老年膿毒血癥患者血清中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3、降鈣素原和白細(xì)胞介素-33的表達(dá)及意義

楊培雄

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院創(chuàng)傷急救中心外科，青海西寧810000)

摘要〔〕目的觀察膿毒血癥老年患者血清中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(EOTAXIN)-3、降鈣素原(PCT)及白細(xì)胞介素(IL)-33的表達(dá)特征。方法99例確診為膿毒血癥的老年患者作為觀察組，60例同期體驗(yàn)健康的老年人作為對(duì)照組，檢測(cè)兩組血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達(dá)，分析三者在不同臨床特征中的表達(dá)差別。結(jié)果兩組血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達(dá)與病變類型及預(yù)后密切相關(guān)。相關(guān)分析顯示觀察組中PCT和IL-33表達(dá)具有正相關(guān)性。結(jié)論膿毒血癥老年患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33高表達(dá)，PCT和IL-33具有一定的協(xié)同作用，不僅對(duì)病變進(jìn)展有明顯促進(jìn)作用，還對(duì)判斷預(yù)后有一定價(jià)值。

關(guān)鍵詞〔〕膿毒血癥；嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3；降鈣素原；白細(xì)胞介素-33

中圖分類號(hào)〔〕R63〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：楊培雄(1966-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腹部創(chuàng)傷及危重病治療研究。

膿毒血癥進(jìn)展迅速，病死率高，早期診斷至關(guān)重要〔1〕。近年來人們關(guān)注血清中相關(guān)因子的表達(dá)在膿毒血癥中的特點(diǎn)及意義〔2〕。嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(EOTAXIN)-3被認(rèn)為在遲發(fā)性相反應(yīng)的炎癥病變中起重要作用，同時(shí)對(duì)亞急性炎癥的進(jìn)展和慢性炎癥的持續(xù)狀態(tài)有一定預(yù)測(cè)價(jià)值〔3,4〕。降鈣素原(PCT)是由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)嚴(yán)重感染時(shí)，其分泌增多，使病變的級(jí)聯(lián)反應(yīng)更加復(fù)雜〔5,6〕。白細(xì)胞介素(IL)-33是急性炎性因子之一，不僅能調(diào)節(jié)TH2的分化，還對(duì)炎癥反應(yīng)的判斷有重要價(jià)值〔7,8〕。本研究關(guān)注膿毒血癥老年患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達(dá)特點(diǎn)，分析其臨床價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2013年12月我院膿毒血癥老年患者99例作為觀察組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤的患者；②有先天性疾病或畸形的患者。男50例，女49例；年齡60~86歲，平均70.8歲。同時(shí)選擇60例同期于我院體驗(yàn)證實(shí)為健康的老年人作為對(duì)照組，男30例，女30例；年齡60~69歲，平均66.9歲。兩組一般資料無明顯差別，具有可比性。

1.2EOTAXIN-3、PCT和IL-33檢測(cè)方法觀察組于確診后抽取空腹靜脈血5 ml，對(duì)照組抽取空腹靜脈血5 ml，分離血清后置于-20℃冰箱中待檢。EOTAXIN-3、PCT和IL-33檢測(cè)均應(yīng)用ELISA法。操作均由同一主管檢驗(yàn)師完成，嚴(yán)格按步驟操作，嚴(yán)格質(zhì)控，努力減少誤差。

1.3病變程度分組按嚴(yán)重程度分為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克。判斷標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重膿毒癥為膿毒癥伴有器官功能障礙、組織灌注不良或低血壓。膿毒性休克為嚴(yán)重膿毒癥給予足量的液體復(fù)蘇后仍然伴有無法糾正的持續(xù)性低血壓。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析和線性相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1兩組血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表達(dá)的比較觀察組中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組血清中EOTAXIN-3、

2.2不同病變程度患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表達(dá)量的比較不同病變程度患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2　不同病變程度患者血清中EOTAXIN-3、

2.3隨訪存活組與死亡組血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表達(dá)量的比較不同預(yù)后分組患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33的表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3　存活組與死亡組血清中EOTAXIN-3、

2.4觀察組中EOTAXIN-3、PCT和IL-33表達(dá)的相關(guān)性分析觀察組中PCT和IL-33的表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0.48，P=0.029 1)，而EOTAXIN-3和PCT、EOTAXIN-3和IL-33的表達(dá)均未見明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3討論

部分膿毒癥患者臨床診斷困難，主要與缺乏特異性及敏感性的指標(biāo)有關(guān)。近年來人們關(guān)注血清中相關(guān)因子與疾病的作用及關(guān)系〔9〕。EOTAXIN-3是一種強(qiáng)有力的激活劑，通過與其受體結(jié)合，引起機(jī)體一系列的反應(yīng)，主要見于炎性疾病，尤其是過敏性疾病中〔10〕。EOTAXIN-3在機(jī)體內(nèi)環(huán)境中升高提示機(jī)體存在著明顯的致炎因子及持續(xù)性的亞急性或慢性炎癥改變〔11,12〕。PCT由116個(gè)氨基酸組成，其分子量是13 kD，是降鈣素的前體蛋白〔13,14〕。正常機(jī)體中，PCT由甲狀腺的C細(xì)胞分泌產(chǎn)生，在血清中的半衰期是25~30 h。如果機(jī)體并發(fā)嚴(yán)重感染時(shí)，不僅甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生PCT增多，機(jī)體中其他細(xì)胞也產(chǎn)生PCT，使其在血清中的表達(dá)迅速升高〔15,16〕。IL-33是急性炎癥相關(guān)因子，研究證實(shí)IL-33與受體結(jié)合后，激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起IL-5、IL-12、IL-18及前列腺素D2的表達(dá)，并通過多種通路的調(diào)節(jié)，促進(jìn)肥大細(xì)胞的活化〔17,18〕。研究顯示IL-33能有效介導(dǎo)中性粒細(xì)胞在損傷細(xì)胞中聚集、黏附和浸潤(rùn)，釋放炎性介質(zhì)等〔19〕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示膿毒血癥老年患者血清中EOTAXIN-3、PCT和IL-33高表達(dá)對(duì)促進(jìn)病變進(jìn)展有重要作用，其機(jī)制可能與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。EOTAXIN-3的高表達(dá)是機(jī)體炎性高反應(yīng)狀態(tài)的一個(gè)指標(biāo)，可以激活嗜堿性粒細(xì)胞、CD4陽性的T細(xì)胞和樹突細(xì)胞；EOTAXIN-3還可以促進(jìn)IL-1B、IL-4和IL-5的表達(dá)，使機(jī)體的亞急性炎癥或慢性炎癥呈持續(xù)性的發(fā)展。IL-33的升高與吞噬細(xì)胞的反應(yīng)改變有關(guān)，也與損傷后溶解的細(xì)胞有關(guān)。IL-33的水平變化反映了細(xì)胞損傷過程中介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用的變化〔20〕。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示EOTAXIN-3、PCT和IL-33三種蛋白參與膿毒血癥的進(jìn)展過程，也提示早期聯(lián)合檢測(cè)可在以一定程度上判斷病變程度和患者的預(yù)后，即EOTAXIN-3、PCT和IL-33高表達(dá)時(shí)病變進(jìn)展快，患者的預(yù)后差。在治療中關(guān)注血清中的EOTAXIN-3、PCT和IL-33的降低程度，也可能是指導(dǎo)治療及療效判定的客觀指標(biāo)〔21~23〕。本文提示PCT和IL-33可能具有一定的協(xié)同作用，二者的相關(guān)性主要與炎性介質(zhì)有關(guān)，為促炎因子相關(guān)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)的體現(xiàn)。

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〔2013-12-15修回〕

(編輯苑云杰)