老年顱腦外傷急性期血清C型利鈉多肽、胰島素樣生長因子-Ⅱ和P-選擇素的表達及意義

任光輝任堅鋒

(洛陽東方醫(yī)院，河南洛陽471003)

摘要〔〕目的觀察顱腦外傷老年患者急性期血清中C型利鈉多肽(CNP)、胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅱ及P-選擇素(P-selectin)的表達特征，關(guān)注其臨床意義。方法選擇104例確診為顱腦外傷的老年患者作為觀察組，選擇70例同期體驗證實為健康的老年人作為對照組，檢測兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達，分析CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin在不同臨床特征中的表達差別。結(jié)果兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達差異顯著。觀察組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達與病情程度及預(yù)后密切相關(guān)。相關(guān)分析顯示觀察組中CNP和IGF-Ⅱ具有正相關(guān)性。結(jié)論顱腦外傷老年患者血清中CNP和IGF-Ⅱ低表達、P-selectin高表達，對病變進展有明顯促進作用。CNP和IGF-Ⅱ在病變過程中可能具有一定的協(xié)同正向作用。

關(guān)鍵詞〔〕顱腦外傷；C型利鈉多肽；胰島素樣生長因子-Ⅱ；P-選擇素

中圖分類號〔〕R743.3〔文獻標(biāo)識碼〕A〔

第一作者：任光輝(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事顱腦外傷、腦出血、腦積水研究。

急性顱腦損傷后繼發(fā)腦組織的缺血、缺氧及炎癥反應(yīng)是引起繼發(fā)性損傷的重要因素；病變進展中可以引起相關(guān)細胞因子的異常表達〔1〕。C型利鈉多肽(CNP)、胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅱ在神經(jīng)細胞中可能作為保護性因子起作用，而P-選擇素(selectin)主要參與顱腦損傷的病理生理變化，對病變進展可能有明顯的促進作用〔2~4〕。本研究關(guān)注顱腦損傷患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達特點，關(guān)注其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2007年7月至2011年5月我院診治的顱腦外傷老年患者104例作為觀察組，均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴重內(nèi)臟器官疾病；②惡性腫瘤；③顱腦手術(shù)史。其中男54例，女50例；年齡60~79歲，平均68.7歲。同時選擇70例同期于我院體驗證實為健康的老年人作為對照組，其中男35例，女35例；年齡60~70歲，平均66.5歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin檢測方法CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的試劑均購自武漢博士德生物工程有限公司。均于確診后的次日清晨抽取空腹靜脈血10 ml，分離血清后置于-20℃冰箱中待檢，CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的檢測應(yīng)用ELISA法。嚴格按實驗要求操作，嚴格質(zhì)控，減少人為誤差。

1.3病變程度分組病變程度分組應(yīng)用CT評分法分為輕、中、重度。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗和線性相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin表達量的比較兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2不同病變程度患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin表達量的比較不同病變程度患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.3隨訪存活組與死亡組患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin表達量的比較不同預(yù)后分組患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達量差異顯著(P<0.05)。見表3。

表1　兩組血清中CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin

表2　不同病變程度患者血清中CNP、IGF-Ⅱ和

表3　存活組與死亡組血清中CNP、IGF-Ⅱ和

3討論

由于老年人伴有一些退行性改變，尤其是多伴有腦萎縮，因而使老年人急性顱腦外傷病變進展的機制更趨復(fù)雜。臨床上確診急性顱腦外傷的重要手段是CT和磁共振成像(MRI)，同時借助格拉斯哥昏迷評分(GCS)評估患者的預(yù)后，這些指標(biāo)更為直接，也為臨床診斷、治療及判斷預(yù)后提供了重要依據(jù)。但是近年來人們發(fā)現(xiàn)患者在病變發(fā)生和進展過程中，血清和腦脊液中多種蛋白的表達均失調(diào)，對病變的進展及治療的全過程均有不同的影響。CNP是心鈉素家族的重要成員之一，其廣泛分布在血管內(nèi)皮細胞內(nèi)，在腦組織中也廣泛存在〔5，6〕。也有研究顯示CNP釋放入血后，對血管的平滑肌有一定的舒張作用，此過程與內(nèi)皮素、血管緊張素的調(diào)節(jié)相關(guān)〔7〕。由于內(nèi)皮素被證實為促進血管收縮的重要調(diào)節(jié)因子，而CNP被認為與內(nèi)皮素的對抗作用明顯，在此過程中CNP刺激機體相關(guān)細胞釋放一氧化氮和前列環(huán)素，使細胞達到超極化狀態(tài)而形成明顯擴張血管的作用〔8，9〕。P-selectin是機體黏附分子的重要成員，黏附分子是介導(dǎo)細胞與細胞、間質(zhì)與間質(zhì)黏附的蛋白，也是血小板活化的重要標(biāo)志之一〔10，11〕，此時機體血液的黏附性增高，纖維蛋白原生成增多，對腦梗死病變的進展起明顯的促進作用。P-selectin可通過激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致凝血功能異常，從而明顯誘發(fā)腦損傷后的神經(jīng)功能損傷。也有研究認為P-selectin能有效介導(dǎo)中性粒細胞在損傷神經(jīng)細胞的聚集、黏附和浸潤過程，改變腦血流的程度，進而釋放炎性介質(zhì)等，破壞血腦屏障，誘發(fā)腦水腫〔12〕。IGF-Ⅱ是一種67肽，腦內(nèi)有IGF-Ⅱ分布，通過IGF-Ⅱ信使核糖核酸表達，在富含血管的區(qū)域如腦室脈絡(luò)叢、海馬、丘腦中存在〔13〕。在創(chuàng)傷早期的局部神經(jīng)組織和血清中IGF-Ⅱ均表達升高，并可以迅速移到損傷的神經(jīng)間質(zhì)中〔14〕。此時IGF-Ⅱ被認為是一種神經(jīng)內(nèi)源性調(diào)節(jié)及保護因子，并使星形膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元修復(fù)〔15〕。

本實驗提示急性顱腦外傷老年患者血清中CNP和IGF-Ⅱ低表達，而P-selectin高表達，提示三者異常表達可以有效促進病變的發(fā)生過程，其機制可能與機體的應(yīng)激反應(yīng)增強有關(guān)。P-selectin的升高機制可能與神經(jīng)細胞損傷后細胞間黏附和吞噬細胞的反映改變有關(guān)，也可能與損傷后溶解的神經(jīng)細胞有關(guān)。P-selectin的水平變化反映了P-selectin在細胞膜上表達的變化，也在一定程度上反映了P-selectin在神經(jīng)細胞損傷過程中介導(dǎo)的中性粒細胞和內(nèi)皮細胞黏附作用的變化。本文結(jié)果提示CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin三種蛋白參與腫瘤的進展過程，也提示早期聯(lián)合檢測CNP、IGF-Ⅱ和P-selectin的表達可在以一定程度上判斷病變程度和患者的預(yù)后，即CNP、IGF-Ⅱ低表達、而P-selectin高表達患者的預(yù)后差。因此，相關(guān)治療方法有效升高CNP、IGF-Ⅱ的含量，有效降低P-selectin的含量成為學(xué)者研究的熱點，且可能是治療過程中的重要觀察指標(biāo)。本文提示CNP和IGF-Ⅱ可能具有一定的協(xié)同作用。急性顱腦外傷后出現(xiàn)全身應(yīng)激反應(yīng)時，機體的血管緊張素和精氨酸加壓素迅速升高，同時由于腦組織局部缺血缺氧，可以有效刺激血管內(nèi)皮細胞和腦神經(jīng)組織釋放大量內(nèi)皮素，而CNP和IGF-Ⅱ可以在一定程度上拮抗內(nèi)皮素的生成，因此CNP和IGF-Ⅱ高表達可能在一定程度上具有神經(jīng)細胞的保護作用〔16〕。而CNP和IGF-Ⅱ的下降預(yù)示著此種保護作用的下降，也使神經(jīng)細胞損傷持續(xù)存在。綜上，顱腦外傷老年患者血清中CNP和IGF-Ⅱ低表達、P-selectin高表達，對病變進展有明顯促進作用。CNP和IGF-Ⅱ在病變過程中可能具有一定的協(xié)同正向作用。

4參考文獻

1劉驥.血清中CRP和NSE對顱腦損傷患者預(yù)后判斷的價值〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011；49(34)：79-80.

2姚加平，陳德忠，齊華國，等.急性顱腦損傷患者血清NO、NOS和CNP測定的臨床意義〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2005；18(3)：182-3.

3馮杰，楊曉明，馮貴龍，等.急性顱腦損傷患者血清可溶性P-選擇素的變化及臨床意義〔J〕.中國藥物與臨床，2011；11(6)：696-7.

4陳波.急性顱腦外傷患者血清NSE及血漿ET、IGF-Ⅱ、CNP水平分析〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2010；23(5)：488-90.

5陳立俠，孫玉真.急性顱腦損傷早期血漿CNP和腦脊液乳酸測定的臨床意義〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2003；16(6)：337-8.

6Vuckovic A，Hasan MA，F(xiàn)raser M，etal.Dynamic oscillatory signatures of central neuropathic pain in spinal cord injury〔J〕.J Pain，2014；15(6)：645-55.

7Yi X，Jin G，Zhang X，etal.Cortical endogenic neural regeneration of adult rat after traumatic brain injury〔J〕.PLoS One，2013；8(7)：e70306.

8徐繼來，番利平，張寶明.急性顱腦損傷患者血清NSE、IL-8和CNP水平的變化及臨床意義〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2012；25(5)：506-8.

9Murata A，Agematsu K，Korotcova L，etal.Rodent brain slice model for the study of white matter injury〔J〕.J Thorac Cardiovasc Surg，2013；146(6)：1526-33.

10米慧.急性顱腦出血及損傷后血清P-選擇素、TNF-α的變化及意義〔J〕.實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008；15(4)：1035-6.

11張榮軍，王曉峰，劉建新，等.銀杏葉提取物對重型顱腦損傷患者血漿P-selectin的影響〔J〕.中藥材，2010；33(5)：837-9.

12路長宇，楊曉明，馮杰，等.創(chuàng)傷性顱腦損傷患者血清可溶性P-選擇素、白細胞介素-8的變化及臨床意義〔J〕.中國藥物與臨床，2009；9(12)：1199-200.

13Johanson C，Stopa E，Baird A，etal.Traumatic brain injury and recovery mechanisms：peptide modulation of periventricular neurogenic regions by the choroid plexus-CSF nexus〔J〕.J Neural Transm，2011；118(1)：115-33.

14Dikkes P，Hawkes C，Kar S，etal.Effect of kainic acid treatment on insulin-like growth factor-2 receptors in the IGF2-deficient adult mouse brain〔J〕.Brain Res，2007；1131(1)：77-87.

15Leal-Cerro A，F(xiàn)lores JM，Rincon M，etal.Prevalence of hypopituitarism and growth hormone deficiency in adults long-term after severe traumatic brain injury〔J〕.Clin Endocrinol(Oxf)，2005；62(5)：525-32.

16張新路，劉則剛，程光華.急性顱腦損傷早期C型利鈉多肽的實驗研究〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2002；15(6)：333-5.

〔2013-11-07修回〕

(編輯苑云杰)