血清胃泌素17、胸苷激酶1、癌胚抗原、糖類抗原19-9、12-5、72-4聯(lián)合檢測在胃癌中的診斷價(jià)值

胡召鎖徐元宏1

(合肥市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽合肥230011)

摘要〔〕目的探討胃泌素(G)-17、胸苷激酶(TK)1、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)19-9、12-5、72-4聯(lián)合檢測對胃癌診斷的臨床意義。方法分別檢測60例胃癌患者(胃癌組)、42例健康者(對照組)血清中G-17、TK1、CEA、CA19-9、12-5、72-4的水平。結(jié)果胃癌組血清G-17、TK1、CEA、CA19-9、12-5、72-4顯著高于對照組(P<0.05)；G-17、TK1、CEA、CA19-9、12-5、72-4聯(lián)合檢測的靈敏度為85%，明顯高于各單項(xiàng)檢測的靈敏度(χ2=32.602，P<0.05)；而聯(lián)合檢測的特異度與單項(xiàng)檢測的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.984，P=0.425)。結(jié)論G-17、TK1、CEA、CA19-9、12-5、72-4聯(lián)合檢測對胃癌患者的診斷具有重要的臨床價(jià)值，能顯著提高診斷的靈敏度。

關(guān)鍵詞〔〕胃癌；胃泌素(G)-17；胸苷激酶(TK)1；癌胚抗原(CEA)；糖類抗原(CA)19-9；CA12-5；CA72-4

中圖分類號〔〕R735.7〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

通訊作者：徐元宏(1964-)，男，主任醫(yī)師，主要從事微生物檢驗(yàn)研究。

1安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

第一作者：胡召鎖(1980-)，男，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)研究。

胃癌具有一定地域性特征，好發(fā)人群為50歲以上中老年人群，男性發(fā)病率高于女性〔1〕。早期胃癌患者無明顯癥狀，部分患者可能伴有胃息肉、慢性胃炎等癌前病變，當(dāng)出現(xiàn)腹水、嘔血、便黑、鎖骨淋巴結(jié)腫大等明顯胃癌癥狀時(shí)，患者疾病已步入中晚期，此時(shí)治療難度極大，因此，臨床認(rèn)為胃癌救治工作的關(guān)鍵在于早期的診斷。胃癌診斷方法多樣，包括X線鋇餐檢查、胃鏡檢測、超聲檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢測等〔2〕。其中實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)有胃泌素(G)-17、胸苷激酶(TK)1、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)19-9、12-5、72-4，本文旨在分析上述指標(biāo)在胃癌中的診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料2013年3月至2014年4月我院胃癌患者60例為胃癌組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥50歲；②為原發(fā)腫瘤；③未經(jīng)手術(shù)和其他治療；④均經(jīng)病理學(xué)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：未經(jīng)病理學(xué)檢查、非原發(fā)腫瘤、已接受化療和(或)手術(shù)治療者。其中男32例，女28例；年齡50~78歲，平均60.89歲。對照組42例為我院體檢健康人群(年齡≥50歲)，其中男22例，女20例；年齡50~73歲，平均59.72歲。兩組性別構(gòu)成比、年齡差異不顯著(P>0.05)。

1.2檢測方法所有待檢人員禁食6 h，采集5 ml靜脈血液，2 000 r/min離心8 min，去除上清，將標(biāo)本置于-70℃溫箱內(nèi)保存待檢。選用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測血清G-17水平，試劑盒由芬蘭Biohit公司提供，檢測操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。選用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測標(biāo)本CEA、CA19-9、CA12-5、CA72-4水平，檢測儀器及配套試劑由瑞上羅氏公司提供，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。TK1選用化學(xué)發(fā)光結(jié)合斑點(diǎn)雜交技術(shù)檢測，試劑盒由深圳市華瑞同康生物技術(shù)有限公司提供，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)以G-17>10 pmol/L為陽性；TK1>2 pmol/L為陽性；CEA≥10 μg/L為陽性；CA19-9≥37 U/ml為陽性；CA12-5>35 U/ml；CA72-4>6.9 U/ml為陽性。觀察聯(lián)合檢測與單項(xiàng)檢測對胃癌診斷的靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%，特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組檢測結(jié)果比較胃癌組血清G-17、TK1、CEA、CA19-9、CA12-5、CA72-4顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測對胃癌診斷的靈敏度比較聯(lián)合檢測的靈敏度為85%，明顯高于各單項(xiàng)檢測的靈敏度(G-17 41.67%、TK1 55.00%、CEA 46.67%、CA19-9 53.33%、CA12-5 43.30%、CA72-4 45.00%)(χ2=32.602，P<0.05)。

2.3單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測對胃癌診斷的特異度比較聯(lián)合檢測的特異度為90.48%，與各單項(xiàng)檢測的特異度比較(G-17 78.57%、TK1 88.10%、CEA 92.86%、CA19-9 90.48%、CA12-5 88.10%、CA72-4 92.86%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.984，P=0.425)。

表1　兩組各指標(biāo)檢測結(jié)果比較 ± s)

3討論

G-17是消化道G細(xì)胞分泌的一種腸胃激素，該物質(zhì)在調(diào)節(jié)消化道功能，維持消化道解剖結(jié)構(gòu)上具有重要作用。G-17在胃癌發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要意義，其對癌細(xì)胞的增殖及擴(kuò)散具有重要作用。胃癌大鼠伴有明顯G-17高表達(dá)，且胃底、病變區(qū)及賁門表達(dá)水平最高，提示G-17表達(dá)與病變位置存在一定聯(lián)系〔3〕，與本次研究結(jié)論一致。TK1是胸腺嘧啶核苷向單磷酸胸腺嘧啶轉(zhuǎn)化的橋梁酶之一，該物質(zhì)是細(xì)胞周期依賴性標(biāo)志物，胎兒組織及成人增殖細(xì)胞內(nèi)均可見TK1高表達(dá)情況，但胎兒內(nèi)的高表達(dá)TK1可隨其發(fā)育而逐步衰減〔4〕。正常情況下，人體TK1含量極低，當(dāng)機(jī)體內(nèi)存在大量細(xì)胞增殖情況，患者TK1水平將急劇增高。換而言之，當(dāng)患者機(jī)體內(nèi)癌細(xì)胞大量增殖時(shí)，患者TK1活性及表達(dá)水平都將劇烈上升〔5〕。本研究提示胃癌組患者伴明顯細(xì)胞異常增殖情況，可疑為癌變。CEA是結(jié)腸癌病變組織內(nèi)提取的一種抗原，是腫瘤細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)抗原之一，臨床將該物質(zhì)納為腸胃道腺癌的特異性標(biāo)志物。CEA檢測在胃癌分期較晚及伴遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移患者中的檢測靈敏度較高，如患者CEA水平低于正常值的50%或降低至正常范圍后轉(zhuǎn)而持續(xù)增高達(dá)5 w以上，提示患者治療效果顯著，但如追加相關(guān)治療后，患者CEA繼續(xù)增高，則提示預(yù)后不良。CEA表達(dá)水平受胃癌預(yù)后、疾病進(jìn)展、腫瘤體積、淋巴遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移程度等因素影響，臨床常將其聯(lián)合其他指標(biāo)以評價(jià)胃癌患者化療療效〔6〕；與本研究結(jié)論一致。CA19-9主要成分為唾液酸和唾液糖蛋白，該物質(zhì)在上皮類惡性腫瘤患者血清內(nèi)均存在高表達(dá)情況，且其表達(dá)水平與患者腫瘤體積、浸潤深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況相關(guān)〔7〕。臨床將CA19-9納為胃癌預(yù)后獨(dú)立判定指標(biāo)之一，高表達(dá)的CA19-9提示患者生存期縮短〔8〕。CA12-5是一種大分子多聚糖蛋白，其結(jié)構(gòu)與黏蛋白近似，該物質(zhì)是臨床常用卵巢上皮瘤診斷標(biāo)志物之一，其在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者中也存在高表達(dá)情況〔9〕。CA72-4是高分子量類糖蛋白分子的一種，其最早發(fā)現(xiàn)于腸道及卵巢腫瘤患者血清中，胃、結(jié)腸、肺以及胰腺腫瘤中也存在高表達(dá)情況，其是胃癌分期的重要參考指標(biāo)〔10〕。

綜上，聯(lián)合檢測血清G-17、TK1、CEA、CA19-9、CA12-5、CA72-4可顯著提高胃癌診斷靈敏度，提高確診率。

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〔2013-12-27修回〕

(編輯苑云杰)