七葉洋地黃雙苷滴眼液治療老年2型糖尿病干眼癥的療效

張?zhí)熨Y于海娟韓立坤

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院眼科，內(nèi)蒙古通遼028000)

摘要〔〕目的探討七葉洋地黃雙苷滴眼液在老年2型糖尿病(T2DM)干眼癥治療中的應(yīng)用價值。方法對57例(113眼)確診患有干眼癥的老年T2DM患者應(yīng)用七葉洋地黃雙苷滴眼液4 w，通過干眼癥狀評分，淚液分泌試驗(SIt)、淚膜破裂時間(BUT)、角膜地形圖檢查評估七葉洋地黃雙苷滴眼液的療效。結(jié)果治療組30例(59眼)患者在應(yīng)用七葉洋地黃雙苷滴眼液前干眼癥狀評分、SIt值、BUT值、SAI和SRI值分別為(2.60±0.94 )分，(5.44±1.45)mm，(6.16±1.64)s，0.84±0.38，0.96±0.36；用藥4 w后，分別為(1.99±0.99 )分，(5.90±1.45)mm，(7.98±2.46)s，0.68±0.31，0.81±0.28，干眼癥狀評分、BUT值、SAI和SRI值變化有統(tǒng)計學(xué)意義，SIt值變化無統(tǒng)計學(xué)差異。非用藥對照組27例(54眼)患者，同期觀察檢查結(jié)果無差異。結(jié)論七葉洋地黃雙苷滴眼液能在一定程度上提高老年T2DM患者淚膜的規(guī)則性和穩(wěn)定性，但對改善淚液分泌作用不明顯。

關(guān)鍵詞〔〕干眼癥；2型糖尿??；七葉洋地黃雙苷滴眼液

中圖分類號〔〕R587.1〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

通訊作者：韓立坤(1976-)，女，碩士，副教授，主要從事糖尿病及其并發(fā)癥研究。

第一作者：張?zhí)熨Y(1975-)，男，主任醫(yī)師，主要從事玻璃體視網(wǎng)膜疾病的基礎(chǔ)與臨床研究。

由于2型糖尿病(T2DM)患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量減少，淚液中的葡萄糖含量增高，微循環(huán)障礙，導(dǎo)致了淚液分泌減少、淚膜不穩(wěn)定以及淚液滲透壓增高，使這一人群干眼癥的發(fā)病率明顯增加，在美國高達(dá)54.3%〔1〕，國內(nèi)報道為50.91%〔2〕。干眼癥與年齡呈正相關(guān)〔3〕，因此，T2DM老年患者干眼癥的發(fā)病率更高。七葉洋地黃雙苷滴眼液可以改善眼底微循環(huán)、減輕黃斑變性、緩解視疲勞，是T2DM老年患者常用藥物。同時因其具有淚液樣作用，為糖尿病患者干眼癥治療提供了新途徑，并減少了聯(lián)合用藥引起的諸多問題。本文觀察T2DM老年患者用藥前后癥狀、淚膜破裂時間(BUT)、淚液分泌試驗(SIt)及角膜地形圖改善情況，為療效評價提供量化依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對象選取2012年10月至2013年10月在我院經(jīng)內(nèi)分泌確診的T2DM合并干眼癥老年患者57例(113只眼)，隨機(jī)分為七葉洋地黃雙苷滴眼液治療組30例(59眼)，男17例，女13例，平均年齡(70.06±4.97)歲；未用任何藥物為對照組27例(54眼)，男15例，女12例，平均年齡(71.37±5.17)歲。兩組患者性別與年齡比較均無統(tǒng)計學(xué)意義。排除①增殖性視網(wǎng)膜病變(PDR)患者；②有長期吸煙、酗酒史者；③配戴角膜接觸鏡者，準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)(LASIK)術(shù)后者；④系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者、Sjogren綜合征患者、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者；⑤帕金森綜合征患者及服用治療藥物者；⑥長期口服避孕藥者，服用抗高血壓藥物及利尿劑患者，以及服用其他藥物，如抗組胺類藥、三環(huán)類抗抑郁藥等患者；⑦6個月內(nèi)眼部手術(shù)、外傷者，眼底激光治療患者，3個月內(nèi)眼部活動性炎癥者，4 w內(nèi)眼部局部用藥者；⑧其他影響眼表功能的疾病。

1.2研究方法對所用患者測遠(yuǎn)、近視力，應(yīng)用非接觸眼壓計測眼壓，采用綜合驗光儀進(jìn)行驗光檢查，裂隙燈顯微鏡觀察結(jié)膜、角膜、虹膜及晶體。治療組給予七葉洋地黃雙苷滴眼液(施圖倫)點眼3次/d，每眼每次1滴，滴入下眼瞼結(jié)膜囊內(nèi)，連續(xù)給藥4 w后對患者進(jìn)行癥狀評分、BUT、SIt、角膜地形圖檢查。對照組未用任何眼科用藥，4 w后觀察同期眼科檢查情況。

1.2.1干眼癥癥狀評分判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)患者主訴，將干眼癥狀輕重程度分為0~4分5個級別〔4〕。

1.2.2SIt檢查取一個5 mm×35 mm的濾紙(天津晶明醫(yī)療器械有限公司)，一端反折5 mm，輕輕置于患者下瞼結(jié)膜囊，另一端自然下垂，囑患者向下看或輕輕地閉眼，5 min后取下濾紙，測量濕長，記錄結(jié)果〔4〕。

1.2.3BUT檢查在患者結(jié)膜囊內(nèi)滴一滴1%熒光素鈉(立設(shè)得)，囑患者眨眼，從最后一次瞬目后睜眼至角膜出現(xiàn)第一個黑斑的時間為BUT〔5〕，采用同一秒表進(jìn)行記錄,測量3次,取平均值。

1.2.4角膜地形圖檢查采用SHIN-NIPPON CT1000角膜地形圖儀進(jìn)行檢查，每例患者檢查均由同一熟練技師操作,每只眼行2次攝影,選擇質(zhì)量較佳的圖像進(jìn)行分析，分別記錄角膜表面不規(guī)則指數(shù)(SAI)、角膜表面規(guī)則指數(shù)(SRI)。在檢查中避免使用表面麻醉劑，首先進(jìn)行淚膜破裂時間檢查?；颊咝菹? min后再進(jìn)行淚液分泌量檢查。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件，應(yīng)用配對t檢驗及方差分析。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后干眼癥狀評分、SIt、BUT比較兩組在治療前干眼癥狀評分、SIt、BUT無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。對照組未采用任何治療，其干眼癥狀評分、SIt、BUT沒有恢復(fù)的表現(xiàn)(P>0.05)。治療組用藥4 w后較治療前干眼癥狀、BUT有顯著改善(P<0.01)，與對照組比較仍有顯著差異(P<0.05)。SIt治療后與治療前比較明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05)；但與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后角膜地形圖SAI、SRI比較兩組治療前SAI、SRI無差異(P>0.05)。治療組4 w治療后SAI、SRI明顯改善(P<0.01)，與對照組比較有意義(P<0.05)。見表2。

表1　兩組治療前后干眼癥狀評分

與治療前比較:1)P<0.01，2)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05；下表同

表2　角膜地形圖SAI、SRI比較

3討論

T2DM可引起多種眼部并發(fā)癥，除了糖尿病性視網(wǎng)膜病變之外，干眼癥是最常見的眼表并發(fā)癥。T2DM患者易發(fā)生干眼癥與多種因素有關(guān)：T2DM患者的淚膜容量及黏蛋白的分泌量均明顯下降〔6〕，而黏蛋白減少是淚液分泌減少和淚膜不穩(wěn)定的主要因素〔7〕。同時，T2DM患者淚液中的葡萄糖含量明顯增高，淚液的滲透壓增高；淚液成分、淚膜穩(wěn)定性和滲透壓變化又導(dǎo)致眼表穩(wěn)態(tài)的破壞，進(jìn)而導(dǎo)致惡性循環(huán)；另外一方面，T2DM導(dǎo)致了淚液基礎(chǔ)泌量減少。T2DM患者角膜知覺減退后相應(yīng)的瞬目頻率就會減少，淚液蒸發(fā)加強(qiáng)而影響淚膜重建〔8〕。老年人是干眼癥的另一高發(fā)人群，特別是老年婦女更易常見，與年老后體內(nèi)激素改變、淚膜穩(wěn)定性差有關(guān)〔9〕。

目前，針對T2DM引起的干眼癥治療，主要應(yīng)用工淚液替代療法。人工淚液是模仿人體淚液成分做出的一種替代品，讓病人的眼睛表面重新形成一種人工保護(hù)膜而緩解干眼的癥狀。本研究中應(yīng)用的藥物主要是七葉洋地黃雙苷滴眼液(德國視都靈藥廠生產(chǎn))，其主要成分洋地黃苷和七葉亭苷是血管活性藥物，洋地黃苷激活視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)細(xì)胞色素上皮酶，增加營養(yǎng)物質(zhì)輸送，從而促進(jìn)感光細(xì)胞功能恢復(fù)；洋地黃苷能提高睫狀肌收縮幅度，增加調(diào)節(jié)功能。七葉亭苷能增加睫狀肌血流，二者共同作用，改善睫狀體調(diào)節(jié)功能，緩解調(diào)節(jié)性或肌性視疲勞〔10〕。洋地黃苷可抑制細(xì)胞膜的Na+-K+-ATP 酶的活性、增加肌細(xì)胞鈣離子的內(nèi)流、減少角膜鈉離子的外流，使角膜的含水量保持穩(wěn)定，同時降低淚液的滲透壓〔11〕。該藥能較長時間黏附于角膜上皮層的表面，化學(xué)成分中的葡萄糖苷，可降低表面張力、穩(wěn)定淚膜、延長淚膜破裂時間，保持角膜的濕潤，并維持上皮細(xì)胞的正常生長。因此使用后患者眼部不適癥狀得到明顯改善。而且該藥不含防腐劑，可以減少對角膜的毒性作用。

本研究可以看出經(jīng)七葉洋地黃雙苷滴眼液治療的T2DM干眼癥患者干眼主觀癥狀明顯改善，能提高患者淚膜的穩(wěn)定性和規(guī)則性，但是對促進(jìn)老年T2DM患者淚液分泌作用不明顯。

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〔2014-07-15修回〕

(編輯袁左鳴)

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