媽富隆單用與聯(lián)合小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效比較*

夏熙云1李天2

(1.鶴壁市浚縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科， 河南 鶴壁 456250；

2.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院婦產(chǎn)科， 湖北 武漢 430030)

【摘要】目的比較小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆與單用媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效。方法選擇收治的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者220例，隨機分為觀察組和對照組各110例。對照組患者給予媽富隆治療；觀察組患者給予小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療。對兩組患者血清性激素(FSH、LH和E2)水平的變化、控制出血、完全止血時間以及臨床療效進(jìn)行比較。結(jié)果治療后觀察組的FSH、LH及E2的濃度水平明顯低于治療前和對照組；治療后觀察組的控制出血時間及完全止血時間均短于對照組，具有顯著性差異(P<0.05)；治療后觀察組總有效率為97.5%，顯著高于對照組的82.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆在治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血中，具有臨床療效顯著，安全可靠等優(yōu)點，可在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】米非司酮； 媽富??； 圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血

【中圖分類號】R 711.52

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.010

Abstract【】ObjectiveTo compare the clinical efficacy of low dose Mifepristone combined with Marvelon and Marvelon alone for perimenopausal dysfunctional uterine bleeding. Methods220 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into observation group and control group. Control group was given Marvelon, while observation group was given low dose Mifepristone combined with Marvelon. The levels of serum sex hormones, including FSH, LH and E2 were recorded. The time to control of the bleeding, complete stop of bleeding and clinical efficacy of patients in two groups were compared. ResultsThe levels of FSH, LH and E2 of patients in observation group after treatment were significantly lower than that before treatment and control group (P<0.05). The time to control of the bleeding and complete stop of bleeding of patients in observation group was significantly shorter than those in control group (P<0.05). Total efficiency of patients in observation group (100%) was significantly higher than that in control group (82.5%) (P<0.05). ConclusionLow dose Mifepristone combined with Marvelon in treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding is effective, safe, reliable and worthy of clinical application.

基金項目：國家自然科學(xué)基金(81000240)

收稿日期：( 2014-10-16； 編輯： 陳舟貴)

Comparison of clinical effect of low dose Mifepristone combined with Marvelon and Marvelon alone for perimenopausal dysfunctional uterine bleedingXIA Xiyun1,LI Tian2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,JunxianPeople’sHospital,Hebi456250,Henan,China;

2.DepartmentofObstetricsandGynecology,TongjiHospital,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China)

【Key words】Mifepristone; Marvelon; Perimenopausal Dysfunctional uterine bleeding

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，是一種嚴(yán)重影響圍絕經(jīng)期婦女身體健康的內(nèi)分泌失調(diào)疾病，主要發(fā)生于中老年婦女，一般以無排卵性子宮出血為主，可導(dǎo)致不同程度的貧血、繼發(fā)乏力、心肌供血不足等并發(fā)癥[1，2]。目前治療方法主要有孕激素內(nèi)膜脫落法、雌激素內(nèi)膜生長法和內(nèi)膜萎縮法等，但因其不良反應(yīng)明顯，臨床療效不佳，還可能出現(xiàn)病情不穩(wěn)定及復(fù)發(fā)的情況。有文獻(xiàn)報道低劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血具有良好療效[3，4]。本研究對收治的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者220例，采用小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆與單用媽富隆進(jìn)行治療，并將臨床效果進(jìn)行比較?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年12月～2013年12月我院收治的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者220例，經(jīng)B超和刮宮病理檢查進(jìn)行確診，均排除子宮等器質(zhì)性病變。年齡40～54歲，平均(43.5±6.7)歲，病程3個月～2年。所有患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各110例，兩組患者在年齡、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者自愿接受臨床研究，并簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組患者均進(jìn)行血尿常規(guī)及肝腎功能常規(guī)檢查后，給予常規(guī)治療，包括止血、抗感染、抗貧血等對癥治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者在診斷性刮宮術(shù)后5d給予媽富隆(每片含去氧孕烯150μg，炔雌醇30μg(南京歐加農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn))治療，每天2片，早晚飯前口服，待出血癥狀減輕后改為每天1片，連服21天后停藥，停止出血第五天重復(fù)，連服3個月。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予小劑量米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，25mg/片) 治療，每次口服12.5mg，每天1次，連服3個月。觀察兩組的患者治療情況及出血情況。

1.3觀察指標(biāo)①觀察兩組患者血清性激素水平變化，采用放射免疫法測定，包括促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(E2)。②觀察兩種藥物作用的快慢，通過記錄兩組患者控制出血時間和完全止血時間。③觀察兩組患者臨床療效[5]。治愈：治療期間患者無不規(guī)則陰道流血出現(xiàn)，停藥6個月后無復(fù)發(fā)。有效：治療后患者止血或者出血量明顯減少，停藥6個月后無復(fù)發(fā)。無效：治療期間患者仍有不規(guī)則陰道流血出現(xiàn)，出血量并未減少。總有效率=治愈率+有效率。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清性激素水平的比較治療前觀察組與對照組FSH、LH及E2的濃度水平相比較，無顯著性差異(P>0.05)；治療后對照組的FSH、LH及E2的濃度水平明顯低于治療前，具有顯著性差異(P<0.05)；而治療后觀察組的FSH、LH及E2的濃度水平明顯低于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者止血效果的比較治療后觀察組的控制出血時間及完全止血時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

Table 1Comparison of the levels of serum sex hormones between the two groups

組別FSH/(U·L-1)LH/(U·L-1)E2/(pmol·L-1)觀察組 治療前53.84±8.2238.43±6.63325.72±70.13 治療后21.76±5.68①②21.12±3.45①②116.34±25.18①②對照組 治療前54.14±8.3638.76±6.76328.12±74.78 治療后35.38±6.52①30.21±4.58①215.46±48.25①

注：同組與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較， ②P<0.05

表2　兩組患者止血效果的比較 ± s, h)

注：與對照組比較，①P<0.05

2.3兩組患者臨床療效比較兩組患者均隨訪6個月。觀察組患者的總有效率為100%，明顯高于對照組的89.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者臨床效果的比較[ n(×10 -2)]

注：與對照組比較， ①P<0.05

3討論

功能失調(diào)性子宮出血常發(fā)生于圍絕經(jīng)期婦女中，由于患者卵巢功能開始衰退，卵巢的激素水平下降，失去了對下丘腦、垂體的反饋作用，使得垂體分泌的促性腺激素的釋放平衡發(fā)生障礙，導(dǎo)致黃體功能發(fā)生失調(diào)，只存在一定量的雌激素和極少量孕激素。雌激素失去對抗持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜，使子宮內(nèi)膜過度的增生，最終導(dǎo)致不規(guī)則出血。圍絕經(jīng)期宮血的特點無規(guī)律性的，有大量出血和反復(fù)出血的可能，引起重度貧血。圍絕經(jīng)期宮血的治療原則是運用刮宮術(shù)用于止血、調(diào)整月經(jīng)周期、減少月經(jīng)量的基礎(chǔ)上，給予必要的藥物治療，防止復(fù)發(fā)的出現(xiàn)[6]。

米非司酮是強效抗孕激素藥物，對子宮內(nèi)膜孕激素受體具有高度親和力，在體內(nèi)競爭性結(jié)合孕激素受體，具有很強的抗孕激素作用。通過作用于下丘腦，抑制黃體生成素釋放激素(LHRH)的分泌，進(jìn)而抑制FSH 和LH的分泌，并抑制卵泡的發(fā)育；同時由于FSH下降，作用于卵巢，促進(jìn)其凋亡，進(jìn)而抑制排卵或

延遲排卵的發(fā)生[7，8]。媽富隆是一種復(fù)方口服避孕類藥物，含去氧孕烯和炔雌醇。由于具有抗糖皮質(zhì)激素及抗孕激素的作用，具有很強的孕激素受體親和力。媽富隆能促使子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞凋亡并抑制其增生，使得無排卵型子宮內(nèi)膜由增生期迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢鸬娇焖僦寡淖饔?。通過使子宮內(nèi)膜發(fā)生供血不足，并抑制細(xì)胞生長，進(jìn)而使子宮內(nèi)膜螺旋動脈萎縮，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)生繼發(fā)性萎縮，最終治療功能失調(diào)性子宮出血。兩者聯(lián)用，可明顯提高治療效果[9～11]。

本研究結(jié)果表明，小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療后患者的FSH、LH、E2濃度較單純媽富隆治療的患者明顯下降，說明小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療可明顯降低患者的血清性激素水平。小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療后患者的控制出血時間和完全止血時間均短于單純媽富隆治療的患者，說明小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療可對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血具有快速止血的功效。小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療后患者的總有效率明顯高于單純媽富隆治療的患者，說明聯(lián)合療法的臨床治療效果較好。

4結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，小劑量米非司酮聯(lián)合媽富隆治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，具有臨床療效顯著、安全可靠等優(yōu)點，可在臨床推廣應(yīng)用。

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