右美托咪定對(duì)老年胃癌根治術(shù)患者T細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞的影響

劉國(guó)奕

(中航工業(yè)成都三六三醫(yī)院麻醉科，四川成都610041)

摘要〔〕目的探討右美托咪定對(duì)65歲以上老年胃癌根治術(shù)患者T細(xì)胞亞群及自然殺傷(NK)細(xì)胞的影響。方法84例擇期行胃癌根治術(shù)的65歲以上老年患者隨機(jī)分為右美托咪定組和對(duì)照組各42例，右美托咪定組于麻醉前靜脈輸注0.5 μg/kg右美托咪定，隨后以0.3 μg·kg-1·h-1進(jìn)行維持，對(duì)照組給予相同量的生理鹽水靜脈輸注。分別于麻醉前(T0)、手術(shù)開始后60 min(T1)、手術(shù)結(jié)束后60 min(T2)和術(shù)后1 d(T3)對(duì)患者外周血CD3+、CD4+和CD8+亞群及NK細(xì)胞進(jìn)行檢查，并計(jì)數(shù)CD4+/CD8+。結(jié)果右美托咪定組患者舒芬太尼術(shù)中用量和術(shù)后鎮(zhèn)痛用量均低于對(duì)照組(P<0.05)；與T0相比，右美托咪定組患者T1~T2時(shí)刻CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK+均出現(xiàn)降低(P<0.05)，對(duì)照組患者T1~T3時(shí)刻也均出現(xiàn)降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，右美托咪定組患者T2~T3時(shí)刻CD3+、CD4+和NK+細(xì)胞比例均高于對(duì)照組(P<0.05)，T2時(shí)刻CD4+/CD8+高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論右美托咪定應(yīng)用于65歲以上老年胃癌根治術(shù)患者可有效減少術(shù)中及術(shù)后阿片類藥物用量，減輕CD3+、CD4+亞群及NK+細(xì)胞降低程度。

關(guān)鍵詞〔〕胃癌根治術(shù)；右美托咪定；T細(xì)胞亞群；自然殺傷細(xì)胞

中圖分類號(hào)〔〕R735.3〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：劉國(guó)奕(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事麻醉學(xué)研究。

臨床上多采用胃癌根治術(shù)等手術(shù)方式治療胃癌。由于老年患者組織器官衰退及免疫系統(tǒng)功能老化，手術(shù)操作、術(shù)后劇烈疼痛及全麻藥物使用等不利于患者術(shù)后康復(fù)，且增加了癌細(xì)胞擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)〔1，2〕。右美托咪定是全麻過程中的輔助藥物，是一種α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有高選擇性，在鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗交感及抑制應(yīng)激等方面發(fā)揮重要作用〔3〕。有研究〔4〕認(rèn)為α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑可以有效保護(hù)圍術(shù)期患者的細(xì)胞免疫功能。本研究探討右美托咪定對(duì)患者T細(xì)胞亞群及自然殺傷(NK)細(xì)胞的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月至2014年3月在我院擇期行胃癌根治術(shù)的65歲以上老年患者84例，美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(ASA)Ⅰ～Ⅲ級(jí)，其中，男53例，女31例，年齡66～87〔平均(74.2±6.3)〕歲，平均體重(56.8±9.7)kg，平均體重指數(shù)(BMI)(22.1±2.0)kg/m2，排除重要臟器嚴(yán)重功能障礙者，術(shù)前和術(shù)中進(jìn)行輸血治療者，存在免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，存在藥物過敏史及精神病史者。利用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為右美托咪定組和對(duì)照組，每組42例，其中，右美托咪定組男25例，女17例，平均年齡(73.9±6.2)歲，平均體重(56.9±10.1)kg，平均BMI(21.9±1.8)kg/m2；對(duì)照組男28例，女14例，平均年齡(74.5±6.8)歲，平均體重(56.5±9.6)kg，平均BMI(22.3±2.1)kg/m2。兩組患者性別、年齡、平均體重、平均BMI等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比，本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法所有患者進(jìn)行常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，入室后進(jìn)行心率、血壓、心電圖、血氧飽和度等常規(guī)監(jiān)測(cè)，將右側(cè)頸內(nèi)靜脈通道開放。右美托咪定組患者于麻醉前將負(fù)荷量0.5 μg/kg右美托咪定(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110085，生產(chǎn)單位：江蘇恩華藥業(yè))靜脈輸注，隨后以0.3 μg·kg-1·h-1進(jìn)行維持，對(duì)照組給予相同量的生理鹽水靜脈輸注。麻醉誘導(dǎo)：將0.3～0.4 μg/kg舒芬太尼、1.5～2.0 mg/kg異丙酚和0.6 mg/kg羅庫溴銨進(jìn)行靜脈推注，進(jìn)行氣管插管，參數(shù)設(shè)置：呼吸頻率10～12次/min，潮氣量6～8 ml/kg，呼吸末CO2分壓(PETCO2)維持在35～40 mmH2O。利用2.0%~3.0%七氟醚進(jìn)行吸入，復(fù)合4～6 mg·kg-1·h-1異丙酚靜脈輸注，采用舒芬太尼和羅庫溴銨間斷推注以維持麻醉，手術(shù)過程中適時(shí)調(diào)整七氟醚濃度以使心率和動(dòng)脈壓維持在術(shù)前的80%～110%之間。所有患者氣管拔管后均送入恢復(fù)室，并進(jìn)行舒芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)記錄兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)中及術(shù)后舒芬太尼用量情況，分別于麻醉前(T0)、手術(shù)開始后60 min(T1)、手術(shù)結(jié)束后60 min(T2)和術(shù)后1 d(T3)抽取外周靜脈血5 ml，利用Multi-TEST標(biāo)記抗體進(jìn)行免疫熒光染色，利用FACSCalibur流式細(xì)胞儀(購自美國(guó)BD公司)進(jìn)行CD3+、CD4+和CD8+亞群及NK細(xì)胞計(jì)數(shù)。

2結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)基本情況兩組患者在手術(shù)時(shí)間和出血量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，右美托咪定組患者舒芬太尼術(shù)中用量和術(shù)后鎮(zhèn)痛用量均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者手術(shù)基本情況

2.2兩組患者不同時(shí)點(diǎn)T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞變化情況與T0相比，右美托咪定組患者T1~T2時(shí)刻CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK+均出現(xiàn)降低(P<0.05)，對(duì)照組T1~T3時(shí)刻也均出現(xiàn)降低(P<0.05)；右美托咪定組T2~T3時(shí)刻CD3+、CD4+和NK+細(xì)胞比例均高于對(duì)照組(P<0.05)，T2時(shí)刻CD4+/CD8+高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者不同時(shí)點(diǎn)T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞變化

與T0比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較:2)P<0.05

3討論

老年胃癌患者由于機(jī)體代謝功能降低，加之手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉藥物等作用，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)〔5〕。鑒于神經(jīng)、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)之間存在一定的聯(lián)系，神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化會(huì)對(duì)免疫功能帶來一定的干預(yù)，應(yīng)激反應(yīng)時(shí)釋放的激素及炎癥反應(yīng)因子可通過不同機(jī)制或途徑對(duì)免疫細(xì)胞及NK細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用〔6〕。有研究〔7〕指出，右美托咪定可有效降低手術(shù)患者應(yīng)激反應(yīng)。Mantz等〔8〕研究證實(shí)，右美托咪定可抑制患者術(shù)后炎性反應(yīng)，降低患者血漿白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。據(jù)此推斷，右美托咪定可能會(huì)對(duì)患者細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生影響。

本研究說明右美托咪定不會(huì)影響患者手術(shù)基本情況，同時(shí)，可以減少術(shù)中和術(shù)后舒芬太尼的用量，有助于減少舒芬太尼的副作用。T淋巴細(xì)胞群和NK細(xì)胞是外周血中重要的抗腫瘤免疫活性細(xì)胞，其中，CD3+亞細(xì)胞群可反映T細(xì)胞免疫總水平，CD4+和CD8+是成熟的T細(xì)胞亞群，CD4+/CD8+可反映CD4+和CD8+平衡情況，當(dāng)出現(xiàn)降低時(shí)提示免疫功能降低，是預(yù)后不良及疾病惡化的標(biāo)志〔9〕。NK細(xì)胞是非特異性免疫細(xì)胞，可廣譜殺死腫瘤細(xì)胞，出現(xiàn)下降時(shí)反映機(jī)體免疫功能出現(xiàn)抑制〔10〕。本研究提示手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)損害機(jī)體免疫功能，本研究顯示，與對(duì)照組相比，而且說明右美托咪定可以有效減輕老年患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK+下降程度，可改善手術(shù)創(chuàng)傷而引起的機(jī)體細(xì)胞免疫抑制作用。分析可能的原因：右美托咪定通過激活α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑而降低交感神經(jīng)活性，從而抑制手術(shù)所致的應(yīng)激反應(yīng)，減輕相關(guān)的免疫功能抑制作用，同時(shí)，右美托咪定減少了術(shù)中和術(shù)后舒芬太尼的用量，進(jìn)而有效減輕了其對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制〔11〕；另外，右美托咪定應(yīng)用于麻醉前，可以起到超期鎮(zhèn)痛的效果，減輕或消除了手術(shù)引起的損傷刺激，也有助于減輕免疫抑制作用〔12〕。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-08-12修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)