序貫放化療和同期放化療對老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性比較

許梅潘國智1馬曉平2胡靜

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院放療科，新疆石河子832003)

摘要〔〕目的探討老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)采用序貫放化療治療和同期放化療治療臨床效果及安全性對比。方法選取老年局部NSCLC 80例，隨機(jī)分為序貫放化療(A組，n=40)與同期放化療(B組，n=40)，對比兩組療效及安全性。結(jié)果兩組均成功隨訪，平均隨訪13個(gè)月。A組對近期療效評估，總有效率為85%，B組為82.5%，A組中位生存期為17個(gè)月，B組為13個(gè)月；A組1年生存率為65%，2年生存率為37.5%，3年生存率為22.5%；B組分別為52.5%，25%，15%，兩組無明顯差異(P>0.05)。A組1年無進(jìn)展生存率為60%，2年無進(jìn)展生存率為32.5%，B組分別為5%，22.5%。兩組最為明顯的均為骨髓抑制，均有白細(xì)胞減少情況，而相較A組，B組3~4級(jí)反應(yīng)更為顯著(P<0.05)。白細(xì)胞下降者給予升白類藥物，如重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療，無退出者。放射性食管炎組間比較有顯著差異(P<0.05)。結(jié)論老年局部晚期NSCLC者，同步放療近期療效尚可，但有較大不良反應(yīng)，序貫放化療安全性好，副反應(yīng)相對輕，患者耐受情況理想，可改善生存質(zhì)量。但因樣本選取少，患者遠(yuǎn)期療效評估，尚需進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞〔〕序貫放化療；同期放化療；局部；晚期；非小細(xì)胞肺癌

中圖分類號(hào)〔〕R734.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

1石河子市人民醫(yī)院心胸外科

2石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

第一作者：許梅(1983-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事腫瘤放射治療學(xué)研究。

肺癌在惡性腫瘤領(lǐng)域占較高病發(fā)概率，隨著我國人口老齡化進(jìn)程加劇，老年非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)確診時(shí)，手術(shù)時(shí)機(jī)多喪失。以往應(yīng)用合適的抗腫瘤方案，綜合治療可改善患者預(yù)后，放化療為最有效方法，其優(yōu)于單純放療或化療，聯(lián)合放化療(以鉑類為主)為標(biāo)準(zhǔn)的治療年輕NSCLC患者方案。受老年機(jī)體特征的影響，降低肝臟對藥物代謝的能力，有腎，動(dòng)脈硬化等癥合并，減少了藥物排泄，故對藥物毒性反應(yīng)有較高敏感性，耐受性降低，對合適的放化療方案選擇，是確保患者安全，改善生存質(zhì)量的關(guān)鍵。本文對比觀察序貫放化療與同期放化療的效果及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料本次選取局部NSCLC老年晚期患者80例，男54例，女26例，年齡65~75〔平均(69.2 ±2.3)〕歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查證實(shí)，卡氏評分≥70分，年齡≥65歲；初治，有可評價(jià)或可測量病灶，既往無心腦血管系統(tǒng)嚴(yán)重疾病及無腫瘤史；患者對本次實(shí)驗(yàn)均知情同意。入院后行心電圖，血尿常規(guī)，胸片等常規(guī)檢查，依據(jù)需要，行ECT全身骨掃描及顱腦CT檢查。病理類型：鱗腺癌4例，腺癌30例，鱗癌44例，其他2例；Ⅲa46例，Ⅲb34例。隨機(jī)按照序貫放化療(A組)和同期放化療(B組)各40例劃分，組間一般情況具可比性，無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1放療方案固定負(fù)壓袋，協(xié)助患者在模擬CT床上仰臥，上舉雙手于額頂交叉放置，以放療體位為參照，對體模制作后，采用螺旋CT完成相關(guān)掃描，調(diào)整層厚為3 mm，以腎上腺至環(huán)狀軟骨為掃描范圍，圖像信息向三維放療計(jì)劃系統(tǒng)傳輸，由物理師與放療醫(yī)師對計(jì)劃共同制定，在每層CT圖像上，對腫瘤大體體積(GTV)勾畫，需將放療的病灶包括，原發(fā)中心型癌灶將可以的縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)也包括在內(nèi)，外放GTV10 mm，定義為臨床靶區(qū)(CTV)。對CTV行5~10 mm外放，定義為計(jì)劃靶區(qū)(PTV)。于CTV中心取參考級(jí)劑量點(diǎn)，應(yīng)用劑量體積直方圖，完成優(yōu)化操作，95%等劑量曲線將PTV覆蓋，設(shè)置PTV為±5%劑量梯度，設(shè)置脊髓劑量≤42 Gy，設(shè)置肺V20在25%~30%范圍以內(nèi)，肺V30在18%范圍以內(nèi)。收主治醫(yī)師對上述治療計(jì)劃驗(yàn)證審核，確定參數(shù)均合適后，開始治療，以60~64 Gy為總劑量，62 Gy為中位劑量，1.8~2.0 Gy/次為分次劑量，每周5次。

1.2.2化療方案第1天取躲西他賽應(yīng)用，60 mg/m2，第2，3天取順鉑靜滴，30 mg/m2。治療前對多西他賽行預(yù)處理操作。A組序貫放化療即先行一周期的化療，結(jié)束2 d后，予以放療，完成后第二周期化療即實(shí)施，后每3周行1次重復(fù)；B組就同步放化療開始放療1 w后，即行化療操作，每3 w行1次重復(fù)。均完成至少2個(gè)周期的臨床治療。行胸部CT檢查，對療效評定，每周化療前對心電圖，尿常規(guī)，肝腎功檢查，若均在正常范圍，化療按期進(jìn)行，有不良反應(yīng)，如骨髓抑制出現(xiàn)時(shí)，需采取對癥處理方案。

1.2.3支持治療除在臨床治療期間，應(yīng)用輸液支持配合化療外，還需對能量進(jìn)行補(bǔ)充，均取中藥扶正增效方應(yīng)用，此方包括天門冬，生黃芪，白術(shù)，生沙參等。

1.3效果評定依據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效客觀評估標(biāo)準(zhǔn)，對近期療效評定，在結(jié)束放療2個(gè)月，行胸部CT復(fù)查，依據(jù)病灶退縮情況判斷效果，按完全緩解(CR)、部分緩解(PR)及穩(wěn)定(SD)計(jì)算。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1完成治療情況兩組均成功隨訪，平均隨訪13個(gè)月，A組3D CRT均完成。B組≥3個(gè)療程完成18例，22例完成2個(gè)療程，對周期進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，平均2.5個(gè)，未完成3個(gè)周期的22例中，經(jīng)濟(jì)原因化療中止1例，嚴(yán)重肝腎毒性及骨髓抑制化療不宜繼續(xù)進(jìn)行6例，胃腸道反應(yīng)不能耐受15例。A組≥3個(gè)療程完成33例，7例2個(gè)療程，對周期進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，平均3.5個(gè)療程。

表1　兩組副反應(yīng)對比( n, n=40)

2.2急性不良反應(yīng)表1可見，兩組最為明顯的均為骨髓抑制，均有白細(xì)胞減少情況，而相較A組，B組3~4級(jí)反應(yīng)更為顯著，有明顯差異(P<0.05)。

2.3效果評定A組對近期療效評估，總有效率為85%(CR6例，PR28例，SD6例)，B組為82.5%(CR7例，PR26例，SD7例)；A組中位生存期為17個(gè)月，B組為13個(gè)月；A組1年生存率為65%，2年生存率為37.5%，3個(gè)生存率為22.5%；B組分別為52.5%，25%，15%，無明顯差異(P>0.05)。A組1年無進(jìn)展生存率為60%，2年無進(jìn)展生存率為32.5%，B組分別為50%，22.5%。

3討論

大部分患者NSCLC確診時(shí)，手術(shù)時(shí)機(jī)已喪失，放化療為有效應(yīng)對手段。相較序貫放化療，同步放化療更具優(yōu)勢。但就老年人生理學(xué)和解剖學(xué)改變等特點(diǎn)而言，化療可使不良反應(yīng)加重，造血功能、免洗功能，腎功能下降也會(huì)對效果產(chǎn)生一定影響，相較年輕患者，有較低的對化療藥物毒副作用耐受的能力。老年局部晚期NSCLC患者采用同步放化療，因機(jī)體各項(xiàng)功能衰退，體弱，明顯減低了對標(biāo)準(zhǔn)化療的臨床依從，同期治療引發(fā)的急性不良反應(yīng)為需應(yīng)對的突出問題。尤其是老年人，帶瘤生存、提高生活質(zhì)量為臨床需顧及的重點(diǎn)。故本次選取老年局部晚期NSCLC患者，取多西紫杉醇與順鉑聯(lián)合行三維適形放療，按同步治療與序貫治療組劃分，就兩組毒副反應(yīng)和臨床效果進(jìn)行對比。一句老年患者有較差耐受性特點(diǎn)，在對方案制定時(shí)，調(diào)整給藥方法和選擇合理的藥物劑量，并取重要扶正增效方在治療期間支持治療。

所選取的多西紫杉醇為臨床常用藥，是歐盟和美國FDA批準(zhǔn)的一線和二線治療非小細(xì)胞肺癌藥物。紫杉醇或多西他賽與聯(lián)合放療，可發(fā)揮互補(bǔ)作用已被證實(shí)，對原因進(jìn)行分析，可能部分與相關(guān)細(xì)胞在G2+M期阻滯相關(guān)，放療針對此期細(xì)胞開展，敏感性局較高水平。相較長春瑞濱，多西他賽在盡其療效和癥狀改善方面，更占優(yōu)勢，多西他賽在老年NSCLC解救治療和一線治療中，為合理選擇。多西他賽在高齡NSCLC患者中應(yīng)用，耐受性居較高水平，可促使預(yù)后顯著改善。本次僅以胸部CT可見的可疑縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和腫瘤病灶為三維適形放療靶區(qū)，為預(yù)防照射引流淋巴結(jié)區(qū)域。本結(jié)果顯示，在近期療效方面，同步與序貫化療無明顯差別，但同步組急性放射性食管炎3、4級(jí)發(fā)生率高于序貫組。

綜上，老年局部晚期NSCLC患者，同步放化療近期療效尚可，但有較大不良反應(yīng)，序貫放化療安全性好，副反應(yīng)相對輕，患者耐受情況理想，可改善生活質(zhì)量。但因樣本選取較少，患者遠(yuǎn)期療效評估，尚需進(jìn)一步研究。

4參考文獻(xiàn)

1王新強(qiáng)，程秀禎，王世偉，等.放療聯(lián)合PF方案同步治療中晚期食管癌〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2012；14(3):215.

2Kong FM，Haken RK，Schipper MJ，etal.High-dose radiation improved local tumor control and overall in patients with inoperable Punresectable non-small-cell lung cancer:Long-term results of a radiation dose escalation study〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012；63(2):324-33.

3劉俊，呂長興，王家明.同步放化療治療不能手術(shù)的食管癌臨床結(jié)果〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2012；15(3):185-7.

4Jemal A，Siegel R，Ward E，etal.Cancer Statistice〔J〕.CA Cancer J Clin，2013；56(2):106-30.

5王家明，呂長興，劉俊.Ⅲ期食管癌同步放化療與序貫性放化療療效比較〔J〕.中國癌癥雜志，2012；16(5):373-4.

6Furuse K，F(xiàn)ukuoka M，Kawahara M，etal.Phase Ⅲ study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with mitomycin vindesine and cisplatin in unresectable stage Ⅲ non-small cell lung cancer〔J〕.J Clin Oncol，2009；17(9)：2692-9.

7王衛(wèi)華，包勇，陳明，等.誘導(dǎo)化療和紫杉醇每周同期化療結(jié)合三維適形放射治療不能手術(shù)的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的初步結(jié)果〔J〕.2011；25(10):12.

〔2013-12-10修回〕

(編輯曹夢園)