利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床療效觀(guān)察

陳思言楊麗華喬愛(ài)國(guó)何潔瓊李小麗周瑜

(達(dá)州市中心醫(yī)院血液內(nèi)科， 四川 達(dá)州 635000)

【摘要】目的探討利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床優(yōu)勢(shì)。方法按照治療方案將收治的96例初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)患者分為實(shí)驗(yàn)組43例采用利妥昔單抗聯(lián)合化療和對(duì)照組53例采用單純化療，比較兩組患者療程結(jié)束時(shí)臨床療效、用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況以及患者3年生存情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者療程結(jié)束時(shí)總有效率為74.42%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的52.83%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者1年，3年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論利妥昔單抗聯(lián)合化療可明顯提高臨床效果，改善DLBCL患者無(wú)進(jìn)展生存情況且不增加不良反應(yīng)，有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】利妥昔單抗； 化療； 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 733.4

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.034

Abstract【】ObjectiveTo investigate the effect of rituximab combined with chemotherapy in the treatment of diffuse large B cell lymphoma. Methods96 patients of initial treatment of diffuse large B cell lymphoma (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) were divided into the experimental group (rituximab) (43 cases) and the control group (chemotherapy) (53 cases). 3 years survival rate was compared between the two groups. The clinical effect and adverse reactions were observed. ResultsThe total effective rate in the experimental (74.42%) was significantly higher than that of the control group (52.83%) (P<0.05). The 1 years of progression free survival and overall survival rates of the experimental group were significantly higher than that of the control group (P<0.05). The 3 years progression free survival rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). The incidence and severity of adverse reactions of the two group had no significant difference (P>0.05). ConclusionRituximab can effectively improve the effect of chemotherapy and DLBCL progression free survival situation and will not increase the adverse reaction.

收稿日期：( 2015-01-08； 編輯： 陳舟貴)

EffectofrituximabcombinedwithchemotherapyintreatmentofdiffuselargeBcelllymphomaCHENSiyan,YANGLihua,QIAOAi’guo,et al

(Department of Neurology, Dazhou Central Hospital, Dazhou 635000, Sichuan, China)

【Keywords】Rituximab;Chemotherapy;DiffuselargeBcelllymphoma

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma，DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的一種常見(jiàn)亞型，臨床發(fā)生率較高[1]?；熓侵委烡LBCL的常用臨床手段，但受到化療敏感性的影響難以達(dá)到滿(mǎn)意的治療效果及遠(yuǎn)期預(yù)后效果[2]。隨著基因工程技術(shù)的不斷成熟，利妥昔單抗在誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞凋亡和提高腫瘤患者化療敏感性方面展現(xiàn)了顯著臨床優(yōu)勢(shì)[3]?，F(xiàn)對(duì)我院在化療中應(yīng)用利妥昔單抗治療DLBCL的臨床優(yōu)勢(shì)進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年5月～2011年5月我院收治的96例初治DLBCL患者作為研究對(duì)象。所有患者均符合美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)發(fā)布的《非霍奇金淋巴瘤治療指南2007年第一版》[4]中DLBCL相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)常規(guī)病理組織學(xué)檢查確診并證實(shí)為CD20陽(yáng)性。排除對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者、其它類(lèi)型非霍奇金淋巴瘤患者以及行自體外周血造血干細(xì)胞移植者。按照治療方案將96例患者分為實(shí)驗(yàn)組43例采用利妥昔單抗聯(lián)合化療。其中男性19例，女性24例，年齡為20～80歲，平均年齡為(54.27±9.66)歲，腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期20例，Ⅲ～Ⅳ期23例，6例有放療史，3例有骨髓侵犯；對(duì)照組患者53例，采用單獨(dú)化療，其中男性23例，女性30例，年齡為20～81歲，平均年齡為(55.05±9.42)歲，腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期28例，9例有放療史，4例有骨髓侵犯。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期、放療史以及骨髓侵犯等上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法實(shí)驗(yàn)組患者采用利妥昔單抗聯(lián)合CHOP化療方案(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松)治療。CHOP化療前1d給予利妥昔單抗治療，利妥昔單抗375mg/m2，與生理鹽水按照1∶1比例混合后先以50ml/h靜脈滴注前100ml，觀(guān)察患者反應(yīng)，然后以50ml/h靜脈滴注500ml，之后每30min增加50ml/h滴注量，直至滴注速度為400ml/h時(shí)維持該速度至滴注完所有藥物[5]。CHOP化療：環(huán)磷酰胺750mg/m2，d1，阿霉素50mg/m2，d1，長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2，d1，強(qiáng)的松100mg/d，d1～d5[6]。化療時(shí)輔助給予保肝、止吐、保護(hù)胃粘膜等綜合治療。對(duì)照組患者僅給予CHOP化療治療，方法與實(shí)驗(yàn)組相同。兩組患者均以3周為1治療周期，連續(xù)治療4～6周期。

1.3觀(guān)察指標(biāo)兩組患者療程結(jié)束時(shí)評(píng)估臨床療效，記錄用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，并比較兩組患者3年生存情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)--RECIST》[7]分為完全緩解、部分緩解、無(wú)變化和進(jìn)展，總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總病例數(shù)×100%。不良反應(yīng)分級(jí)參照WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]包括1級(jí)(輕度)、2級(jí)(中度)、3級(jí)(重度)和4級(jí)(威脅患者生命)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS19.0進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療程結(jié)束時(shí)療效比較實(shí)驗(yàn)組患者療程結(jié)束時(shí)總有效率為74.42%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的52.83%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者療程結(jié)束時(shí)療效比較 [n(×10 -2) ]

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.2兩組患者3年生存情況比較實(shí)驗(yàn)組患者1年和3年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者3年生存情況比較

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.3兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥治療后消失，未影響化療正常進(jìn)行，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件,見(jiàn)表3。

3討論

臨床研究表明，DLBCL亞型較多，但不同亞型腫瘤細(xì)胞表面均表達(dá)CD20抗原[9]。利妥昔單抗為基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人鼠嵌合的抗CD20單克隆抗體，能夠特異性結(jié)合CD20抗原達(dá)到溶解腫瘤細(xì)胞的目的[10]。大量國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道顯示[11]，利妥昔單抗在抑制腫瘤細(xì)胞增殖、加速腫瘤細(xì)胞凋亡以及提高腫瘤細(xì)胞的化療敏感性上具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)。其主要抗腫瘤機(jī)制包括：抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒性作用、補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用、誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡以及調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞耐藥[12～15]。利妥昔單抗的上述表現(xiàn)獲得了臨床醫(yī)師的青睞，Uddin等[16]的研究指出利妥昔單抗對(duì)不同年齡段DLBCL患者均有較好的效果。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者療程結(jié)束時(shí)總有效率為74.42%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的52.83%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示利妥昔單抗能有效提高DLBCL對(duì)化療敏感性，提高化療效果。實(shí)驗(yàn)組患者1年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率均顯著高于對(duì)照組，3年無(wú)進(jìn)展生存率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明利妥昔單抗在延長(zhǎng)患者生存期，改善預(yù)后上有顯著臨床效果。另外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示利妥昔單抗安全性較高，不會(huì)增加化療不良反應(yīng)。但利妥昔單抗能在對(duì)DLBCL患者5年以及更遠(yuǎn)時(shí)間生存情況產(chǎn)生顯著改善效果尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本規(guī)模和隨訪(fǎng)時(shí)間進(jìn)行研究。

表3　兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(×10 -2) ]

4結(jié)論

利妥昔單抗聯(lián)合化療可明顯提高彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床效果，改善DLBCL患者無(wú)進(jìn)展生存情況且不會(huì)增加不良反應(yīng)，有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

【參考文獻(xiàn)】

[1]劉志剛,徐才剛.淋巴瘤的發(fā)病現(xiàn)狀與危險(xiǎn)因素[J].西部醫(yī)學(xué), 2013,25(7)：961-963,967.

[2]張利娟,王鳳瑋.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2014, 8(11):2127-2132.

[3]徐淑芬,白海,王存邦,等.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(8):1945-1947.

[4]石遠(yuǎn)凱,牛奕.美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)非霍奇金淋巴瘤治療指南2007年第一版介紹[J].中華腫瘤雜志,2007,29(11):879-880.

[5]李嶺,李志銘.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀(guān)察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2009, 22(1):36-37.

[6]別俊,李爽,李光明.美羅華聯(lián)合Chop治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤對(duì)免疫功能及補(bǔ)體的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2013,25(12):1780-1781,1784.

[7]楊學(xué)寧,吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——RECIST[J].循證醫(yī)學(xué)，2004,4(2)：85-90,111.

[8]MakST,WongAC,TseRK.DiffuselargeB-celllymphomamasqueradingasorbitalcellulitis[J].HongKongMedJ, 2010, 16(6):484-486.

[9]HaycocksNG,ZhaoXF.LargeB-celllymphomawithanunusualinfiltratingpattern:reportoftwocases[J].IntJClinExpPathol, 2010, 3(8):815-821.

[10]孫廣偉,李華章,王本鋒,等.EGFR單克隆抗體西妥昔單抗聯(lián)合化療治療胃癌的臨床應(yīng)用價(jià)值[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2013, 25(4):528-530,533.

[11]謝彥,朱軍,鄭文,等.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床觀(guān)察[J].腫瘤,2009,29(1):53-57.

[12]沈秋丹,蔡偉波,劉仁濤,等.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療回盲部彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床分析[J].臨床藥物治療雜志,2012, 10(3):10-13.

[13]楊紹靈,蘇鵬,施玲玲.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP與單用CHOP方案治療初治彌漫大B細(xì)胞型淋巴瘤的對(duì)比研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(10):2069-2071.

[14]王瀟瀟,黃慧強(qiáng),夏忠軍,等.利妥昔單抗聯(lián)合挽救化療治療復(fù)發(fā)或難治彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)結(jié)果[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,30(4):867-870，874.

[15]張志瑢,段衍超.利妥昔單抗治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤療效觀(guān)察[J].河北醫(yī)藥,2012, 34(19):2926-2927.

[16]UddinS,HussainAR,AhmedM, et al.OverexpressionofFoxM1offersapromisingtherapeutictargetindiffuselargeB-celllymphoma[J].Haematologica, 2012, 97(7):1092-1100.