市場(chǎng)，才能取得豐厚的利潤(rùn)和更大的經(jīng)濟(jì)效益。在藥品生產(chǎn)企業(yè)的各項(xiàng)工作中， Q A 始終緊隨藥品生產(chǎn)過(guò)程，有效的滿足GMP要求，充分體現(xiàn)藥品的質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)，不是檢驗(yàn)出來(lái)的，可以說(shuō)，質(zhì)量保證體系是制造優(yōu)良藥品的保障

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