老年顱腦損傷患者血清腦鈉肽、D-二聚體和C反應蛋白變化及臨床意義

趙飛何先弟汪華學趙士兵劉成

(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學科，安徽蚌埠233004)

摘要〔〕目的探討血清腦鈉肽(BNP)、D-二聚體(D-D)、C反應蛋白(CRP)在老年顱腦損傷患者中的變化及臨床意義。方法60例老年(年齡>60歲)顱腦損傷患者及60例健康老年體檢者(對照組)分別采用放射免疫分析法測定血清BNP及D-D水平，采用免疫比濁法測定CRP水平。結果顱腦損傷組血清D-D和CRP水平均高于對照組,而BNP水平低于對照組(P<0.05)。與輕型及中型顱腦損傷患者相比，重型患者血清D-D和CRP水平較高，而BNP水平較低(均P<0.05)。死亡組血清D-D和CRP水平高于存活組(P<0.05)，而BNP水平低于存活組(P<0.05)。經受試者特異性曲線(ROC)顯示，與單一指標檢測相比，聯(lián)合檢測的靈敏性、準確性、特異性顯著較高(P<0.05)。結論血清BNP、D-D和CRP水平測定有助于評價老年顱腦損傷患者病變程度及預后。通過聯(lián)合測定可提高上述指標在臨床上應用的靈敏性及特異性。

關鍵詞〔〕腦鈉肽；D-二聚體； C反應蛋白；顱腦損傷

中圖分類號〔〕R651.1〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：安徽省“十二五”臨床重點培育專科建設項目(01P44)

第一作者：趙飛(1980-)，男，主治醫(yī)師,講師,主要從事重癥醫(yī)學研究。

研究表明血清相關指標與CT圖像結合診治顱腦損傷具有重要的臨床意義〔1〕。腦鈉肽(BNP)是新近發(fā)現(xiàn)的由下丘腦貯存及釋放且具有強大利尿利鈉功能的活性肽，在機體調控水鹽代謝過程中起到重要的作用〔2〕。D-二聚體(D-D)是交聯(lián)纖維蛋白單體降解產物，可反映機體纖溶系統(tǒng)功能〔3〕。急性顱腦損傷患者由于血液流變學發(fā)生變化，因此血液處于高凝狀態(tài)，而D-D可反映顱腦損傷患者血液流變學變化情況。C反應蛋白(CRP)是機體急性時相蛋白，其水平可反映機體損傷程度〔4〕。本研究將探討血清BNP、D-D和CRP水平與老年顱腦傷病情及預后的關系及其在臨床上的應用價值。

1資料及方法

1.1臨床資料2008年10月至2014年10月我院60例老年顱腦損傷患者，納入標準：①均經頭顱CT確診為顱腦損傷；②入院時格拉斯哥昏迷(GCS)量表評分>5分；③均簽署知情同意書。排除標準：①深度昏迷；②惡性腫瘤、肝腎功能不全、慢性疾或全身性感染病者。其中男 38例，女22例；年齡62~82歲，平均年齡(68.6±2.4)歲；外傷原因：車禍25例，摔傷22例，其他13例；GCS評分 3~5分(重度)18例，6~10分(中度)28例，≥11分(輕度)14例，其中預后出院45例，院內死亡12例，另3例放棄治療。另選取60例健康老年體檢者為對照組。其中男36例，女24例；年齡61~85歲，平均(67.9±3.2)歲。兩組性別、年齡無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有受試者入院后均抽取靜脈血6 ml，分別分裝于A、B、C三支試管中待測。A試管用于檢測血清BNP，將試管置入離心機中離心5 min后留取上清液，采用放射免疫分析法測定，試劑盒由上海恒遠生物公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。試管B用于測定D-D，檢測前加入0.11 mol/L枸櫞酸0.4 ml抗凝處理,以2 500 r/min離心15 min，采用放射免疫分析法測定，試劑盒由提供北京博邁斯科技發(fā)展有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。C試管用于測定CRP水平，采用免疫比濁法測定，試劑盒由上?？婆d商貿有限公司專業(yè)生產公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行t、χ2檢驗。

2結果

2.1兩組血清BNP、D-D和CRP水平對比顱腦損傷組血清D-D和CRP水平均高于對照組，而BNP低于對照組(P<0.000 1)，見表1。

表1　兩組血清BNP、D-D和

2.2不同病情患者血清BNP、D-D和CRP水平對比與輕型及中型顱腦損傷患者相比，重型患者血清D-D和CRP水平較高，而BNP水平較低(P<0.000 1)，見表2。

表2　不同病情患者血清BNP、D-D和CRP水平對比

與輕度組相比:1)P<0.05；與中度組相比:2)P<0.05

2.3不同預后患者血清BNP、D-D和CRP水平對比死亡組血清D-D和CRP水平高于存活組，而BNP水平低于存活組(P<0.000 1)，見表3。

表3　不同預后患者血清BNP、D-D和-CRP水平對比

2.4BNP、D-D和CRP在老年顱腦損傷患者中的應用價值根據(jù)受試者特異性曲線(ROC)以血清BNP≤24.23 pg/ml,D-D>0.69 mg/L，CRP>3.25 ng/L可獲得ROC下最大面積，與單一指標檢測相比，聯(lián)合檢測的靈敏性、準確性、特異性顯著較高(P<0.05)，見表4。

表4　BNP、D-D和CRP陽性檢測在老年顱腦損傷

1)與BNP相比，2)與D-D相比，3)與CRP相比：均P<0.05

3討論

顱腦急性損傷患者腦組織在短時間供應中斷從而引起腦細胞水腫、缺氧、缺血等癥狀〔5〕?；颊卟l(fā)癥多，死亡率高。老年顱腦損傷患者由于器官衰竭，加之傷前常伴有多種基礎疾病，因此預后更差。盡早對患者診斷及治療，正確評價患者預后，對提高患者存活率，降低患者并發(fā)癥具有重要的意義。

BNP是由心室肌細胞分泌的利尿鈉肽家族的一員，由32個氨基酸殘基組成的多肽，能調節(jié)血壓和血容量的自穩(wěn)平衡，并有利尿作用〔6〕。盡管中樞神經系統(tǒng)中BNP水平較低，但外周血BNP受其調控，該調控作用源于心房肌張力及對容量負荷的反應。急性顱腦損傷患者由于下丘腦-垂體BNP系統(tǒng)損傷，導致心肌細胞BNP分泌減少，而BNP激素增加〔7〕。腦外傷患者由于血管緊張素Ⅱ水平增加促使BNP激素釋放增加，從而抑制BNP釋放。本研究表明血清BNP水平與腦實質細胞損傷有密切的關系。隨著顱腦損傷病情的加重，血清BNP水平顯著下降，患者預后也越差，從而提示血清BNP可作為腦損傷患者實質損害及預后的預測指標。

D-D作為交聯(lián)纖維蛋白在纖維溶解酶降解下可生成纖維蛋白降解產物，是目前被認為彌漫性血管內凝血診斷中的重要指標〔8〕。血清中D-D水平升高可作為繼發(fā)性纖溶亢進的重要預測指標。本研究提示D-D水平與顱腦外傷患者病情進展有密切的關系。其可能機制如下：①顱腦損傷患者常合并酸中毒、缺氧、細菌感染等，在上述因素作用下，血管內皮細胞受損會阻礙血小板聚集及阻礙凝血功能，從而引起纖溶系統(tǒng)及凝血功能紊亂〔9〕。②腦損傷后腦皮質大量生成組織因子，并釋放至血液循環(huán)中，組織因子激活纖溶因素從而引發(fā)外源性凝血異?！?0〕。

CRP是機體在急性期中合成的一種反應蛋白〔11〕。在一般情況下，血清中的CRP含量會非常微弱，通常<1 mg/L，但當機體出現(xiàn)創(chuàng)傷或處在急性炎癥反應期時，機體的炎性系統(tǒng)則被激活，從而導致CRP含量顯著上升〔12〕。本研究表明血清CRP水平與腦實質細胞損傷有密切的關系。血清BNP、D-D和CRP聯(lián)合檢測可以提高顱腦損傷患者臨床診斷準確性。

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〔2013-11-26修回〕

(編輯苑云杰)