張　磊王　佳袁靖姣李連玲劉曉麗韓　明張仕壯胡振波梁淑娟井西學(xué)△

①中國.濰坊醫(yī)學(xué)院心理學(xué)系(山東濰坊)　261053　E-mail：1365479354@qq.com　②濰坊醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)影像學(xué)系?、蹫H坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院?、転H坊醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院　△通訊作者　E-mail：jingxx@wfmc.edu.cn

?

·綜述·

嗅覺與抑郁關(guān)系的研究*1

張磊①王佳①袁靖姣①李連玲①劉曉麗①韓明②張仕壯③胡振波③梁淑娟④井西學(xué)①△

①中國.濰坊醫(yī)學(xué)院心理學(xué)系(山東濰坊)261053E-mail：1365479354@qq.com②濰坊醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)影像學(xué)系③濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院④濰坊醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院△通訊作者E-mail：jingxx@wfmc.edu.cn

【摘要】本文主要探討嗅覺與抑郁之間的關(guān)系，通過總結(jié)嗅球切除動(dòng)物模型、嗅覺與抑郁間的相互影響以及作用機(jī)制，得出嗅覺與抑郁之間相互影響。

【關(guān)鍵詞】抑郁；嗅覺；動(dòng)物模型；嗅覺切除

The Research Progress of the Relationship between Smell and Depression

Zhang Lei,Wang Jia,Yuan Jingjiao,et al

Department of Psychology,Weifang Medical University,Weifang 261053,China

抑郁癥是一種常見的心理障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，嚴(yán)重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。抑郁癥是一種復(fù)雜的、嚴(yán)重的精神障礙，其終生患病率為21%[1-2]。世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)，抑郁癥已經(jīng)成為全球人類疾病負(fù)擔(dān)的第二大疾病[3]。其發(fā)病原因可能是由于環(huán)境的影響，早期的生活不幸，或者是在具有遺傳傾向的個(gè)體身上所確定的神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)的異常[4]。由此可見，抑郁就存在我們的身邊，對(duì)抑郁的研究也豐富多彩，本文選取抑郁與嗅覺之間的關(guān)系這一方向來進(jìn)行研究。

1嗅球切除動(dòng)物模型

抑郁與嗅覺之間關(guān)系密切，這可以從嗅覺切除動(dòng)物模型上找出答案。嗅球切除的原理被廣泛地應(yīng)用于抗抑郁藥物的篩選，并且在多個(gè)腦區(qū)誘導(dǎo)神經(jīng)退變[5]。大鼠嗅球切除模型作為抑郁模型建立的一種，是對(duì)大鼠獲得性無助模型以及大鼠慢性不可預(yù)見性大鼠應(yīng)激模型的改進(jìn)，它能夠改變不同腦區(qū)的

[17]蔣光玉,陳敏.維族與漢族間的情緒差異：文化和性別的作用[C].心理學(xué)與創(chuàng)新能力提升——第十六屆全國心理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集,2013

[18]張小遠(yuǎn)，肖蓉.軍校大學(xué)生自尊及其影響因素分析[J].第四軍醫(yī)大學(xué)報(bào)，2006,27(4)：305-307

[19]劉連啟,王汝展,劉賢臣，等.老年人睡眠質(zhì)量及其相關(guān)因素研究[J].中國老年學(xué)雜志,2002，22(6):437-440

[20]Barker J M,Torregrossa M M,Arnold A P,et al.Dissociation of genetic and hormonal influences on sex differences in alcoholism-related behaviors[J].The Journal of Neuroscience,2010,30(2):9140-9144

[21]謝晨，楊文佳,趙娜，等.女性睡眠的研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2015,59(1):57-60

[22]張敬懸,盧傳華,唐濟(jì)生,等.山東省18歲及其以上人群睡眠質(zhì)量的現(xiàn)況調(diào)查[J].中華精神科雜志,2008,41(2):97-101

[23]丁麗君，溫程.2010年廈門市一般人群睡眠質(zhì)量現(xiàn)況分析[J].中國健康教育，2010，26(11)：832-834

[24]張韶東，趙學(xué)慶，王金明，等.山東煙臺(tái)市18歲及18歲以上人群睡眠質(zhì)量的現(xiàn)狀調(diào)查[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2010,23(2)：106-109

[25]Jenkins L D,Stanton B A,Niemeryk S J,et al.A scale for the estimation of sleep problems in clinical research[J].Journal of Clinical Epidemiology,1988,41(4):313-321

[26]余海鷹,崔庶,王宏,等.抑郁癥患者睡眠行為及睡眠生理障礙的研究[J].中華精神科雜志,2000,33(1):23-23

[27]Matousek M,Cervena K,Zavesicka L,et al.Subjective and objective evaluation of alertness and sleep quality in depressed patients[J].BMC Psychiatry,2004,4(1):14-14

[28]Stone A A,Neale J M,Cox D S,et al.Daily events are associated with secretary immune response to an antigen in men[J].Health Psychology,1994,13(5):440-446

[29]Schimmack U.Response latencies of pleasure and displeasure ratings:Further evidence for mixed feelings[J].Cognition and Emotion,2005,19(5):671-691

http://www.cjhp.com.cn/

五羥色胺，使小鼠系統(tǒng)功能行為欠缺，然后對(duì)其進(jìn)行一系列的實(shí)驗(yàn)，可表現(xiàn)為自助活動(dòng)性增加和被動(dòng)回避反應(yīng)能力欠缺等[6]。嗅覺切除動(dòng)物模型已經(jīng)被提出是一種具有較高預(yù)測(cè)效度的著名動(dòng)物模型，它可以檢測(cè)抑郁發(fā)生可能的生化或神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制[7]。一些研究報(bào)告使用的老鼠嗅球切除模型已經(jīng)顯示了神經(jīng)元的死亡，而且還改變了海馬區(qū)嗅球切除老鼠的突觸可塑性[8]。許多實(shí)驗(yàn)也已表明，嗅球切除模型引起的行為學(xué)改變與激越性抑郁癥具有相似性。在老鼠中，嗅球與邊緣系統(tǒng)之間的神經(jīng)連接對(duì)情感性的行為具有很重要的影響[9]。所以，嗅球切除動(dòng)物模型能夠很好地模擬臨床上的抑郁癥患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其行為的變化。蔡榮鳳[10]等人的研究發(fā)現(xiàn)，嗅上皮損害可以成為抑郁癥建模的理想方法，抑郁癥與嗅覺通路之間存在一定關(guān)系。

2抑郁與嗅覺的相互影響

2.1抑郁對(duì)嗅覺的影響

許多臨床研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者嗅覺的敏感性降低，抑郁癥患者嗅球體積減小，提示在嗅球可能存在細(xì)胞和分子水平的改變。嗅球是嗅覺加工的第一個(gè)中繼站[11-13]，患有重度抑郁癥的患者嗅球的體積會(huì)明顯地減少[14]，在對(duì)抑郁患者進(jìn)行評(píng)估時(shí)，兒童期間有過虐待史的嗅球體積更小、嗅球靈敏度更低[15]。抑郁的人，大腦中掌管嗅覺的部分會(huì)縮小一些，這種現(xiàn)象也許可以解釋某些抑郁患者食欲下降的原因，也可能為抑郁癥的治療提供新的方向。還有的研究發(fā)現(xiàn)，抑郁患者腦中嗅球的體積平均縮小了15%。并且，抑郁程度越嚴(yán)重，嗅球的體積就越小，而不管抑郁患者有沒有服用抗抑郁的藥物。

2.2嗅覺對(duì)抑郁的影響

嗅覺對(duì)抑郁的影響，我們可以從抑郁老鼠進(jìn)行芳香物質(zhì)的吸嗅實(shí)驗(yàn)中得到答案。在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物和人類的研究中表明，吸入精油可以通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)而產(chǎn)生暴露于壓力中的抗抑郁與抗焦慮的效應(yīng)[16]。在老鼠當(dāng)中，嗅覺是他們主要的感覺部位，同時(shí)老鼠也是在精神和行為障礙模型中最常用的生物體，他們從出生開始就嚴(yán)重依賴他們的優(yōu)秀的嗅覺來進(jìn)行定位和識(shí)別食物，避免捕食者，建立社會(huì)層次結(jié)構(gòu)，尋找伴侶，照顧幼小以及其他的一些行為，他們幾乎所有的社會(huì)互動(dòng)都有一個(gè)強(qiáng)大的嗅覺成分[17]。有很多研究發(fā)現(xiàn)，芳香物質(zhì)的吸嗅可以緩解抑郁行為，許慧[18]等人研究發(fā)現(xiàn)，香蘭素吸嗅可以緩解抑郁模型大鼠的抑郁樣行為，其機(jī)制可能是提高血清鎂離子含量，通過鎂離子調(diào)控HPA軸，影響海馬、杏仁核等情緒中樞的活動(dòng)，從而對(duì)抑郁癥的防治起到一定的作用。與其相類似的研究有王艷梅[19]等人的研究發(fā)現(xiàn)，香草醛吸嗅可以改善抑郁小鼠的神經(jīng)行為學(xué)，提高小鼠五羥色胺血漿濃度及其在海馬區(qū)的表達(dá)，其機(jī)制可能是經(jīng)嗅覺通路影響體內(nèi)五羥色胺環(huán)路，影響海馬、杏仁核等情緒中樞的活動(dòng)，從而對(duì)抑郁癥的防治起到一定的作用。陳軍[20]等人研究發(fā)現(xiàn)，花梨木精油吸嗅可以緩解抑郁癥小鼠的抑郁樣行為，但其機(jī)制與前兩者類似。國外學(xué)者研究也表明，在對(duì)老鼠的測(cè)驗(yàn)中，吸入薰衣草精油可以減少焦慮與抑郁樣行為[21]。由此可以說明芳香物質(zhì)對(duì)抑郁行為的緩解可以起到一定的作用。

3抑郁與嗅覺相互影響的作用機(jī)制

3.1嗅覺影響抑郁的作用機(jī)制

嗅覺與抑郁的產(chǎn)生有著密切的關(guān)系，嗅覺是唯一一種大腦直接與外部環(huán)境相聯(lián)系的感覺，而大腦邊緣系統(tǒng)與嗅覺的關(guān)系也是最直接的。Saunders[22]等研究發(fā)現(xiàn),氣味的喚醒作用是由于海馬體與嗅神經(jīng)之間僅間隔3個(gè)神經(jīng)突觸，嗅覺刺激很快就可以激活該部位，引發(fā)該部位的同步放電，產(chǎn)生相應(yīng)的嗅覺和情景喚醒。抑郁作為情緒狀態(tài)的一種表現(xiàn)形式，抑郁癥患者對(duì)悲傷情緒刺激的識(shí)別傾向更高[23]，而情緒又與大腦的許多部位有關(guān)，海馬就是其中之一，海馬損傷的個(gè)體會(huì)在不恰當(dāng)?shù)膱?chǎng)合中表現(xiàn)出情緒行為。梁佳[24]等人的研究發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激抑郁狀態(tài)下，大鼠的海馬Caspase-3 mRNA表達(dá)和額葉皮層增加，因此加快了細(xì)胞凋亡的速度，導(dǎo)致抑郁的產(chǎn)生。

對(duì)嗅覺研究較多的還屬芳香氣味，心理學(xué)認(rèn)為人們對(duì)芳香氣味的回應(yīng)是通過我們對(duì)情緒體驗(yàn)發(fā)生的，這些情緒體驗(yàn)影響著人們對(duì)相應(yīng)的芳香氣味做出認(rèn)知、情緒、行為和生理方面的反應(yīng)。中醫(yī)把芳香氣味看作是能夠疏肝理氣，醒腦開竅等，而與此產(chǎn)生的芳香療法就是通過讓植物精油自然揮發(fā)或者將其加熱，讓患者吸入或者將植物精油直接用來做按摩，對(duì)患者病情的緩解可以起到很好效果[25]。其作用機(jī)制認(rèn)為是芳香氣味可以刺激扣帶回前部及其中間部位，使其明顯受到激活，即激活邊緣環(huán)路，而此處正是與情緒關(guān)系密切的部位。芳香氣味能夠使我們的身心感到愉悅、放松，從而減少焦慮情緒，提高機(jī)體的免疫力，如柑桔的芳香能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力、緩解并改善抑郁情緒[26]；薰衣草的芬芳能夠緩解精神壓力以及緊張情緒等[27]。

3.2抑郁影響嗅覺的作用機(jī)制

抑郁個(gè)體的嗅覺機(jī)制會(huì)發(fā)生很大的變化，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究中可以發(fā)現(xiàn)，抑郁的大鼠嗅球神經(jīng)會(huì)發(fā)生障礙，與此同時(shí)伴隨著突觸前膜功能障礙、嗅球的體積縮小和嗅覺的功能減退，突觸前膜功能障礙可能是抑郁患者嗅覺功能減退的分子機(jī)制之一。抑郁大鼠的嗅球凋亡增多，促凋亡蛋白bax增多，抑凋亡蛋白bcl-2減少，可能是其潛在的分子機(jī)制之一[28]。

以上綜述可以得出，嗅覺與抑郁之間存在密不可分的關(guān)系。嗅球切除動(dòng)物模型中可以得出嗅球切除可以導(dǎo)致抑郁行為，使動(dòng)物的情緒中樞發(fā)生變化；動(dòng)物吸嗅芳香物質(zhì)可以對(duì)抑郁起到一定的緩解作用；二者的作用機(jī)制可以總體概括為嗅覺與大腦邊緣系統(tǒng)之間的相互作用，但其具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步的確定。

抑郁不僅影響嗅覺，嗅覺同時(shí)也影響著抑郁。因此我們?cè)谝院蟮纳钪幸⒁獗Ｗo(hù)自己的嗅覺，當(dāng)自己的情緒低落時(shí)多聞一下芳香的氣味，可以起到一定的緩解作用。以往的研究者在這些方面也為我們提供了數(shù)據(jù)支持，并起到了一定的引導(dǎo)作用，但是只是研究了芳香物質(zhì)對(duì)抑郁的影響，對(duì)難聞氣味影響的研究較少，以后可以多一些這方面的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Nemeroff C B.The burden of severe depression:A review of diagnostic challenges and treatment alternatives[J].J Psychiatr Res,2007,41(3):189-206

[2]Patten S B.Confounding by severity and indication in observational studies of antidepressant effectiveness[J].Can J Clin Pharmacol,2008,15(2):367-371

[3]Akiskal H S.Searching for behavioural indicators of bipolar II in patients presenting with major depressive episodes:The ''red sign'',the ''rule of three'' and other biographic signs of temperamental extravagance,activation and hypomania[J].J Affect Disord,2005,84(2):279-290

[4]Scharfman H,MacLusky N.Estrogen and brain-derived neurotrophic factor(BDNF)in hippocampus:Complexity of steroid hormone-growth factor interactions in the adult CNS[J].Front Neuroendocrinl,2006,27(4):415-435

[5]Ankur Jindal,Radhakrishnan Mahesh,Shvetank Bhatt.Etazolate,a phosphodiesterase-4 enzyme inhibitor produces antidepressant-like effects by blocking the behavioral,biochemical,neurobiological deficits and histological abnormalities in hippocampus region caused by olfactory bulbectomy[J].Psychopharmacology,2015,232(3):623-637

[6]郭建友,李昌煜,葛衛(wèi)紅.抑郁癥動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J].中國臨床康復(fù),2004,8(10):1932-1933

[7]Kelly J P,Wyrnn A S,Leonard B E.The olfactory bulbectomized rat as a model of depression:An update[J].Pharmacol Ther,1997,74(3):299-316

[8]Jaako-Movits K,Zharkovsky T,Pedersen M,et al.Decreased hippocampal neurogenesis following olfactory bulbectomy is reversed by repeated citalopram administration[J].Cell Mol Neurobiol,2006,26(7):1557-1568

[9]Motomura N,Sakurai A,Yotsua Y.Reduction of mental stress with lavender odorant[J].P ercept Mot Skills,2001,93(3):713-7l8

[10]蔡榮鳳,徐金勇,李光武,等.ZnSO4損傷昆明鼠嗅上皮致抑郁行為的評(píng)估[J].山東醫(yī)藥,2008,48(10):31-32

[11]Yousem D M,Geckle R J,Bilker W B,et al.Posttraumatic olfactory dysfunction:MR and clinical evaluation[J].AJNR Am J Neuroradiol,1996,17(6):1171-1179

[12]Buschhuter D,Smitka M,Puschmann S,et al.Correlation between olfactory bulb volume and olfactory function[J].NeuroImage,2008,42(2):498-502

[13]Hummel T,Haehner A,Hummel C,et al.Lateralized differences in olfactory bulb volume relate to lateralized differences in olfactory function[J].Neuroscience,2013,237(5):51-55

[14]Negoias S,Croy I,Gerber J,et al.Reduced olfactory bulb volume and olfactory sensitivity in patients with acute major depression[J].Neuroscience,2010,169(1):415-421

[15]Croy I,Negoias S,Symmank A,et al.Reduced olfactory bulb volume in adults with a history of childhood maltreatment[J].Chemical Senses,2013,38(8):679-684

[16]Hyun-Jung Park,Eun-Ju Lim,Rong Jiezhao,et al.Effect of the fragrance inhalation of essential oil from Asarum heterotropoides on depression-like behaviors in mice[J].BMC Complementary and Alternative Medicine,2015,15(1):1-8

[17]Laura M Huckins,Darren W Logan,Gabriela Sánchez-Andrade.Olfaction and olfactory-mediated behaviour in psychiatric disease models[J].Cell Tissue Res,2013,354(1):69-80

[18]許慧,劉楊,王艷梅,等.Vanillin吸嗅對(duì)抑郁模型SD大鼠血清Mg2+的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2013,30(11):993-996

[19]王艷梅,許慧,徐金勇,等.香草醛吸嗅對(duì)小鼠抑郁樣行為的影響及其機(jī)制的探討[J].解剖與臨床,2013,18(5):394-398

[20]陳軍,徐金勇,徐蓉,等.花梨木精油通過嗅覺通路改善小鼠抑郁樣行為及其神經(jīng)遞質(zhì)[J].江蘇醫(yī)藥,2012,38(6):657-659

[21]Hritcu L,Cioanca O,Hancianu M.Effects of lavender oil inhalation on improving scopolamine-induced spatial memory impairment in laboratory rats[J].Phytomedicine,2012,(19):529-534

[22]Saunders R C,Mishkin M,Aggleton J P.Projections from the entorhinal cortex,perirhinal cortex,presubiculum,and parasubiculum to the medial thalamus in macaque monkeys:Iden tifying differentpat[J].Exp B rain Res,2005,167(1):1-16

[23]王帥,王艷郁,姜能志,等.抑郁癥患者反應(yīng)抑制能力的行為學(xué)研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2012,21(7):593-595

[24]梁佳,盧峻,崔善福,等.電針對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠額葉皮層及海馬Caspase3基因表達(dá)的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2012,21(2):97-100

[25]Komor T,Fnjiwara R,Tanida M,et al.Application of fragrances to treatments for depression[J].Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi,1995,15(1):39-42

[26]Komori T,Fujiwara R,Tanida M,et a1.Effects of citrus fragrance on immune function and depressive states[J].Neumimmunomodulation,1995,2(3):174-180

[27]Herbert J.Behaviour and the limbic system with particular reference to sexual and aggressive interactions.In:Trimble M R,Zanifan E(eds)Oxford University Press,Oxford,1985:51-67

[28]楊德雨.抑郁大鼠嗅球神經(jīng)發(fā)生與凋亡研究[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2011

http://www.cjhp.com.cn/

*基金項(xiàng)目：山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2013WS0292)

中圖分類號(hào)：R395.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1005-1252(2016)07-1105-03

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.07.039

(收稿時(shí)間：2016-01-07) 2016-01-14)