辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年慢性心力衰竭患者的療效和安全性

周全魁胡菁

(武漢科技大學(xué)醫(yī)院，湖北武漢42000)

關(guān)鍵詞〔〕辛伐他??；曲美他嗪；慢性心力衰竭

中圖分類號(hào)〔〕R541.6〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

慢性心力衰竭(CHF)是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的主要原因，其發(fā)病群體以老年人為主。其發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)〔1，2〕。因此，如何尋求安全有效的方法治療CHF已成為目前臨床重要的研究課題。本研究旨在探討辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪用于老年CHF的治療效果及用藥安全性。

1資料與方法

1.1一般資料2012年10月至2013年10月我院治療的老年CHF患者68例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制訂的《慢性收縮性心力衰竭治療建議》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，其中男42例，女26例，年齡61~82歲，平均(70.78±7.46)歲。美國紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)21例，其中冠心病28 例，高血壓性心臟16病，風(fēng)濕性心臟病10例，擴(kuò)張型心肌病14例。排除嚴(yán)重肝腎等重要器官功能障礙者、甲狀腺功能異常者、惡性腫瘤患者、伴有感染性疾病或全身免疫性疾病的患者、2 w內(nèi)曾服用抗生素類藥物、他汀類調(diào)脂藥、非甾體類消炎藥或糖皮質(zhì)激素類藥物的患者、具有藥物禁忌證或?qū)Ρ狙芯克褂盟幬镞^敏者等。本研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，且均得到患者的同意并自愿參與研究，按照其就診順序進(jìn)行分組，各34例。兩組性別、年齡、心功能及病情等臨床資料比較無顯著性差異(P>0.05)。

1.2治療方法兩組均進(jìn)行心力衰竭常規(guī)治療，包含吸氧、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、洋地黃類藥物等。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療。劑量：辛伐他汀20 mg/次，1次/d，每晚睡前頓服；曲美他嗪20 mg/次，3次/d，于餐后服用。兩組療程均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后臨床癥狀、體征改善情況；于治療前后采用彩色多普勒超聲儀進(jìn)行檢查，包括左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)以及左心室舒張?jiān)缙诘淖畲笱魉俣?E峰)/舒張晚期最大血流速度(A峰)峰值速度比值(E/A)；記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4療效判定參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《慢性心力衰竭診斷治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后臨床癥狀、體征基本消失，患者心功能改善達(dá)到2級(jí)以上。有效：治療后臨床癥狀、體征有所減輕，患者心功能改善達(dá)到1級(jí)以上；無效：患者癥狀和體征無改善或加重，心功能無明顯變化或加重或死亡。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較觀察組顯效22例，有效10例，無效8例，總有效率94.12%，對(duì)照組顯效14例，有效12例，無效2例，總有效率76.47%，兩組總有效率差異顯著(P<0.05)。

2.2兩組治療前后心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較兩組患者治療后LVEF、LVEDD、LVESD和E/A比值等心功能指標(biāo)與治療前比較均有明顯改善(P<0.05)，且觀察組較對(duì)照組改善更為顯著(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療前后心功能各項(xiàng)指標(biāo)變化比較 ± s, n=34)

與對(duì)照組比較:1)P<0.05;與同組治療前比較:2)P<0.05

第一作者：周全魁(1971-)，男，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)研究。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療順利完成，血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯的異常變化。

3討論

CHF是心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等多種因素共同作用而引起的心肌損傷，會(huì)造成心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)及其功能的變化，從而減弱心肌收縮力，造成心室的泵血或充盈功能降低，這樣心排血量就不能滿足機(jī)體正常代謝需要，使各組織、器官的血液灌注不足，同時(shí)也會(huì)使肺循環(huán)或體循環(huán)出現(xiàn)淤血，致使患者出現(xiàn)呼吸困難、體液潴留、乏力等臨床癥狀〔4〕。

炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是各種心血管疾病的重要發(fā)病機(jī)制之一，炎性細(xì)胞因子的釋放、活化在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。炎性細(xì)胞因子可以通過影響心肌細(xì)胞的收縮性能，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大，促進(jìn)心肌細(xì)胞的凋亡和間質(zhì)纖維化，從而導(dǎo)致持續(xù)的心肌重塑。近年來，隨著醫(yī)療水平的不斷提高，臨床對(duì)CHF的研究也不斷深入，大量研究發(fā)現(xiàn)，CHF的發(fā)生與發(fā)展不僅與炎性細(xì)胞因子、內(nèi)皮功能失調(diào)等因素有關(guān)，同時(shí)還伴有不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂，并在心室重構(gòu)和心衰的發(fā)生中扮演重要角色。如果血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)異常則可使神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，從而促進(jìn)心肌結(jié)構(gòu)的重塑，加重心肌細(xì)胞的損傷而導(dǎo)致心功能出現(xiàn)惡化，而心肌細(xì)胞的加重?fù)p害又能促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，進(jìn)而加劇CHF的發(fā)展，形成惡性循環(huán)〔5，6〕。辛伐他汀是一種新型的他汀類降血脂藥物，除了具有降血脂、調(diào)節(jié)免疫、改善內(nèi)皮功能等作用外，還具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫及改善內(nèi)皮功能等作用，長期服用可以改善CHF患者的心肌功能。曲美他嗪是一種新型抗心肌缺血的藥物，可抑制心肌細(xì)胞的脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化代謝，從而優(yōu)化心肌細(xì)胞的能量代謝，改善心肌功能，提高心肌的收縮能力。同時(shí)曲美他嗪還能夠降低自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損害，延緩心室重構(gòu)及心功能減退。辛伐他汀和曲美他嗪聯(lián)合使用，可以明顯改善心肌細(xì)胞的功能，具有很好的臨床效果。而臨床治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，其治療的安全性較好。

4參考文獻(xiàn)

1Maeder MT，Rickli H，Pfisterer ME，etal.Incidence，clinical predictors and prognostic impact of worsening renal function in elderly patients with chronic heart failure on intensive medical therapy〔J〕.Am Heart J，2012；163(3)：407-14.

2Krum H，Teerlink JR.Medical therapy for chronic heart failure〔J〕.Lancet，2011；378(9792)：713-21.

3梁文武，馬春紅，李華珍.辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療48例慢性心力衰竭的臨床療效觀察〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2012；41(13)：1265-9.

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5Zhang L，Lu Y,Jiang H，etal.Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure:a meta-analysis〔J〕.J Am Coll Cardiol，2012；59(10)：913-22.

6余旭紅.曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療慢性心力衰竭90例〔J〕.臨床醫(yī)藥，2013；22(7)：101-2.

〔2014-06-10修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)