厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對老年原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及腦鈉肽水平的影響

張鋒忠

(青海省交通醫(yī)院藥劑科，青海西寧810008)

摘要〔〕目的探討厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療老年原發(fā)性高血壓并2型糖尿病患者后血清同型半胱氨酸(Hcy)及腦鈉肽(BNP)水平的影響。方法將216例老年原發(fā)性高血壓合并糖尿病患者(年齡≥60歲)隨機分成A、B、C三組，A組(86例)給予厄貝沙坦+氨氯地平治療，B組(65例)給予厄貝沙坦治療，C組(65例)給予氨氯地平治療，觀察90 d。分別測定治療前后三組患者血清Hcy及BNP水平。結(jié)果治療前三組一般臨床資料無顯著差異(P>0.05)；治療后，A組患者血清Hcy與BNP水平較治療前明顯降低(P<0.05)，與B、C兩組治療后比較差異顯著(P<0.05)。Logistic回歸分析示Hcy(OR=1.629，P=0.023)和BNP (OR=2.216，P=0.016)是老年高血壓合并2型糖尿病發(fā)生心腦血管疾病的獨立危險因素且兩者呈正相關(guān)(r=0.52，P<0.05)。結(jié)論厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平可顯著降低老年原發(fā)性高血壓并2型糖尿病患者Hcy和BNP水平，從而減少心腎靶器官損害。

關(guān)鍵詞〔〕厄貝沙坦;氨氯地平;原發(fā)性高血壓;2型糖尿病

中圖分類號〔〕R541.4；R587〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：張鋒忠(1965-)，男,主管藥師，主要從事臨床藥學研究。

原發(fā)性高血壓是最常見的心血管疾病之一，是導致腦卒中、冠心病、心力衰竭等疾病的重要危險因素。2002年全國居民營養(yǎng)和健康狀況調(diào)查結(jié)果顯示，我國成人高血壓患病率達18.8%〔1〕，同時發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性高血壓患者中約有50%的患者合并糖尿病〔2〕，且多數(shù)為老年人。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病的發(fā)病與高血壓具有高度相關(guān)性，因此，加強原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病的治療可減少心腦血管不良事件的發(fā)生率。血清同型半胱氨酸(Hcy)及腦鈉肽(BNP)與心血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，故本研究觀察厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平對老年原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病患者血清Hcy及BNP水平的影響。

1資料與方法

1.1研究對象選取2011年2月至2012年10月于我院就診的老年原發(fā)性高血壓合并糖尿病患者216例，年齡60~89歲，男134例，女82例，病程6~22〔平均(8.3±6.7)〕年，2級高血壓89例，3級高血壓127例。隨機分為A組(86例)、B組(65例)、C組(65例)，三組年齡、性別、病程比較無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選與排除標準入選標準：①年齡≥60歲；②高血壓2級及以上，標準參照2005年中國高血壓防治指南〔3〕；③2型糖尿病診斷標準參照2010年2型糖尿病防治指南〔4〕。排除標準：①年齡<60歲；②繼發(fā)性高血壓及1型糖尿??；③高血壓急癥和高血壓危象；④伴有嚴重心、腦、肝、腎功能損害；⑤急危重癥感染；⑥合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾??；⑦對本實驗研究藥物過敏或有禁忌者。

1.3治療方法A組患者給予厄貝沙坦(安博維，國藥準字J20130049)聯(lián)合氨氯地平(絡活喜，國藥準字H10950224)治療，B組單純予以厄貝沙坦治療，C組單純予以氨氯地平治療。厄貝沙坦起始劑量150 mg qd，氨氯地平起始劑量5 mg qd，若降壓效果不明顯且患者耐受，厄貝沙坦劑量可增加至300 mg qd，氨氯地平劑量可增加至10 mg qd。三組患者均采用先前降糖方案，觀察周期為90 d。

1.4實驗方法清晨空腹抽取靜脈血3~4 ml(EDTA抗凝)，以3 000 r/min離心15 min，微量移液器取上清，-80℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測Hcy水平(試劑盒購自上?？党缮锕こ坦?；快速熒光免疫法測定BNP濃度(試劑盒由美國ADR公司提供)。實驗操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行，每份血樣標本重復2次，取其平均值。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0軟件進行t檢驗，多因素分析采用多元逐步回歸法，相關(guān)性分析采用Pearson偏相關(guān)檢驗。

2結(jié)果

2.1一般臨床資料 見表1，A、B、C三組患者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、病史等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

CHSOS在紡織、皮革、涂料等領(lǐng)域具有很大的應用前景，通過分步合成陽離子超支化硅油，可以明確每步合成產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，從而使CHSOS的結(jié)構(gòu)更明確，產(chǎn)率更高。

2.2血清Hcy及BNP水平比較與A組比較，B、C兩組Hcy及BNP水平明顯升高(P<0.05)，然而B、C兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3Logistic回歸分析以所有入選患者為整體的自變量進行Logistic回歸分析，以除外其他混雜因素對自變量的影響。結(jié)果顯示：血清Hcy和BNP是老年高血壓合并2型糖尿病發(fā)生心臟、腎臟損害的獨立危險因素，見表3。

表1　三組患者一般臨床資料 ± s)

表2　三組患者血清Hcy與BNP水平

與治療前比較：1)P<0.05；與A組比較：2)P<0.05

表3　Logistic回歸分析

2.4Hcy與BNP相關(guān)性分析在校正性別、年齡、BMI、病史及血脂水平后，Spearman相關(guān)性分析顯示，老年原發(fā)性高血壓并2型糖尿病患者血清Hcy與BNP呈正相關(guān)(r=0.52，P<0.05)。

3討論

高血壓與2型糖尿病是心腦血管疾病的獨立危險因素，兩者合并存在時，心腦血管不良事件發(fā)生率顯著增加，至少是單純高血壓病或單純2型糖尿病患者的2倍〔6〕。高血壓與高血糖可導致老年人動脈管壁彈性降低、僵硬度增高，腦出血風險增高；另外，高血壓可加劇糖尿病患者動脈粥樣硬化進展，增加冠心病、腦梗死發(fā)生率。因此，對于高血壓合并2型糖尿病的治療，首要任務是控制好血壓。

厄貝沙坦是一種新型強效的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑，通過對AngⅡ及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶1受體(AT1)的選擇性肚子和結(jié)合，抑制血管收縮及醛固酮釋放，從而降低血壓〔6〕。另外，厄貝沙坦可消除AngⅡ介導的出球小動脈的收縮，有效降低腎小球的濾過壓，穩(wěn)定腎內(nèi)血流狀態(tài)，減少腎小球損傷，降低尿蛋白排泄，保護腎臟功能〔7〕。氨氯地平屬于鈣通道阻滯劑(CCB)，通過阻滯細胞外鈣離子經(jīng)電壓依賴L型鈣通道進入血管平滑肌細胞內(nèi)，減弱興奮-收縮耦聯(lián)，減低外周血管阻力；此外，還能減輕AngⅡ及α1腎上腺素能受體的縮血管反應，藥理作用及藥代動力學均優(yōu)于硝苯地平。厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平可平穩(wěn)降低老年患者血壓，提高對2型糖尿病合并高血壓的治療效果，安全可靠。

2型糖尿病患者體內(nèi)的胰島素缺乏或(和)胰島素抵抗，改變機體亞基四氫葉酸還原酶、胱硫醚β合成酶的活性，導致Hcy代謝障礙，高水平的Hcy引起血壓升高及血管重塑等病理生理改變〔8,9〕。長期高血壓時心臟后負荷增加，心房及心室內(nèi)壓力增高，室壁張力增加；另外，腎臟排水功能障礙，導致血容量增加，心房、心室內(nèi)壓力增高，促進心室肌細胞合成、分泌BNP增多，并通過BNP對血壓進行調(diào)節(jié)，防止血壓進一步升高〔10,11〕。本實驗觀察到厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平可有效降低老年患者血清Hcy和BNP水平，Hcy與BNP是心臟、腎臟損害的獨立危險因素，且兩者水平呈正相關(guān)，表明厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療不僅可以有效控制血壓，還能夠通過降低Hcy及BNP水平減少對心臟、腎臟靶器官的損害，延緩高血壓合并2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，從而提高老年患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

4參考文獻

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〔2013-10-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)